自体造血干细胞移植治疗自身免疫性疾病后感染高危因素42例分析

目的:感染有可能是自身免疫性疾病患者造血干细胞移植过程中的主要并发症,选择此类患者42例分析其临床感染特点与高危因素。方法:①实验对象:选取1999-01/2006-06郑州市第三人民医院收治的接受自体造血干细胞移植的重症自身免疫性疾病患者42例,移植前平均病程3年。实验经医院医学伦理委员会批准,患者均签署知情同意书。②实验方法:环磷酰胺150mg/kg+抗人胸腺球蛋白/抗人淋巴细胞球蛋白预处理30例,环磷酰胺200mg/kg+抗人胸腺球蛋白/抗人淋巴细胞球蛋白预处理12例;CD34+细胞纯化移植17例,CD34+细胞未纯化移植25例。移植过程中无菌层流室全环境保护,当患者体温>38℃时立即采集血液标本,15min/次,连续3次。同时依据感染部位,采集相应的分泌物标本,鉴定菌种,并进行药敏试验。移植后1～3个月出现发热的患者,应用酶免疫染色技术与ELISA法检测巨细胞病毒。结果:①感染病例临床特征:42例患者共32例于移植后发生感染,其中9例发生两个部位感染,4例发生3个部位感染。感染部位主要分布在口腔、肛周、肺部等,以及原发感染灶不明确的菌血症。细菌、真菌感染多发生在移植后1个月内,巨细胞病毒检测阳性多发生在移植后1～2.5个月,巨细胞病毒感染所致间质性肺炎多发生在移植后1～6个月。②病原菌分布与耐药:自身免疫性疾病自体造血干细胞移植后,真菌感染占36%,革兰氏阴性杆菌占32%,革兰氏阳性球菌占4%。实验所检出革兰氏阴性杆菌耐药率高,其中铜绿假单胞菌除对亚胺培南、头孢他啶、阿米卡星敏感外,对其他药物均耐药;大肠埃希氏菌对喹诺酮类、第3代头孢菌素等多种药物耐药,仅对氨基糖苷类敏感。③移植相关因素与感染发生:接受自体造血干细胞移植的自身免疫性疾病患者,其病程≥3年、移植前环磷酰胺用量≥5g、预处理环磷酰胺强度200mg/kg及CD34+细胞纯化的患者发生重度感染概率更高(χ2=4.783～8.776,P均<0.05)。结论:①自身免疫性疾病患者自体造血干细胞移植后,感染病原体以革兰氏阴性杆菌、真菌、巨细胞病毒为主,感染部位主要分布在口腔、肛周、肺部,细菌耐药率高。②感染发生除与原发病有关外,患者病程、移植前环磷酰胺用量、预处理方案及移植方式为显著相关危险因素。

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