结核潜伏感染动物模型的研究进展

结核潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)是机体对结核分枝杆菌抗原持续性免疫反应的状态,既无活动性结核病临床症状,也无结核病影像学表现。LTBI激活是新发结核病的主要来源之一。LTBI动物模型的建立是研究结核的潜伏感染和复发机制,开发诊断试剂,评估抗结核新药、新疫苗的有效性、安全性的基础。建立稳定、成本低、易推广、潜伏期时长适中、复发起点和复发水平变异小的LTBI动物模型,是其未来研究发展的方向。本文就LTBI动物模型的研究进展进行综述,期望为结核病防治工作者提供参考资料。

高剂量异烟肼、利福喷丁在健康汉族人群中的药代动力学及安全性研究

目的评价高剂量异烟肼、利福喷丁在健康汉族人群中的药代动力学表现以及安全性,为实施结核病预防性治疗提供临床证据。方法2019年10—12月上海市公共卫生临床中心招募36名健康受试者,按1∶1随机区组分为国产制剂组(T组)18名和参比制剂组(R组)18名,T组单次口服国产异烟肼、利福喷丁各900 mg,R组单次口服异烟肼、利福喷丁参比制剂各900 mg,每组随机一半受试者空腹服药(T1组9名,R1组9名),另一半受试者餐后服药(T2组9名,R2组9名)。服药后在规定时间点采集静脉血并分离血浆,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS)测定血浆中的药物及代谢物浓度,采用Phoenix WinNonlin 8.1软件计算药代动力学参数,并记录72 h观察期内所有不良事件。结果T1组和R1组比较,利福喷丁的峰浓度C_(max)分别为(21.2±7.3)μg/ml和(15.2±2.8)μg/ml(t=3.256,P=0.003),AUC_(0~t)分别为(624.3±327.4)μg·h/ml和(479.4±141.8)μg·h/ml(t=1.724,P=0.094);异烟肼的C_(max)分别为(29.9±4.5)μg/ml和(25.2±6.8)μg/ml(t=2.445,P=0.020);AUC_(0~t)分别为(80.7±21.4)μg·h/ml和(80.4±12.7)μg·h/ml(t=0.051,P=0.960)。T2组和R2组比较,利福喷丁的C_(max)分别为(25.4±6.8)μg/ml和(26.5±5.2)μg/ml(t=-0.545,P=0.589),AUC_(0~t)分别为(756.4±253.2)μg·h/ml和(779.7±175.5)μg·h/ml(t=-0.321,P=0.750);异烟肼的C_(max)分别为(11.5±1.6)μg/ml和(10.9±1.5)μg/ml(t=1.161,P=0.253),AUC_(0~t)分别为(54.2±9.3)μg·h/ml和(55.8±8.9)μg·h/ml(t=-0.527,P=0.602)。T1组与R1组利福喷丁的C_(max)、AUC_(0~t)几何均数比值的90%CI分别为102.7%~158.9%和87.4%~169.0%,异烟肼的C_(max)、AUC_(0~t)几何均数比值的90%CI分别为100.0%~147.8%和80.9%~120.4%;T2组与R2组利福喷丁的C_(max)、AUC_(0~t)几何均数比值的90%CI分别为78.3%~113.6%和74.3%~119.5%,异烟肼的C_(max)、AUC_(0~t)几何均数比值的90%CI分别为91.8%~120.8%和82.1%~114.6%。未见严重不良事件报告。结论根据两组药代动力学指标的几何均数的90%CI,国产异烟肼、利福喷丁与参比制剂的药代动力学表现接近,但不完全等效,单次服药安全性良好。

儿童结核病的治疗进展

据2018年世界卫生组织(WHO)最新报告,2017年全球新发儿童结核病103万例,死于结核者25万余例,儿童结核占所有结核病患者的比例达10%,死亡人口占所有结核相关疾病患者的15%,而高达90%因结核相关疾病死亡的儿童患者没有接受抗结核药物治疗[1]。面对如此庞大的群体,充分利用现有医疗技术和资源进行规范治疗,能有效减缓儿童结核病的严重程度。本文就儿童结核病的治疗进展进行阐述。