HLA配型对PRA阳性患者的移植肾长期存活的研究

目的 研究HLA配型对抗HLA-II类抗体阳性患者的移植肾长期存活的关系.方法 对移植肾已存活至少5年以上的129例抗体阳性且有完整的供受者HLA配型的患者进行移植肾存活率分析.结果 129例HLA抗体阳性患者中,HLA错配≤3个抗原的患者36例,错配4个抗原的患者36例和错配5～6个抗原的患者14例,5年后肾功能正常和下降及丧失的患者,分别为31例,5例,0例;27例,7例,0例和6例,4例和4例.HLA错配≤3个抗原的患者与错配4个抗原和5～6个抗原在肾功能下降和移植肾功能丧失间差异具有统计学显著性意义（χ2=75.99,P〈0.005）.结论 肾移植供受者间的良好HLA配型,对已存在抗HLA类抗体阳性的患者长期存活具有重要意义.

HLA配型和PRA对移植肾功能的影响研究

目的研究肾移植患者人白细胞抗原(HLA)配型和群体反应性抗体(PRA)与移植后肾功能的关系。方法根据肾移植术前HLA配型结果,观察HLA配型和PRA对肾移植受者术后急性排斥反应发生率和移植肾功能的影响。结果 121例尸体肾移植受者肾移植术后发生急性排斥反应的有15例,占12.40%;6例PRA阳性,占4.96%;29例目前肾功能下降或丧失,占23.97%。HLA-A、B、DR、DQ位点4个抗原错配或以下的51例,肾功能良好者44例,占86.27%;大于4个抗原错配的70例,肾功能良好者48例,占68.57%;两者之间有显著性差异。肾移植患者HLA-A、B、DR、DQ错配4个抗原或以下的51例,发生急性排斥2例,占3.92%;HLA-A、B、DR、DQ错配4个抗原以上的70例,发生急性排斥13例,占18.57%,两者之间有显著性差异。结论良好的HLA配型可降低移植肾的急性排斥反应发生率。PRA抗体阳性可导致移植肾功能下降,但HLA配型不影响PRA抗体的产生。

抗HLA-Ⅱ类抗体与HLA配型对移植肾长期存活的研究

目的研究肾移植术后抗HLA-Ⅱ类抗体阳性患者HLA配型与移植肾长期存活的关系。方法肾移植供受者HLA分型及群体反应性抗体检测均采用美国莱姆德公司提供试剂。血肌酐为判断肾功能的指标,检测数据由检验科提供。结果 2007年检测出的143例抗HLA-Ⅱ类抗体阳性患者中,HLA-A、B、DR抗原3个以下错配的患者54例,目前肾功能较差患者11例,36例患者肾功能正常。7例患者移植肾失功。HLA-A、B、DR抗原3个错配的患者(非半相合)14例,目前8例患者移植肾功能正常,1例患者肾功能较差,5例患者移植肾功能丧失。HLA-A、B、DR抗原4个错配的患者48例,目前27例患者移植肾功能正常,11例患者肾功能较差,10例患者移植肾功能丧失。HLA-A、B、DR抗原5～6个错配的患者27例。目前6例患者移植肾功能正常,8例患者肾功能较差,13例患者移植肾功能丧失。HLA-A、B、DR抗原3个错配以下与错配4个抗原以上的患者,5年后移植肾功能下降或丧失的比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论抗HLA-Ⅱ类抗体是移植肾功能丧失的重要因素之一,但良好的供受者HLA配型可提高移植肾长期存活。

肾移植供受体HLA错配与术后并发恶性肿瘤的关系

目的：研究肾移植供受体人类白细胞抗原（HLA）错配与术后并发恶性肿瘤的关系。方法对1993年至2009年在首都医科大学附属北京友谊医院泌尿科行肾移植手术5年以上，且有完整的供受体HLA分型的1021例患者的临床资料进行研究。1021例肾移植术后患者中，非肿瘤患者928例，恶性肿瘤患者93例。收集供受者HLA-A、B和DR 3个位点共6个抗原的错配情况，分析供受体HLA错配数与肾移植术后发生恶性肿瘤的关系，以及不同性别肾移植患者的供受体HLA错配数与术后发生恶性肿瘤的关系。结果1021例患者中9.11％（93/1021）发生恶性肿瘤。HLA错配0～1，2、3、4、5和6个抗原的患者恶性肿瘤发生率分别为14％、13％、14％、6％、3％和4％。HLA半相合以上（HLA错配0～3个）患者的恶性肿瘤发生率明显高于HLA半相合以下（HLA错配4～6个）患者（14％比5％，χ2＝24.11，P＜0.005）。恶性肿瘤患者中，HLA半相合以上的男性和女性患者分别为12例和54例；HLA半相合以下的男性和女性患者分别为12例和15例，HLA半相合以上患者中女性患者所占比例高于男性患者（χ2＝5.60，P＜0.025）。结论 HLA配错数越低的肾移植患者特别是女性患者，其恶性肿瘤发生率越高。

亲属肾移植患者术后肾功能与HLA配型和PRA相关性研究

目的研究活体亲属肾移植受者人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)配合率、群体反应性抗体(panelreactive antibody,PRA)的产生和肾功能变化对移植肾存活的影响。方法将336例活体亲属肾移植患者分为5组:①父母给子女供肾组(118例)。②子女给父母供肾组(12例)。③兄弟姐妹间供肾组(107例)。④其他亲属供肾组(92例)。⑤夫妻间供肾组(7例)。进行HLA供受者配合率分析,并于肾移植术后1-4年追踪肾功能变化和PRA产生的情况。HLA分型检测采用美国One lanmbda公司提供的HLA-PCR-SSP分型试剂盒。PRA采用美国莱姆德公司和美国GTI公司提供的酶联免疫吸附试剂盒检测。结果第1组的118例肾移植供受者HLA-A、B、DR、DQ抗原单体型半相合,其中有22例抗原配合率高于单体型半相合。肾移植术后有36例患者出现肾功能下降,其中8例为PRA阳性。第2组的12例肾移植供受者HLA-A、B、DR、DQ抗原单体型半相合,其中有7例HLA抗原配合率高于单体型半相合。肾移植术后1例患者肾功能下降,且为再次肾移植患者。第3组的107例兄弟姐妹间HLA-A、B、DR、DQ配型完全相配合有18例,73例为单体型半相合或大于单体型半相合,其余为低于单体型半相合或不相合。肾移植术后中有13例患者肾功能下降,其中3例PRA阳性。第4组的92例其他亲属移植的供受者间HLA-A、B、DR、DQ等于或大于单体型半相合的有24例,完全不相合的有9例,虽然HLA抗原配合率大于4个抗原,但并不是单体型半相合抗原的有8例,等于或小于3个抗原配合的有51例。肾移植术后有11例患者肾功能下降,其中6例患者PRA阳性。第5组的7例夫妻间肾移植患者,HLA配合率均≤3个抗原。肾移植术后有2例患者肾功能下降,且为PRA阳性。结论父母、子女及兄弟姊妹等直系亲属肾移植供受者中HLA配合率高于其他亲属间移植供受者,但兄弟姊妹间HLA配型完全相同的则较低。HLA配型与近期移植肾存活无关,而与供者的年龄有关。良好的HLA配型与肾移植术后PRA生成的概率低有关。

HLA氨基酸残基配型模式在肾移植中的研究

目的 探讨 HLA氨基酸残基配型模式在肾移植配型中的应用价值。方法 分析 771例肾移植患者HL A分型和 HLA氨基酸残基配型模式配型情况。结果 HLA-A、B、DR抗原 0 MM分别为 6.47%、1.97%、3 .94% ,2 MM为 3 9.66%、65 .2 6%、5 8.3 7% ;而 Res M-A、B、DR0 MM分别为 3 0 .80 %、17.3 0 %、14 .3 5 % ,2 MM错配为 11.5 0 %、2 9.2 5 %、3 6.90 %。根据 HL A-A、B、DR6个抗原和 Res M 6个抗原的比较 ,HLA-0 MM、1MM、2 MM、3 MM、4MM、5 MM、6MM分别为 0 .14 %、0 .5 6%、4.2 1%、15 .89%、2 5 .18%、3 4.60 %、19.41% ;而根据 HAL -ResM配型则分别为 1.97%、8.3 0 %、2 0 .96%、3 0 .94%、2 2 .0 8%、12 .94%、2 .81%。结论 HLA氨基酸残基配型模式是一种新的选择肾移植供

PRA和HLA配型与移植肾功能延迟

目的 研究肾移植术后移植肾功能延迟的患者与PRA、HLA配型的关系。方法 应用美国OneLambda公司单抗湿板进行供受者HLA-Ⅰ类分型；应用微量序列特异性引物进行HLA-Ⅱ类基因分型；通过补体依赖微量细胞毒性试验检测受者的群体反应性抗体（PRA）。分析54例肾移植术后发生移植肾功能延迟的患者与PRA、HLA配型的关系。结果 54例肾移植术后发生移植肾功能延迟患者中，有45例PRA阳性，占83．3％。但仅有12例PRA值超过30％，其中9例术前、术后PRA值均阳性；3例术后阳性，但其抗体强度较弱。而另#b30例中，6例术前、术后阳性（3例为Ⅱ类抗体）；24例PRA值均低于30％，且反应强度较弱。HLA-A、B、DR和DQ8个抗原的比较显示，0～4个抗原错配的占38．9％（21／54）；5～8个抗原错配的占61．1％（33／54）。在肾移植术后移植肾功能延迟患者中HLA-Ⅰ类和Ⅱ类抗原均无0错配，可见HLA抗原0错配在移植肾功能延迟患者中具有重要的意义。结论 肾移植患者与供者HLA错配率高，PRA阳性患者所发生的移植肾功能延迟就相对高，良好的HLA配型和PRA阴性可降低移植肾功能延迟。

HLA分型与肾移植术后早期排斥反应的关系

目的 探讨HLA分型与肾移植术后移植肾早期排斥的关系。方法 根据HLA分型对 3 90例术后肾移植病人进行移植肾早期排斥的分析。结果 HLA DR抗原的 0错配所发生急性排斥的占 5 .2 6% ,HLA DR抗原完全错配的占 2 0 .3 6%。HLA DQ抗原的 0错配发生急性排斥占 4 .17% ,HLA DQ抗原完全错配的占 2 0 .0 0 %。HLA A、B位点的相配和错配的结果与移植肾的早期排斥反应无关。结论 HLA

HLA-DR位点基因分型在肾移植配型中的应用研究

应用聚合酶链式反应序列特异性引物（ＰＣＲＳＳＰ）技术，对３３１例肾移植供受者进行ＨＬＡＤＲ位点基因分型，其中１０９例同时与血清学分型进行对比研究。显示血清学方法误差率为２９．７％；而ＰＣＲＳＳＰ法的ＤＲ位点分型，所有特异性均能显示，无假阴性及假阳性。随机抽取的２０例样本进行重复实验，重复性为１００％。分型结果经ＩＮＮＯＬＩＰＡＰＣＲ反向ＳＳＯ实验确证，符合率为１００％。此方法耗时４ｈ，较血清学方法操作简便、快速、结果准确可靠，适合于临床器官移植ＨＬＡ分型。

再次肾移植患者HLA与PRA的关系研究

目的研究再次肾移植患者人类白细胞抗原(HLA)与群体反应性抗体(PRA)的关系。方法选择行再次肾移植手术的患者30例检测PRA。PRA检测采用ELISA法筛选HLA-Ⅰ类、Ⅱ类混合抗原板和鉴定板。结果根据肾移植手术时间分为3组:移植肾存活8年以上组患者3例,HLA错配2个抗原者1例,错配4个抗原者2例,无PRA生成;移植肾存活5年以上组患者10例,HLA错配4个抗原者6例和错配2个抗原者3例,肾功能正常,PRA阴性,错配3个抗原者1例,PRA阳性;移植肾存活3年以上组患者17例,HLA错配1个抗原和2个抗原者各1例,PRA阳性,HLA错配3个抗原者3例,其中1例PRA阳性,HLA错配4个抗原者7例,1例术前和术后均有抗Ⅱ类抗体,4例PRA阴性,2例PRA阳性,HLA错配5个抗原者5例,4例PRA阴性,1例PRA阳性。结论 HLA配型是维系移植肾长期存活的重要因素,而HLA抗体对移植肾长期存活和移植肾功能的影响具有重要作用。

标准HLA-A、B、DR配型与氨基酸残基配型在肾移植术后早期急性排斥反应中的差异

目的 研究标准HLA -A、B、DR配型和氨基酸残基配型与肾移植术后早期急性排斥反应中的差异。方法 将 14 47例次肾移植受者 ,按HLA误配率 (MM )对标准配型和氨基酸残基配型 ,分别进行分组 ,统计各组术后 1～ 2个月内 ,急性排斥反应的发生率。结果 标准HLA配型 6误配组 ,术后早期急性排斥反应发生率为 2 1 .6% ;5误配组为 2 8. 9% ;4误配组为 19 .1% ;3误配组为 16. 5 % ;2误配组为 16 .3 % ;1和 0误配组未见术后早期急性排斥反应发生。而氨基酸残基配型 6误配组 ,术后早期急性排斥反应发生率为 2 8 .6% ;5误配组为 2 0 . 2 % ;4误配组为2 3 . 6% ;3误配组为 2 0 . 2 % ;2误配组为 2 0 . 4% ;1误配组为 19% ;0误配组为 16%。结论 标准HLA -A、B、DR配型比氨基酸残基配型在肾移植术后早期急性排斥反应中的作用更为明显。

肾移植术后早期急性排斥反应与HLA误配

目的 研究组织相容性白细胞抗原 (HLA)配型与肾移植术后早期急性排斥反应的关系。方法 将 12 86例次肾移植受者 ,按HLA误配率 (MM )进行分组 ;统计各组术后 1～ 2个月内急性排斥反应的发生状态。结果 HLA配型 6误配组 ,术后早期急性排斥反应发生率为 2 1 3 % ;5误配组为 2 9 8% ;4误配组为 19 3 % ;3误配组为 16 0 % ;2误配组为 12 0 % ;1和 0误配组未见术后早期急性排斥反应发生。结论 供—受者间HLA配型愈好 ,即误配率愈低 ,肾移植术后早期发生急性排斥反应的危险性愈低。

肾移植供受者HLA抗原频率的比较

目的比较移植供者和受者HLA抗原频率,分析HLA抗原在两者间相配合的概率。方法对1131例移植受者和1101供者进行HLA抗原频率分析,HLA分型采用美国OneLambda公司和德国BIOTEST公司试剂,I类采用血清学方法,II采用分子生物学PCR-SSP方法。结果在1131例受者和1101例供者中A抗原频率高的有A2、A24、A11、A30、A33,抗原频率分别为0.5305、0.3094、0.3784、0.1194、0.1176和0.5259、0.2761、0.2788、0.1353、0.1208。B抗原频率高的有B7、B13、B35、B60、B61、B46、B51、B62,抗原频率分别为0.1565、0.21839、0.1335、0.1874、0.1017、0.1370、0.1256、0.1264和0.1462、0.2225、0.9810、0.1717、0.1035、0.1580、0.1517、0.1771。DR抗原频率高的有DR15、DR4、DR12、DR7、DR9,抗原频率分别为0.2779、0.2237、0.2387、0.2095、0.2467和0.3124、0.1880、0.2116、0.25158、0.2343。DQ抗原频率高的有DQ5、DQ6、DQ7,抗原频率分别为0.2210、0.2396、0.3664和0.2362、0.3261、0.4015。结论了解肾移植供受者HLA抗原的常见型和稀有型的频率,有利于提高HLA配型的配合率。

45例再次肾移植患者HLA、PRA与移植肾功能关系的研究

目的研究再次肾移植患者的人类白细胞抗原(HLA)、群体反应性抗体(PRA)与肾移植术后移植肾功能的关系。方法追踪2000年3月～2010年10月收治的再次肾移植患者45例,于近期再次检测PRA及血肌酐、尿素氮浓度。PRA检测采用酶联免疫吸附法,血肌酐和尿素氮检测数据由检验科提供。结果 (1)移植肾存活5年以上组患者13例,HLA-A、B、DR和DQ抗原错配2个抗原4例,肾功能正常,PRA阴性。错配3个抗原的1例,肾功能丧失,PRA阳性;错配4个抗原的8例,PRA阴性,肾功能正常。(2)移植肾存活5年以下组患者32例:HLA-A、B、DR和DQ抗原错配1～2个抗原10例,其中8例PRA阴性,肾功能正常;2例PRA阳性,肾功能下降。HLA-A、B、DR和DQ抗原错配3个抗原患者3例,其中2例PRA阴性,肾功能正常;1例患者PRA阳性,肾功能下降。HLA-A、B、DR和DQ抗原错配4个抗原患者9例,肾功能正常5例,PRA阴性;4例患者肾功能异常,其中2例PRA阳性。HLA-A、B、DR和DQ抗原错配5个抗原7例,4例患者肾功能正常,PRA阴性;1例患者目前肾功能下降,PRA阳性。HLA-A、B、DR和DQ抗原错配6个抗原患者3例,目前肾功能正常2例,1例已丧失肾功能。结论 HLA配型是维系移植肾长期存活的重要因素,但抗-HLA对移植肾长期存活和移植肾功能的影响更重要。

同一供肾者移植成对患者抗HLA抗体对肾功能的对比研究

目的：研究接受同一肾移植供者移植肾的成对患者与抗 HLA抗体对移植肾功能的影响。方法研究对象为首都医科大学附属北京友谊医院2008年前手术患者，并于2008年10月-2009年4月检测抗 HLA抗体。近期（2013年10月-2014年2月）对可追踪到的113对共计226例肾移植患者观察肾功能（血肌酐/尿素氮）状态。群体反应性抗体（PRA）检测采用美国One lambda公司提供的ELISA筛选HLA-I类、II类混合抗原板。血肌酐/尿素氮检测数据由北京友谊医院检验科提供。结果同性别的男性、女性和两个受者为异性的患者分别为41对82例、21对42例和51对102例患者。抗体阳性患者分别为26例（仅4对患者抗体同时阳性）、11例（仅1对抗 HLA-II类抗体阳性）和36例（仅5对患者共同产生抗体）。在113对226例肾移植中，73例抗 HLA抗体阳性患者中，肾功能下降或丧失的患者64例；而153例抗HLA抗体阴性患者中，肾功能下降或丧失的患者仅4例，两者间差异具有统计学意义（χ2＝160.70，P＜0.001）。结论抗HLA抗体是影响移植肾功能和长期存活的重要因素。

HLA配型对接受同一供者肾的移植肾功能的影响

目的研究接受同一供者供肾的成对的患者,HLA错配数对移植肾功能的影响。方法对2008年前接受同一供者供肾的患者171对(342例),于近期观察肾其功能(血肌酐/尿素氮)。HLA分型采用美国One-Lambda公司和美国GTl公司提供的SSP-HLA分型试剂。血肌酐/尿素氮检测数据由该院检验科提供。结果在171对肾移植术后患者中,HLA错配数小于等于4者,共162例,其中107例肾功能良好,55例肾功能下降或丧失;HLA错配数大于4者,共180例,其中84例肾功能良好,96例肾功能下降或丧失;HLA错配数小于等于4和大于4,两者对移植肾功能的影响比较,差异有统计学意义(χ2=12.22,P<0.05)。结论良好的HLA配型对移植肾长期存活具有重要意义。

肾移植术后恶性肿瘤与HLA抗原频率的研究

目的探讨肾移植术后恶性肿瘤的发生与人类白细胞抗原(HLA)抗原频率的关系。方法对具有HLA分型的肾移植术后发生恶性肿瘤的107例患者进行HLA抗原频率分析。107例肾移植术后肿瘤患者分为4组,肾盂输尿管癌组,42例;膀胱肿瘤组,19例;其他泌尿系肿瘤组,14例;其他非泌尿系肿瘤组,32例。肾移植术后未发生恶性肿瘤的肾移植患者作为正常对照组,共计1 131例。结果在107例肾移植术后发生恶性肿瘤患者中,泌尿系统肿瘤75例,占肾移植术后发生恶性肿瘤患者的70.09%(75/107)。肾盂输尿管恶性肿瘤组HLA-A30、其他泌尿恶性肿瘤组的HLA-A32抗原频率与肾移植术后未发生恶性肿瘤的肾移植患者比较,差异有统计学意义(P均<0.05)。其他泌尿系肿瘤组中HLA-B62与肾移植术后未发生恶性肿瘤的肾移植患者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。在HLA-DR抗原频率中,未发现与HLA相关的HLA-DR抗原,HLA-DR1在膀胱癌和其他泌尿癌中均未出现,HLA-DR17、DR10在肾盂癌和其他泌尿系癌中均未出现。在HLA-DQ抗原频率中,膀胱癌组HLA-DQ9的抗原频率与未发生恶性肿瘤的肾移植患者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论某些HLA抗原与肾移植术后患者发生恶性肿瘤具有一定的关联。

肾移植供-受者HLA抗原配合率的研究

目的研究HLA抗原在肾移植供受者间的配合程度。方法采用微量淋巴细胞毒试验或分子生物学方法,分析915例肾移植供、受者的HLA配型情况。结果915例供受者的HLA抗原相配合程度为:在A抗原中,A1有11例(1.20%)、A2有280例(30.60%)、A3有8例(0.87%)、A11有138例(15.08%)、A24有108例(11.80%)、A26有5例(0.55%)、A19有90例(9.84%)及A28有3例(0.33%)。在B抗原中,B40有97例(10.60%)、B13有75例(8.20%)、B5有47例(5.14%)、B46有43例(4.70%)、B35有21例(2.30%)、B17有14例(1.53%)、B22有15例(1.64%)、B27有7例(0.77%)、B15有37例(4.04%)、B7有5例(0.55%)、B21有1例(0.11%)、B48有6例(0.66%)、B8有1例(0.11%)、B16有2例(0.22%)。在DR抗原中,DR1有2例(0.22%)、DR2有119例(13.01%)、DR17(3)有8例(0.87%)、DR4有42例(4.59%)、DR5有115例(12.57%)、DR6有31例(3.39%)、DR7有49例(5.36%)、DR8有16例(1.75%)、DR9有80例(8.74%)、DR10有2例(0.22%)。结论了解HLA抗原频率与肾移植供受者HLA抗原配合率的关系,有助于提高肾移植供受者的HLA配合率。

尸体肾移植中HLA配型与术后早期排异反应发生关系的研究

众所周知，尸体肾移植中供、受者之间良好的HLA配型，对移植肾的长期存活和减少术后排异反应的发生，有一定益处。本文就我院近年来的262例尸体肾移植的HLA配型和术后早期排异反应发生之间的关系，进行了初步分析。

器官移植HLA-Ⅱ类基因分型研究及应用

目的：提高ＨＬＡ－Ⅱ类基因ＤＲ、ＤＱ位点分型的准确性，选择合适的供受者对，延长移植物的存活时间。方法：对４２９例肾移植供受者ＨＬＡ－Ⅱ类基因分型进行了研究。ＰＣＲ－ＳＳＰ（聚合酶链式反应－序列特异性引物），全过程耗时３小时。结果：（１）用ＰＣＲ－ＳＳＰ方法可同时、同条件进行ＩＬＡ－Ⅱ类ＤＲ、ＤＱ基因分型。（２）１７２例次供受者ＨＬＡ－ＤＲ位点０个错配（０ＭＭ），其移植肾１年存活率为１００％；１个错配（１ＭＭ）为９２６％；２个错配（２ＭＭ）为８６５％。（３）在与疾病相关的研究中发现，尿毒症患者ＤＲ１０比例明显高于正常人。供受者ＤＲ、ＤＱ位点基因频率及单倍型连锁不平衡参数与国内外报道大致相同。结论：初步建立起一套完整的ＨＬＡ分型手段，为进一步研究ＨＬＡ打下了基础。