少孢节丛孢菌几丁质酶AO-492对线虫的降解作用研究

【目的】为探究捕食线虫真菌少孢节丛孢菌几丁质诱导过程中分泌蛋白AO-492的生物学功能。【方法】对少孢节丛孢菌几丁质酶AO-492主要结构域编码区进行基因克隆及分子特征分析,并在毕赤酵母中进行表达。利用镍柱亲和层析法纯化重组蛋白ReAO-Z492,采用NAG检测法分析了该重组蛋白在不同温度、pH及金属离子条件下的酶学活性,并将其作用于秀丽隐杆线虫及虫卵分析其生物学功能。【结果】几丁质酶AO-492有信号肽,无跨膜结构域,含有两个几丁质结合结构域和一个糖苷水解酶18家族结构域,并含有糖苷水解酶18家族几丁质酶高度保守的底物结合位点-SVGGWT-和水解酶活性位点-FDGGDLDWE-,含有典型的TIM桶形分子结构。系统进化分析显示,该蛋白与坚粘孢单顶孢几丁质酶(EPS35099.1)的亲缘关系相对最近。SDS-PAGE和Western Blot分析表明,ReAO-Z492分子量约为59 kD,可与小鼠抗少孢节丛孢菌多克隆抗体发生特异性反应。ReAO-Z492最适温度为40℃,最适pH为7.0;Mg^(2+)对其酶活有促进作用,而Ag^(+)、Cu^(2+)、Fe^(3+)和Zn^(2+)有抑制作用。ReAO-Z492对秀丽隐杆线虫体壁及其虫卵卵壳有较强的降解活性。【结论】少孢节丛孢菌几丁质酶 AO-492 对秀丽隐杆线虫及虫卵具有较强的降解作用。

曲马多治疗类风湿关节炎疼痛患者25例远期疗效观察

目的:探讨曲马多长达1年以上疗程治疗类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)患者的临床疗效和安全性。方法:选择25例活动性RA患者(DAS28≥3.2),在正规RA治疗方案的基础上给予曲马多100 mg/d口服治疗1年以上,以随机数字法随机选择同期30例相匹配的RA患者为对照组,给予正规的RA治疗,但禁止使用曲马多(即非曲马多组),比较两组患者1年治疗后DAS28<3.2的达标率和各次要指标的改善情况,同时观察记录不良事件的发生情况。结果:曲马多组在1年和2年后DAS28<3.2的达标率分别为43.48%(10/23)和45.45%(5/11);均高于对照组36.67%(11/30)和40.00%(6/15),但差异无统计学意义;1年疗程后,曲马多组在视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、ESR、DAS28积分、HAQ积分和关节功能的构成比上均明显好于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2年疗程后,曲马多组在VAS、HAQ积分和关节功能的构成比上均明显好于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)曲马多组有2例患者出现明显的恶心、呕吐和头晕表现,停药后缓解。结论:曲马多治疗RA疼痛患者远期疗效显著,安全性高。

脊髓室管膜瘤误诊为强直性脊柱炎一例

患者，男，47岁，腰痛8年，加重6个月，双下肢酸痛、乏力1个月余，于2012年8月6日入住我科。患者8年前无明显诱因出现腰部剧烈疼痛、弯腰受限、伴大汗，夜间翻身时疼痛明显，晨僵不明显，遂就诊于当地医院及苏州同济医院等。

论行政争议的实质性化解——以行政诉讼制度为视角

行政案件的审理中经常出现“官了民不了”、“案结事未了”的现象,为解决行政审判难问题,“实质性解决行政争议”作为行政审判长效机制被最高院提出。行政诉讼制度立法目的的偏离、行政案件禁止调解、裁判方式单一等多重因素制约争议的实质性解决,在今后的审判实践中,突出行政诉讼的纠纷解决功能、允许行政调解的存在以及完善裁判方式等措施可以促进行政争议的实质性解决.

外周血β-连环蛋白和Dickkopf 1水平与类风湿关节炎骨与关节损伤的相关性研究

目的探讨类风湿关节炎（RA）患者外周血β-连环蛋白（β-catenin）和Dickkopf1蛋白（DKKl）水平的变化及其与RA骨与关节损伤的相关性。方法采用双能X线骨密度吸收（DEXA）法测定113例RA患者和120名健康对照组骨密度，所有RA患者摄双手X线并进行Sharp评分；采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测所有RA患者和健康对照组（55名）外周血β-连环蛋白和DKKl水平。计量资料比较采用t检验，率的比较采用χ^2检验，多元分析采用多元线性回归和Logistic回归分析。结果①RA患者外周血DKKl水平较对照组明显升高[（8±7）与（6±4）μg/ml，t=2．552，P=O．012]，β-连环蛋白水平与健康对照组间差异无统计学意义（P〉0.05）。②RA患者各测定部位的骨密度均明显低于健康对照组（P〈0．01）；RA组骨质疏松发生率为31．9％（36／113），明显高于健康对照组15．0％（18／120）（χ^2=9．290，P=0．002）。③RA患者中骨质疏松组的年龄、肿胀关节数、肿胀关节指数、外周血碱性磷酸酶（AKP）水平、双手X线关节间隙狭窄评分、双手X线骨侵蚀评分和双手X线Sharp评分均明显高于无骨质疏松组（P〈0．05）。④相关性分析显示：RA患者外周血DKKl水平与红细胞沉降率（ESR）、28个关节疾病活动性评分（DAS28）、AKP和双手X线关节间隙狭窄评分呈正相关（P〈0．05）；β-连环蛋白水平与ESR和AKP呈正相关（P〈0．05）。⑤线性回归分析显示：病程（b=0.709，t=9.560，P〈0．01，95％CI：2．154～3．286）、HAQ（b=0．151，t=2．052，P=0．043，95％CI：0．234～15．243）、DKKl（6=0．286，t=2．057，P=0．043，95％CI：0．034～2．028）影响双手X线关节间隙狭窄评分（R^2=0．580，F=24．745，P〈0．01）。⑥Logistic回归分析发现：双手X线Sharp评分（0R=1．018，P〈0．0l，95％CI：1．008～1．028）为RA患者股骨区发生骨质疏松的危险因素；年龄（OR=1．087，P=0．012，95％CI：1．019～1．159）为RA患者腰椎区发生骨质疏松的危险因素。结论RA患者外周血DKKl水平明显升高，β-连环蛋白水平无明显变化；外周血DKKl水平与RA患者疾病活动性和关节间隙狭窄相关。

肿瘤坏死因子拮抗剂治疗类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎（RA）是一种以慢性骨侵蚀性为主要表现的系统性自身免疫性疾病.滑膜的慢性炎症导致关节破坏和畸形、功能渐进性障碍,随之而来的是患者生活质量降低和死亡率上升.RA患者致残率可达30%,死亡率增加至52%,另外还会导致感染和心血管等疾病的发生[1].治疗RA目的就是为了缓解病情的活动性,预防和控制关节破坏,减少其他严重的合并症,如心脏病和脑卒中等.早期干预对RA患者改善关节功能显得尤为重要.

类风湿关节炎患者脊柱骨质疏松性骨折临床危险因素分析

目的 分析类风湿关节炎（RA）患者脊柱骨质疏松症（OP）和脊柱骨质疏松性骨折（OPF）的发生及其危险因素.方法 选RA患者644例（RA组）,健康人158例（对照组）,收集2组一般资料,包括糖皮质激素（以下简称激素）使用情况（日剂量、平均使用时间和累积量）,摄X线脊柱正侧位片（胸椎5～腰椎5）,测2组骨密度,判断2组有无OP和OPF的发生.危险因素分析采用多元线性和多元logistic回归分析.对发生脊柱OPF的相关因素进行ROC曲线分析.结果 （1）RA组脊柱OPF发生率为16.6％ （107/644）,腰椎骨密度明显降低[（0.97±0.22） g/cm2];腰椎2～4的OP发生率为17.9％ （81/452）,高于对照组4.4％ （7/158）（P＜0.001）.（2）RA有OPF者腰椎2～4的OP发生率为40.6％ （41/101）,高于无OPF者11.4％ （40/351） （P ＜0.001）.有OPF者较无OPF者有更高的年龄、激素使用累积量、健康评估问卷（HAQ）评分、ESR及更长的激素使用时间、病程（P＜0.05）.（3）多元Logistic回归分析：年龄（OR=1.094,95％ CI1.065～1.125）、性别（OR=5.600,95％ CI2.097 ～ 15.087）为RA患者发生腰椎OP的危险因素,而BMI为RA患者发生腰椎OP的保护因素（OR=0.770,95％ CI0.696 ～0.853）.年龄（OR=1.031,95％ CI1.009～1.053）、腰椎OP（OR =3.765,95％ CI2.092 ～6.776）为RA患者发生脊柱OPF的危险因素.校正年龄、性别和BMI后,RA是发生脊柱OPF的危险因素（OR =4.716,95％ CI 1.987 ～ 11.192）.（4）RA患者发生脊柱OPF的ROC曲线分析：年龄与发生脊柱OPF的AUCRoC为0.689,截止年龄为54.5岁（P＜0.001）;激素日剂量与发生脊柱OPF的AUCRoC为0.636,截止激素日剂量为6.25 mg（P ＜0.001）;激素疗程与发生脊柱OPF的AUCROC为0.685,截止激素使用时间为135 d（P ＜0.001）.结论 RA患者脊柱OPF发生率明显升高.高龄、脊柱发生OP是导致OPF的危险因素.

类风湿关节炎与痛风关节炎患者身心健康、炎症状态及免疫功能的比较

目的:比较类风湿关节炎与痛风关节炎患者身心健康、炎症及免疫状态的差异。方法:选择我院2016年5月至2018年8月收治的66例类风湿关节炎患者及63例痛风关节炎患者作为研究对象,并将之分为类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)组及痛风关节炎(Gouty arthritis,GA)组。同时选取60例体检健康人群作为健康组。观察比较三组研究对象身心健康评分、炎症及免疫相关指标水平。结果:RA组及GA组身心健康评分显著低于健康组(P<0.05),炎症及免疫相关指标水平显著高于健康组(P<0.05)。RA组患者总体健康评分、社会功能评分、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)及补体3(C3)水平显著高于GA组(P<0.05),白细胞(WBC)总数明显少于GA组(P<0.05),两组患者生理功能、生理职能、身体疼痛、活力、情感职能、心理健康评分及补体4(C4)水平比较差异不显著(P>0.05)。结论:相较于健康人群,类风湿关节炎患者及痛风关节炎患者身心健康状况差,易出现炎症、免疫功能紊乱现象,且类风湿关节炎患者炎症程度较深,免疫功能影响更大。

外周血核因子κB受体激活剂配体/护骨素比值在类风湿关节炎患者骨质疏松性骨折中的意义

目的 探讨外周血核因子κB受体激活剂配体（RANKL）和护骨素（OPG）水平的变化在类风湿关节炎（RA）患者合并骨质疏松性骨折（OPF）中的意义.方法 选择2010-2012年安徽医科大学第一附属医院风湿科住院的RA患者384例为RA组,年龄16 ～ 82岁,平均（49±14）岁;并根据RA组年龄和性别构成匹配入选158名健康人为对照组,年龄24 ～ 76岁,平均（50±11）岁.严格按照OPF定义并参考X线片判断两组OPF发生情况,以双能X线骨密度吸收法测定其骨密度（股骨区＋腰椎2～4）,酶联免疫法检测外周血RANKL和OPG水平.比较两组发生OPF的情况、外周血RANKL和OPG水平、骨密度值及其骨质疏松发生率.结果 384例RA患者OPF发生率21.35％（82例）,明显高于对照组的3.80％ （6/158）（x^2=25.371,P ＜0.01）.与健康对照组比较,RA患者外周血RANKL水平（0.150±0.143比0.101±0.066,t=4.178,P＜0.000 1）、OPG水平（0.457±0.293比0.359 ±0.216,t=3.347,P=0.001）和RANKL/OPG比值（0.41 ±0.35比0.34±0.20,t=2.111,P=0.036）均明显升高.327例RA患者在各测定部位的骨密度均明显低于正常组（P＜0.01）,骨质疏松发生率为37.00％（121/327）,明显高于健康对照组的13.92％（22/158）（x^2=27.291,P＜0.01）.发生OPF的RA患者组较无OPF组具有更高的骨质疏松发生率（x^2=38.186,P＜0.01）、更大的年龄（t=4.377,P＜0.01）、更长的病程（t=2.612,P=0.009）、更高的RANKL水平（t =3.554,P=0.01）、更高的RANKL/OPG比值（t=2.651,P=0.010）、更高的健康问卷评分（t=2.418,P=0.016）、更低的血清游离钙水平（=2.183,P=0.030）、更低的血红蛋白水平（t=2.125,P =0.036）、更高的双手X线Sharp评分（t=2.747,P=0.007）、更差的X线分期构成（x^2=7.856,P =0.049）、更高的糖皮质激素使用率（x^2 =9.066,P =0.003）.服用糖皮质激素的RA患者具有更高的骨质疏松发生率（x^2=7.489,P=0.006）和OPF发生率（x2=9.066,P=0.003）.logistic Regression （Backward LR法）分析显示,年龄（OR=1.029,P=0.039,95％ CI：1.001 ～1.057）和骨质疏松的发生（OR=3.159,P=0.001,95％ CI：1.562～6.385）、RANKL/OPG比值（OR =3.516,P =0.013,95％ CI：1.305 ～9.647）为RA患者发生OPF的危险因素.结论 RA患者OPF发生率为21.35％,约是正常对照组的5.6倍,年龄、病程和外周血RANKL/OPG比值是RA发生OPF的危险因素,也与糖皮质激素的使用有关.

强直性脊柱炎合并过敏性紫癜2例

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是以中轴关节（骶髂关节和脊柱）及下肢大关节受累为特征的慢性炎性关节病，其关节外表现包括眼葡萄膜炎、结膜炎、肺上叶纤维化、升主动脉根和主动脉瓣病变以及心传导系统失常等，但皮肤黏膜的改变尤其是紫癜样改变极少见。过敏性紫癜（henoch－Schnlein Purpura，HSP）是以皮肤紫癜、出血性胃肠炎、关节炎及肾脏损害为特征的综合征，以坏死性小血管炎为基本病变，虽然HSP可以导致外周关节受累，但一般不影响包括骶髂关节在内的中轴关节。可见，AS和HSP在发病机制和临床表现等方面有着明显的不同，近期我们收治AS合并HSP患者2例，报道如下。

雷公藤多苷联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效研究

目的:对雷公藤多苷和甲氨蝶呤联合使用治疗类风湿关节炎的临床效果进行研究。方法:把我院风湿免疫科收治的120例类风湿关节炎患者作分为两个小组,采取甲氨蝶呤治疗的设为对照组,采取雷公藤多苷联合甲氨蝶呤治疗的设为实验组,对比两组的治疗效果、临床表现以及实验室指标改善情况。结果:对照组的总有效率达到了75%,而实验组的总有效率达到了93.3%。组间的总有效率对比,实验组优于对照组;组间临床表现以及实验室指标改善对比,P<0.05。结论:雷公藤多苷联合甲氨蝶呤来治疗类风湿关节炎具有治疗效果显著、患者临床表现和实验室指标改善明显等优点,值得临床深入分析研究。