光动力疗法在皮肤老化治疗中的基础和临床研究进展

皮肤老化是由内在和外在因素引起的多因素过程。随着年龄的增长而引起的内在功能改变是导致皮肤老化的主要因素[1]。皮肤老化的外部环境因素包括:紫外线、污染物(如烟雾、颗粒物质等)和不良生活方式等因素。针对已经存在的皮肤老化症状,目前的临床治疗手段主要包括化学换肤术、光电治疗、注射肉毒杆菌毒素、软组织填充以及光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)等[1]。PDT是指联合应用光敏剂及相应光源,在氧的参与下,通过光动力效应而选择性破坏病变组织的一种疗法[2]。PDT被广泛应用于各种皮肤病,包括尖锐湿疣、皮肤肿瘤、鲜红斑痣及囊肿性痤疮等。2002年Ruiz-Rodrfguez等[3]首次提出了PDT嫩肤的概念,Bruscino等[4]也报道了PDT在治疗日光性角化病(actinic keratosis,AK)的同时具有嫩肤作用。尽管目前并没有关于PDT用于面部年轻化的临床应用指南,但近年的一些临床研究表明,PDT对皮肤老化表现有显著地改善作用,PDT联合传统治疗的疗效要优于单一传统治疗效果[5-8]。近年来,PDT治疗皮肤老化方面的相关研究已经成为热点之一,本文尝试对这一方面的基础和临床研究进展做一综述。

miRNA-769-5p上调对正常人成纤维细胞生物活性的影响

目的:探讨上调miRNA-769-5p表达对正常人成纤维细胞生物活性的影响。方法:将miRNA-769-5p mimics转染至人成纤维细胞中,CCK-8试剂盒测定细胞增殖率,荧光显微镜下观察氧化损伤荧光,流式细胞仪测定荧光值与细胞凋亡率,将通过转染miRNA-769-5p mimics上调miRNA-769-5p表达的转染组与未经处理的对照组成纤维细胞进行比较。结果:转染组miRNA-769-5p相对表达量为(1.36±0.2)显著高于对照组的(1.0±0.1),差异有统计学意义(P<0.05);转染组细胞增值率为(0.747±0.072)明显低于对照组的(1.007±0.025),差异有统计学意义(P<0.05);转染组细胞荧光值(92.067±3.092)明显高于对照组的(21.600±8.487),差异有统计学意义(P<0.05);转染组细胞凋亡率为(49.299±5.184)%明显高于对照组的(5.977±0.939)%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:上调miRNA-769-5p可诱导出类似紫外线光损伤效应,对正常人成纤维细胞生物活性产生影响。

miR-4655-3p在中波紫外线旁观者效应中的作用研究

目的:探讨miR-4655-3p在中波紫外线旁观者效应中的作用。方法:使用miR-4655-3p抑制剂(inhibitor)或其对应的阴性对照(negative control,NC)转染人皮肤成纤维细胞(HSFs)后,对不同组HSFs进行UVB(60mJ/cm^2)单次照射,照光后24h取细胞培养上清液与正常HSFs共孵育48h,分别测定细胞增值率、氧化损伤水平及凋亡率。结果:inhibitor转染组细胞中miR-4655-3p相对表达量较NC转染组明显降低(P<0.05);照光后,inhibitor转染组细胞、细胞培养上清液及该上清液孵育的HSFs中miR-4655-3p的相对表达量较NC转染组显著降低(P<0.05);与NC组旁观者细胞相比,Inhibitor组旁观者细胞的增殖率增加,氧化损伤水平及凋亡率减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:miR-4655-3p在中波紫外线旁观者效应中发挥作用,抑制其表达可在一定程度上减弱紫外线旁观者效应。

透明质酸敷料促进Picoway激光术后皮肤屏障的修复

目的研究透明质酸医用创面敷料在超皮秒(Picoway)激光术后对皮肤屏障修复的有效性和安全性。方法招募了30例面部接受激光术后的受试者,随机分为试验组和对照组。试验组治疗后即刻给予医用创面敷料和上海市皮肤病医院自制的单乳膏修护皮肤,对照组只给予单乳膏,连续使用7 d。结果皮肤图像分析仪(VISIA-6)定量检测结果显示,与对照组相比,激光治疗后7 d试验组的红色区、棕色斑和纹理明显改善(P<0.05);CK皮肤测试仪(MPA-580)检测结果显示,在激光治疗后不同时间点,试验组皮肤含水量明显高于对照组,各时间点经皮水分丢失明显低于对照组(P<0.05)。30例受试者未出现严重不良反应。结论透明质酸医用创面敷料能促进Picoway激光术后皮肤屏障修复。

激光治疗甲真菌病疗效的系统评价

目的:评价激光治疗甲真菌病的疗效。方法:对电子数据库Pub Med,Web of science、中国知网、万方数据库、维普数据库系统检索至2018年1月相关文献并下载。纳入符合标准的激光治疗甲真菌病的随机对照试验及临床自身对照试验,采用R软件进行Meta分析。结果:共纳入36篇文献,患者1 783例,病甲4 501个。单个率的Meta分析显示:真菌学治愈率达62%,95%CI(0.52-0.72)。其中,1 064nm Nd:YAG激光治疗甲真菌病的真菌学治愈率为62%,95%CI(0.51-0.73);CO2激光真菌学治愈率为67%,95%CI(0.37-0.91)。结论:1 064nm Nd:YAG激光和CO2激光治疗甲真菌病有一定的疗效且安全性较高。受纳入研究质量所限,上述结论可能需要开展进一步的随机对照试验加以验证。

间充质干细胞源性外泌体在皮肤病治疗中的应用前景

近年来,越来越多的研究表明间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)来源的外泌体不仅能够模拟MSCs的生物学活性,且与MSCs相比,具有低免疫原性、易获得、易保存、性质稳定等优点。MSCs源性外泌体(exosomes derived from mesenchymal stem cells,MSCs-Exo)在各种疾病动物模型中的研究也不断被报道,MSCs-Exo有望成为一种新兴的“无细胞”治疗方法。该文就MSCs-Exo的生物学特性和功能、MSCs-Exo在皮肤疾病治疗中的研究进展及应用前景进行综述。

miR-769-5p在急性中长波紫外线旁观者效应中的作用

目的 探讨miR-769-5p在急性中长波紫外线旁观者效应中的作用。方法 用miR-769-5p mimics转染人真皮成纤维细胞,培养24 h后取培养上清孵育旁观者细胞,培养48 h后检测细胞增殖率、凋亡率及氧化损伤水平。预先用miR-769-5p inhibitor下调细胞中miR-769-5p的表达,24 h后与辐射条件培养基共孵育,48 h后检测细胞的增殖率、凋亡率及氧化损伤水平。结果 miR-769-5p mimics可上调细胞中miR-769-5p的表达,过表达的miR-769-5p可通过上清在细胞间转移,且旁观者细胞的增殖水平明显降低,凋亡率和氧化损伤水平明显升高。使用miR-769-5p inhibitor下调细胞中miR-769-5p的表达,可以观察到急性中长波紫外线旁观者效应的减弱,即接受辐射条件培养基共孵育后,inhibitor预处理组的增殖水平明显高于对照组,凋亡率和氧化损伤水平明显降低。结论 过表达的miR-769-5p能够被旁观者细胞摄取,并介导紫外线旁观者效应。

瘢痕疙瘩皮损及其周边皮肤干细胞的分布和增殖的比较

目的观察瘢痕疙瘩皮损处、边缘处及其周边外观正常组织中来源细胞的类干细胞特性。方法分别从瘢痕疙瘩皮损处、边缘处及手术切缘外0.5 cm的外观正常组织中分离真皮细胞,进行原代培养。采用实时定量PCR(Quantitative Real-time PCR,qRT-PCR)及流式细胞术检测部分间充质干细胞、造血干细胞及胚胎干细胞相关表型标志物。成球实验根据球体数量来评估自我增殖及形成细胞克隆能力。CCK-8法检测上述三处原代细胞对丝裂霉素C耐药性差异。结果流式细胞术显示瘢痕疙瘩皮损处、边缘处及切缘外外观正常组织来源的原代细胞均高表达间充质干细胞表型标志物(CD13、CD44、CD90),低表达造血干细胞表型标志物CD34。qRT-PCR显示C-kit在瘢痕疙瘩中的表达低于正常组织,其余造血干细胞、间充质干细胞、胚胎干细胞等表型标志物在三处来源细胞之间均未见明显差异。此外,对铺板的6000个细胞形成的球体数量进行分别计数,瘢痕疙瘩皮损处为(22.13±5.62)个,边缘处为(16.73±4.6)个,周边外观正常组织来源为(20.42±2.01)个,三处间差异无统计学意义(P>0.05)。丝裂霉素C(0.0025~0.08 mg/L)对三处来源细胞均有显著的抑制作用,在低浓度(0.05 mg/L)时,瘢痕疙瘩来源细胞较周边外观正常组织来源细胞具有更显著的耐药性(P<0.05)。结论人瘢痕疙瘩皮损处、边缘处及周边正常组织来源细胞均显著表达间充质干细胞表型。