健脾清热活血方干预PI3K-Akt/mTOR信号通路调控CDK1表达防治溃疡性结肠炎相关癌变

目的:观察健脾清热活血方对溃疡性结肠炎相关癌变小鼠组织形态、超微结构、PI3K-Akt/mTOR信号通路中相关指标及CDK1的表达变化,探讨其防治溃结相关癌变的可能机制。方法:140只SPF级Balb/c小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、阻断剂组、治疗组及对照组,每组20只;除外正常组,其余各组采用DMH/DSS复合法制备溃结癌变模型,模型组予等剂量生理盐水,阻断剂组予PI3K阻断剂LY294002干预,治疗组予不同剂量健脾清热活血方药,对照组予美沙拉嗪,连续干预16周。应用光镜及电镜观察溃结癌变小鼠结肠组织形态学及超微结构变化;Western-blot及Real-time PCR检测结肠黏膜P110、P85、P-AKT、mTOR、CDK1蛋白及其mRNA表达变化。结果:模型组见黏膜上皮脱落,溃疡形成,腺体萎缩,部分有浸润癌表现,治疗组所见黏膜损伤程度较模型组有不同程度改善,其中以中、高剂量组结肠黏膜损伤改善情况显著,部分可见黏膜充血并肿胀,不典型增生及淋巴滤泡出现(P<0.05)。与正常组比较,模型组P110、P85、CDK1蛋白表达量上升(P<0.05);与模型组比较,治疗组P85、CDK1蛋白表达下降(P<0.05)。与模型组比较,治疗组P85、P-Akt基因表达下调(P<0.05)。各组间P110、mTOR基因表达量比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:健脾清热活血方可能通过下调P85、P-Akt,介导CDK1表达,诱导炎症缓解,修复肠道黏膜,发挥防治UCAC的效用。

PKA依赖cAMP信号介导SP调节内脏敏感性及疏肝健脾方防治肠易激综合征研究

目的:从肠易激综合征模型大鼠结肠黏膜蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)、环腺苷酸(Cyclic adenosine monophosphate,cAMP)、P物质(substance P,SP)的表达变化探讨疏肝健脾方防治IBS的可能机制。方法:72只SPF级雄性SD大鼠按体质量随机分为正常组、模型组、治疗组(疏肝健脾方低、中、高剂量)和匹维溴胺对照组,每组12只。采用辣素+束缚应激复合法制备IBS动物模型。除正常组外,其余各组大鼠在造模成功后分别给予不同药物或生理盐水连续灌胃2周,末次给药后处死动物,截取结肠。采用HE染色法检测大鼠结肠病理组织学改变;醛品红-桔黄G法检测肥大细胞活性;Western-blot技术和RT-PCR法检测蛋白激酶A、环腺苷酸、P物质表达变化。结果:模型组大鼠肥大细胞阳性表达及数目明显增多,与治疗组比较有明显差异(P<0.05);模型组大鼠PKA、cAMP、SP基因和蛋白表达明显高于正常组(P<0.05);经中药治疗后各组基因及蛋白表达均有下调,其中以高剂量组下调明显PKA、cAMP、SP高剂量组基因表达分别为(1.24±0.09)、(1.11±0.05)、(1.00±0.06),PKA、cAMP、SP高剂量组蛋白表达分别为(0.43±0.08)、(0.25±0.07)、(0.25±0.03),差异有统计学意义(P<0.05)。低、中剂量组虽有下降趋势,但不具有统计学意义(P>0.05)。结论:疏肝健脾方可能通过调控依赖环腺苷酸的蛋白激酶A,下调P物质表达,从而降低内脏敏感性并改善胃肠动力,发挥治疗肠易激综合征的效应。

束缚-应激联合辣素灌胃建立大鼠腹泻型肠易激综合征模型及评价

目的基于观察大鼠症状学、组织病理学、内脏敏感性、肥大细胞活化、自噬、Beclin-1及Claudin-2等相关指标变化,评价束缚-应激联合辣素灌胃建立一种新的腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,D-IBS)模型研究。方法清洁级雄性SD大鼠40只,按体重分为正常组、模型I组、模型II组及模型III组,每组10只。模型组均采用束缚-夹尾应激联合辣素(I组0.125%、II组0.250%、III组0.500%)灌胃制备D-IBS模型,正常组予等剂量生理盐水灌胃处理,连续2周。分别应用Power lab仪检测大鼠腹壁收缩次数及弓背次数变化,肥大细胞染色液(醛品红-橙黄G法)检测肥大细胞活化情况,采用光镜、电镜检测大鼠结肠组织病理学及其自噬变化,应用免疫组化SABC法检测大鼠结肠黏膜Beclin-1及Claudin-2表达变化。结果模型III组大鼠全部死亡,模型II组大鼠大便次数增多,内脏敏感性阈值降低,与正常组及模型I组比较,差异有显著性(P<0.05);各组大鼠结肠黏膜、黏膜上皮绒毛及腺体形态正常,未见黏膜下血管扩张及弥漫性炎症浸润改变;正常组除外,模型I组、II组大鼠结肠组织黏膜间质或黏膜下层可见类圆形紫红至深紫色染色点,提示肥大细胞表达增多;模型II组大鼠结肠肠上皮细胞自噬、Beclin-1及Claudin-2表达明显增多,与正常组及模型I组相比,差异有显著性(P<0.05)。结论束缚-应激联合0.25%辣素灌胃建立的大鼠D-IBS模型以腹泻增多、内脏高敏感、肥大细胞表达增高、肠上皮细胞自噬增加、肠黏膜屏障破坏等表现为特点,与人IBS较为相似,该方法简单易行,值得推广应用。

miR-21介导肠上皮细胞凋亡维持肠道稳态参与溃疡性结肠炎相关癌变研究

目的观察溃结癌变小鼠结肠黏膜miR-21、Caspase-8、肠上皮细胞凋亡及β-防御素表达,探讨溃结相关癌变的可能发病机制。方法 40只雄性清洁级Balb-c小鼠按体质量随机分2组即正常组和模型组,其中正常组10只,模型组30只。采用二甲肼/葡聚糖硫酸钠(DMH/DSS)复合法制备溃结癌变相关模型,造模30周结束后处死全部小鼠,应用光镜检测小鼠结肠黏膜组织形态学变化,电镜检测超微组织结构及上皮细胞凋亡变化;应用现代分子生物学技术检测miR-21、Caspase-8及β-防御素表达变化。结果与正常组比较,溃结相关癌变小鼠结肠黏膜光镜下见结肠黏膜不同程度缺损,表面渗出及坏死物,细胞形态异型,呈浸润癌改变;电镜下见肠黏膜层上皮细胞表面微绒毛稀疏,长短不一,细胞连接间隙增宽,见大量上皮细胞凋亡小体及细胞自噬,线粒体肿胀,结构不清,嵴结构消失,造模成功率约70%。与正常组比较,溃结癌变小鼠结肠黏膜miR-21、Caspase-8、β-防御素蛋白及mRNA表达均呈明显上升趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。结论溃结相关癌变的发生及发展可能是由于溃疡性结肠炎(UC)炎症持续,诱导miR-21、Caspase-8及β-防御素表达增加,破坏肠道免疫平衡,导致肠黏膜通透性增加,肠上皮细胞凋亡凋亡/自噬加剧,造成恶性循环,进一步破坏肠道稳态,上皮细胞异型增生,甚则癌变。

湿毒瘀痰与胃癌发病相关的临床和实验研究进展

胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其诊断率和病死率分别居第4位和第2位。中医认为:胃癌的病机是本虚标实,因虚得病,因虚致实;以全身正气亏虚为本,局部湿毒瘀痰互结成积为标。目前,现代医家不仅在临床上创新了理论认识,还结合分子生物学的先进成果,从实验两微观方面证实湿毒瘀痰与胃癌发病的关系。从湿毒瘀痰与胃癌发病相关的临床和实验研究进展作以评述。

Beclin1诱导自噬在胃癌发生发展过程的机制研究

自噬是一种高度保守的细胞行为,是体内多余的长寿命蛋白质、细胞器和部分细胞质依赖溶酶体降解的复杂的催化过程。在肿瘤发展过程中,自噬活性的改变犹如一把"双刃剑",既能够使肿瘤细胞耐受应激条件获得生存,又可以减轻各种应激条件下的细胞损伤而减少肿瘤发生。而Beclin1是自噬体形成过程中的一个必需分子,可以介导其他自噬蛋白定位于前自噬小体的关键因子调控自噬体形成与成熟。目前研究发现,自噬的激活和诱导与胃癌的发生发展均有着密切的联系。文章从胃癌细胞中自噬相关基因Beclin1的表达情况及其与胃癌关系的角度进行概述。

清热活血化湿类方药修复肠黏膜上皮屏障治疗溃疡性结肠炎研究近况

溃疡性结肠炎(UC)是一种病因、发病机制尚不清楚的发于大肠黏膜及黏膜下层的慢性非特异性炎症性肠病。肠黏膜屏障损伤是UC发生的重要机制,近年来肠黏膜屏障在UC发病中的变化受到越来越多的关注。文章通过检索近几年中药对肠黏膜屏障的影响,发现其治疗UC的主要机理是促进肠黏膜紧密连接、降低肠黏膜屏障通透性、抑制肠上皮细胞凋亡及炎症因子释放。由此可见中医药对肠黏膜屏障影响受到广泛重视,修复肠黏膜屏障功能成为治疗UC的重要靶点。

多元智能理论与大学英语教学活动多元化研究

大学英语教学改革提倡自主、探究和合作的教学理念,以提高学生英语综合应用能力为目标,促使大学英语教学走向多元化。多元智能理论强调尊重学生个体和人的全面发展,给大学英语多元化教学提供了理论基础。在该理论的启发下,本文阐述了大学英语多元化教学活动的设计原则,并采取自主式、合作式和探究式的多元教学活动模式,有利于培养学生的自主学习能力和促进学生多项智能的平衡发展。

miRNA参与Hp相关胃癌研究

已有研究表明微小RNA(microRNA,miRNA)在正常细胞和包括胃癌在内的肿瘤细胞中的表达有明显差异,其在胃癌的发生、演变、转移等诸多环节起着不容忽视的作用。而幽门螺杆菌(Hp)与胃癌的发生发展关系十分密切。近年来有研究提示,通过调控miRNA可能影响Hp感染的相关胃癌的发生发展。文章就与Hp感染相关的miRNA分子及其作用机制和miRNA与胃癌的关系作一综述。

地方院校大学英语实践教学探究

开设大学英语实践课,使之形成与课堂教学相辅相成的教学体系,为学生实现语言学习的目的搭建了实践平台。实践证明,英语实践教学提升了学生语言学习的兴趣,对大学英语教学起到了推动和促进作用,使学生达到了学以致用的目的,同时也能提高学生运用英语的能力。

基于教学叙事的农村英语教师专业发展状况探究

采用教学叙事法来叙述一名乡镇中学英语教师的教育教学经历。这名教师凭借着坚定的教育信念,坚持自主学习,获得了个人专业发展的提升,享受到教学成功带来的喜悦。然而,她个人的专业发展也受到各种因素的限制,在教学工作中经历着巨大的压力与困惑。从本研究可得到启示:提供完善的职前职后一体化教育培训,学校教学评价方式多样化,教师自身教育观念革新等方面,是帮助偏远地区乡镇中学英语教师成长和提高英语教学质量的有效途径。

自噬介导肠黏膜屏障维持肠道稳态在炎症性肠病中的作用

炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）是一种病因及发病机制尚未明确的胃肠道疾病,主要包括克罗恩病（Crohn′s disease,CD）和溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）。近年的流行病学调查显示,我国IBD发病率和患病率总体呈上升趋势,已极大影响患者的生活质量和社会生产力。研究证实,肠道黏膜屏障改变与IBD的发生密切相关,而自（autophagy）在维护肠黏膜屏障及防止IBD的发生中起着不可忽视的作用。本文就此作一综述。

疏肝健脾法治疗腹泻型肠易激综合征临床及实验研究评述

肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)作为一种功能性疾病,因其发病率日益增高,且病因病机不明的特点而备受关注。IBS作为中医药治疗的优势病种之一,近年来以疏肝健脾法治疗腹泻型肠易激综合征的作用机制研究取得一些进展,文章就相关的临床和实验研究进展述评。

PKA调控TRPV1敏化介导CGRP表达探讨疏肝健脾方防治肠易激综合征研究

目的:通过观察肠易激综合征(irritable bowels syndrome,IBS)大鼠结肠黏膜组织形态、超微结构及蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)、辣椒素受体(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)、降钙素基因相关肽(caleitonin gene-relatedpeptide,CGRP)的表达变化,探讨疏肝健脾方治疗IBS可能机制。方法:72只清洁级雄性大鼠按体质量随机分为正常组,模型组,疏肝健脾方组(低、中、高剂量)和对照组;用辣素灌胃结合束缚应激刺激法复制IBS大鼠模型。正常组予同步饲养;疏肝健脾方组分别按低、中、高不同剂量给药;对照组予匹维溴胺;模型组予等剂量生理盐水;连续灌胃2周。末次给药后,处死所有大鼠,取结肠组织并应用HE染色法和醛品红-桔黄G法分别检测病理组织学改变及肥大细胞阳性表达情况;采用Western-blot技术和荧光定剂量PCR检测大鼠结肠PKA、TRPV1、CGRP的表达情况。结果:光镜下见各组黏膜及黏膜上皮绒毛完整,排列规则,可见少许炎症细胞,未见黏膜下血管扩张及弥漫性炎症浸润改变,腺体结构、排列正常;正常组除外,各组大鼠结肠组织黏膜间质或黏膜下层可见类圆形紫红至深紫色染色点。模型组大鼠结肠组织中PKA、TRPV1、CGRP基因和蛋白表达明显高于正常组(P"0.05)。高剂量组PKA、TRPV1、CGRP以及中剂量组CGRP基因表达和高剂量组PKA、CGRP蛋白表达均低于模型组(P"0.05),其余低、中剂量各组PKA、TRPV1及CGRP表达与模型组比较,差异均无统计学意义(P#0.05)。结论:疏肝健脾方可能通过PKA调节IBS大鼠TRPV1、CGRP的变化,是其发挥疗效的作用机制之一。

论英语课堂学生资源的合理开发和利用

学生资源是指来源于学生的课程资源。在英语课堂上合理地开发和利用学生资源有助于发挥学生英语学习的主动性,提高学生的英语学习兴趣,激发学生的创造性,而且还有助于实现教学目标,提升英语课堂教学效果。在英语课堂上,应从四个方面来合理开发和利用学生资源,同时英语教师应从五个方面来提高学识、能力等素质。

《永别了,武器》的叙事审美

海明威是20世纪最伟大的小说家之一,他于1954年获得诺贝尔文学奖。他的许多小说深受读者喜爱,其中《永别了,武器》就是一篇具有世界影响力的作品。海明威擅长运用各种叙事技巧,《永别了,武器》就充分展示了他的多维叙事艺术。通过分析《永别了,武器》中的叙事时序和人称,揭示该作品的叙事审美价值。

彝族学生英语语用失误研究——以楚雄州南华县一所乡镇初级中学为例

本研究采用文献法、问卷调查法、观察法以及访谈法对楚雄州南华县一所乡镇初级中学的80名彝族学生进行了语用能力的调查,发现彝族学生英语语用失误现象比较严重。笔者分析了彝族学生英语语用失误原因,并提出几点帮助彝族学生提高英语语用能力,减少语用失误的建议。

论国内对中国学生英语语用失误研究的不足

自从托马斯提出语用失误的概念以来,中国很多学者对中国学生的英语语用失误现象做了研究;回顾了近年来语用失误方面的研究概况,分析了国内学者对中国学生英语语用失误研究的不足,并提出相应的建议。

能源危机下“金砖四国”合作发展机制

“金砖四国”的经济有着巨大的发展潜力，特别是在金融危机席卷全球的时候，四国的经济不仅对世界经济和国际政治格局多极化的发展有着重要的影响作用，还对国际经济新秩序的建立起着关键性的作用。“金砖四国”的发展，关键在于各国粮食和能源两大方面问题的解决，而解决这两大问题最行之有效的方法则是四国的合作。因此，“金砖四国”如何摆脱金融危机的影响并重新恢复高速的经济增长，首先要解决各国的粮食危机和能源危机。本文旨在从能源危机的角度分析“金砖四国”的合作机制，从而为其合作机制提出建设性的意见。

不同语言背景彝族学生与汉族学生英语学习风格研究——以云南省楚雄州某县民族中学为例

本研究采用问卷调查法、访谈法对云南省楚雄州某县一民族中学九年级的100名汉族学生和160名不同语言背景的彝族学生的英语学习风格进行调查。研究发现,汉族学生、只会讲汉语的彝族学生和既会讲彝语、又会讲汉语的彝族学生在英语学习风格上有相同的地方但又有不同的偏好。此外还发现,各组学生中某些学习风格与英语学习成绩呈正相关。本研究对研究结果进行分析,并就在彝族地区如何提高英语教学效率提出几点建议。