干扰素-λ3水平及白细胞介素28B基因多态性与乙型肝炎病毒相关慢加急性(亚急性)肝衰竭预后的关系

目的探讨外周血干扰素-λ3(interferon-λ3,IFN-λ3)水平及白细胞介素28B(interleukin-28B,IL-28B)基因多态性与HBV相关慢加急性(亚急性)肝衰竭预后的关系,并联合其他影响因素以期建立一个早期、敏感、特异性强的HBV相关慢加急性(亚急性)肝衰竭预后模型。方法回顾性队列研究2019年10月至2020年3月在福建医科大学孟超肝胆医院住院诊断为慢加急性(亚急性)肝衰竭乙型病毒性肝炎的患者97例,所有入组患者随访半年,随访终点事件为死亡,根据随访终点患者的生存状态分为死亡组和生存组。检测IFN-λ3水平及IL-28B rs 12979860多态性测序分型。收集患者治疗基线时的血常规、生化、凝血功能等实验室指标,计算治疗基线时的终末期肝病模型(model for end-stage liver disease,MELD)评分,对以上指标进行单因素及多因素分析,建立HBV相关慢加急性(亚急性)肝衰竭预后评估模型。结果随访半年后,死亡组15例,存活组82例,死亡率15.5%。两组年龄、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、总胆固醇、凝血酶原活动度、凝血酶原国际标准化比值、纤维蛋白原、IFN-λ3水平、MELD评分差异有统计学意义(P<0.05)。采用多因素Logistic回归分析及逐步回归法,建立模型。结果显示凝血酶原活动度、IFN-λ3水平为生存预后的独立危险因素。与存活组相比,死亡组凝血酶原活动度及IFN-λ3水平更低。建立新的预后模型方程:Y=0.144+0.054×年龄(岁)+0.005×总胆红素水平(μmol/L)-0.07×凝血酶原活动度(%)-0.002×IFN-λ3(pg/ml)。ROC曲线比较新建立模型、MELD评分和IFN-λ3的诊断价值。结果显示:新的预测模型ROC曲线下面积大于常用的终末期肝病的预测模型MELD评分及IFN-λ3水平。IL-28B rs 12979860多态性测序显示仅1例死亡患者基因型为CT型,其余病例均为CC型,两组基因型频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论外周血IFN-λ3水平可以作为判断HBV相关慢加急性(亚急性)肝衰竭患者预后的指标。IFN-λ3水平联合凝血酶原活动度、总胆红素水平及年龄建立的新模型可以更好地预测肝衰竭患者的预后。

HBV肝硬化门脉性肺动脉高压危险因素分析及药物治疗

目的探讨HBV肝硬化的患者门脉性肺动脉高压症(POPH)的危险因素,并分析临床药物治疗措施。方法共纳入298例HBV肝硬化并门脉高压的患者,用单因素分析患者的性别、年龄、血白蛋白、总胆红素、胆碱酯酶、血肌酐、总胆固醇、凝血酶原活动度(PTA)、顽固性腹水、食管静脉曲张、门静脉内径、脾静脉内径、脾脏长度、脾脏厚径共14项临床指标,筛选出与POPH发生有统计学意义的影响因素,采用非条件二分类Logistic回归模型分析,得出POPH发生的危险因素,同时分析临床药物治疗措施。结果单因素分析显示:患者的年龄、总胆红素、PTA、顽固性腹水、脾静脉内径、脾脏长度、脾脏厚径有统计学意义,多因素Logistic回归分析显示,年龄小、存在顽固性腹水的是影响POPH发生的独立危险因素。HBV肝硬化门脉性肺动脉高压的药物主要包括以下几类:前列环素类似物、内皮素受体拮抗剂、5-型磷酸二酯酶抑制剂等以及HBV抗病毒治疗药物。结论年龄较轻又合并顽固性腹水的HBV肝硬化患者易出现POPH,应尽早进行药物治疗进行干预。

拉米夫定治疗HBV相关慢加急性肝衰竭患者短期预后的影响因素分析

目的探讨拉米夫定(LAM)治疗HBV相关慢加急性肝衰竭(ACLF)患者短期预后的影响因素。方法应用前瞻性队列研究方法,收集2010年7月至2011年12月在福州市传染病医院住院确诊为HBV相关ACLF并接受LAM治疗的患者的一般情况、生化指标、凝血指标、人工肝治疗及并发症等临床资料,Logistic回归分析影响短期预后的因素。结果多因素分析LAM治疗1个月预后显示独立危险因素为MELD评分及Alb降低,1个月HBV DNA转阴是保护性因素;分析LAM治疗3个月预后显示独立危险因素为TBil水平及MELD评分;分析LAM治疗6个月预后显示独立危险因素为MELD评分及Alb降低。结论 MELD评分及Alb降低是影响LAM治疗HBV相关ACLF患者1个月预后的独立危险因素,1个月HBV DNA转阴是保护性因素,TBil水平及MELD评分是影响治疗3个月预后的独立危险因素,MELD评分及Alb降低是影响治疗6个月预后的独立危险因素。

HBV相关慢加急性肝衰竭患者90天预后影响因素分析

目的探讨影响HBV相关慢加急性肝衰竭患者短期预后的危险因素。方法回顾性分析2019年10月—2020年10月福建医科大学孟超肝胆医院收治的119例HBV相关慢加急性肝衰竭患者临床资料,根据患者90 d的生存情况分为死亡组与生存组。抗病毒方案为恩替卡韦或替诺福韦,收集治疗基线时患者ALT、AST、ChE、Alb、CHO、AFP、HBV DNA水平等临床指标及重要并发症的发生情况,并计算MELD评分。计量资料两组间比较采用t检验或Mann-Whitney U检验;计数资料两组间比较采用χ2检验。采用logistic回归分析筛选出HBV相关慢加急性肝衰竭患者90 d预后的影响因素,并构建新的预测模型;通过受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积评估新预测模型对HBV相关慢加急性肝衰竭预后的诊断效能。结果在90 d内,33例患者死亡,病死率为27.7%。生存组与死亡组相比,年龄、ALT、Alb、ChE、MELD评分以及肝性脑病、原发性腹膜炎、肝肾综合征发生率差异均有统计学意义(P值均<0.05)。logistic回归分析结果显示,基线时肝性脑病(OR=10.404,95%CI:2.522~42.926,P=0.001)、血清Alb水平(OR=0.853,95%CI:0.764~0.952,P=0.005)、MELD评分(OR=1.143,95%CI:1.036~1.261,P=0.008)是影响HBV相关慢加急性肝衰竭患者短期预后的独立预测因素。将这3项指标联合建立新的预测模型,ROC曲线结果显示新模型的曲线下面积为0.833,高于MELD评分的0.672。结论对于HBV相关慢加急性肝衰竭患者90 d预后评估,肝性脑病、Alb水平联合MELD评分建立的新模型较单纯MELD评分具有更好的预测价值。

HBV相关慢加急性肝衰竭患者Treg细胞、Th17细胞表达特点及其与HBV前C区/BCP区变异的相关性

目的探讨HBV相关慢加急性肝衰竭患者外周血调节性T淋巴细胞(Treg)、辅助性T淋巴细胞(Th)17细胞表达特点及其与HBV前C区/BCP区变异的相关性。方法选择HBV相关慢加急性肝衰竭和肝衰竭前期患者各41例,采用ELISA检测外周血IL-17、TGF-β1、IFN-γ、IL-1β及IL-21水平,流式细胞术检测Treg和Th17表达水平,直接测序法检测HBV前C区及BCP区基因,统计学处理用t检验。结果肝衰竭患者Treg、Th17、IL-17、TGF-β1、IFN-γ、IL-1β水平、HBV变异位点中A1762T/G1764A双突变、G1896A突变比例分别为(9.28±1.12)%、(0.23±0.05)%、(151.83±35.22)pg/mL、(153.24±34.15)pg/mL、(177.61±29.25)pg/mL、(77.46±13.15)pg/mL、22/19、23/18,均高于肝衰竭前期患者的(7.47±0.74)%、(0.19±0.03)%、(134.02±34.39)pg/mL、(130.76±35.13)pg/mL、(130.68±22.87)pg/mL、(60.12±15.67)pg/mL、13/28、12/29,差异均有统计学意义(t’值分别为8.594、4.609、2.316、2.939、8.094、5.429,χ~2值分别为4.038、6.032,均P<0.05);而Treg/Th17比值、IL-21水平在两组中差异无统计学意义(t=0.902,P=0.370;t=0.294,P=0.769)。HBV BCP区A1762T/G1764A双突变和G1896A突变的患者Treg、Th17水平均高于野生型,差异有统计学意义(t=2.932,P=0.004;t=2.339,P=0.022;t=3.232,P=0.002;t’=2.990,P=0.004),而Treg/Th17比值在突变型和野生型中差异均无统计学意义(t=0.030,P=0.976;t’=0.272,P=0.787)。结论 Treg细胞及Th17细胞变化,HBV BCP区A1762T/G1764A双突变、G1896A突变可能与HBV相关慢加急性肝衰竭相关。

替比夫定治疗乙型肝炎病毒相关慢加急性(亚急性)肝功能衰竭患者24个月的生存因素分析

目的探讨基线指标对替比夫定治疗HBV相关慢加急性(亚急性)肝功能衰竭(acute-on-chronicliverfailure,ACLF)患者24个月生存的预测价值。方法采用前瞻性队列研究,选择在福建医科大学孟超肝胆医院住院的HBV相关ACLF患者,自愿接受替比夫定治疗24个月以上,观察患者1、3、6、12和24个月生存情况,分析基线生物化学指标、凝血功能、基线终末期肝病模型(modelforend-stageliverdisease,MELD)、HBVDNA载量、并发症的影响。计数资料采用χ2检验或Fisher确切概率法,符合正态分布的计量资料组间比较先行方差齐性检验(Levene检验),方差齐则采用成组t检验,方差不齐则采用近似t检验;非正态分布的计量资料采用Mann-WhitneyU检验。结果41例患者入选,3例脱落,38例完成随访进入结果分析。女3例(7.9%),男35例(2.1%),年龄(38.5±11.1)岁。1个月时生存32例,死亡6例,基线MELD评分是影响生存的独立因素(RR=1.864,95%CI:1.151~3.019);3个月时生存31例,死亡7例,基线MELD评分(RR=2.053,95%CI:1.163~3.625)和上消化道出血(RR=394.939,95%CI:1.880~82948.817)为影响生存的独立因素;6个月、12个月时生存均为26例,死亡12例,基线MELD评分为影响生存的独立因素(RR=1.761,95%CI:1.230~2.523);24个月时生存15例,死亡23例,发生病毒学反弹6例,其中3例死亡,基线HBVDNA载量(RR=9.722,95%CI:1.607~58.821)、MELD评分(RR=1.518,95%CI:1.066~2.162)和电解质紊乱(RR=87.505,95%CI:2.263~3384.232)是影响24个月生存的独立因素。结论目前虽然替比夫定不被推荐为一线用药,但对于基线MELD评分低、HBVDNA载量低的ACLF患者进行个体化治疗可以提高生存率,而上消化道出血、电解质紊乱可能影响其疗效,并降低患者的生存率。