伤害感受水平指数指导瑞芬太尼输注靶浓度对接受乳腺癌根治术患者细胞免疫和缺氧诱导因子-1α的影响

目的探讨伤害感受水平(NOL)指数应用于乳腺癌根治术对患者的细胞免疫和缺氧诱导因子(HIF)-1α的影响。方法招募2022年12月至2023年12月行乳腺癌根治术的80例患者,随机将患者分为观察组和对照组。观察组控制NOL指数在30~50,依此调整瑞芬太尼靶浓度,对照组起始采用瑞芬太尼4 ng/mL靶控输注,依据血流动力学调整瑞芬太尼靶浓度。记录瑞芬太尼平均靶浓度;记录手术前1 d及手术后1 d患者的静脉血CD4^(+)、CD8^(+)以及NK细胞值,测定血清中HIF-1α水平。结果两组患者的麻醉时间、手术时间、术中MAP、HR、丙泊酚靶浓度和术后VAS评分均差异无统计学意义(P>0.05),观察组术中的瑞芬太尼平均靶浓度低于对照组(P<0.05);在术后1 d,观察组的CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、NK细胞值均高于对照组,HIF-1α水平低于对照组(P<0.05)。相比术前1 d,观察组患者在术后1 d的CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)较低,HIF-1α水平较高(P<0.05);相比术前1 d,对照组患者在术后1天的CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)及NK细胞值较低,HIF-1α水平较高(P<0.05)。结论NOL指数应用于全麻下乳腺癌根治术可以减少术中瑞芬太尼的靶浓度,降低瑞芬太尼对细胞免疫的抑制,保护NK细胞的活性,同时减少HIF-1α升高水平,由此推断对患者肿瘤免疫微环境的影响更小。

高血糖影响海马GSK3β-β-catenin信号抑制大鼠海马颗粒下区成体神经干细胞再生

目的:探讨持续高血糖对大鼠海马颗粒下区(subgranular zone,SGZ)神经干细胞状态的影响及可能机制。方法:SD大鼠注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导1型糖尿病模型,腹腔注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷(bromodeoxyuridine,Brd U)标记新生细胞。利用免疫组化法检测海马SGZ区Ki67,5-溴脱氧尿嘧啶核/双皮质素(bromodeoxyuridine/doublecortin,Brd U/DCX)标记的阳性细胞。利用免疫印迹法检测海马胰岛素受体β(insulin receptorβ,IRβ),糖元合成酶激酶3β(pho-glycogen synthase kinase-3β,GSK3β),β-链蛋白(β-Catenin)表达水平。结果:STZ注射大鼠胰岛素降低,血糖升高;糖尿病大鼠海马区Ki67阳性细胞,Brd U/DCX阳性细胞和对照组比较明显减少,海马区IRβ,pho-GSK3β,β-Catenin表达水平和对照组比较显著下降(P<0.05)。结论:STZ诱导的1型糖尿病大鼠海马SGZ区新生细胞增值能力下降,细胞分化异常,这一变化和海马区胰岛素信号下调,GSK3β活化,β-Catenin降解增加有关。

人源α-synuclein跨细胞转运特性及对神经细胞突起的影响

目的确定人源α-synuclein是否能够跨细胞转运,过表达人源α-synuclein对神经细胞突起有何影响。方法建立稳定表达人源α-synuclein的N2a细胞株,通过接触和非接触两种方法观察人源α-synuclein的转运现象,通过测量神经突起长度,评价人源α-synuclein过表达对神经细胞突起生长的影响。结果接触和非接触两种方法均能够观察到人源α-synuclein跨细胞转运,但总体转运率低。过表达人源α-synuclein导致神经细胞突起生长不良。结论人源α-synuclein跨细胞转运现象存在,转运可能受到多因素影响,效率较低。过表达人源α-synuclein蛋白对神经突起有损伤作用。

海马腹侧成体神经干细胞在急性社交压力恐惧记忆消退中的作用

目的探讨海马腹侧区成体神经干细胞在社交压力相关的伤害性记忆消退过程中是否发挥作用。方法将C57B/L成年雄性小鼠分为3组:对照组、急性社交压力组和海马腹侧区X线照射联合急性社交压力组。其中海马腹侧区X线照射联合急性社交压力组小鼠在社交压力刺激前第5、3、1天分别用X线照射海马腹侧区。在急性社交压力刺激后第7天通过行为学测试检测小鼠的社交时间、探索距离;通过免疫荧光组织化学技术检测小鼠海马区双肾上腺皮质激素阳性细胞数量;通过实时聚合酶链反应技术检测小鼠海马区脑源性神经营养因子(BDNF)、胰岛素样生长因子2 (IGF2)和环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)的表达水平。结果急性社交压力组小鼠在急性社交压力刺激后第7天社交时间和探索距离均减少(P<0.05),海马腹侧区X线照射联合社交压力组社交时间和探索距离减少更明显(P<0.01);急性社交压力组和海马腹侧区X线照射联合急性社交压力组小鼠海马区双肾上腺皮质激素阳性细胞均减少,其中海马腹侧区X线照射联合急性社交压力组减少更明显(P<0.01);急性社交压力组小鼠海马区BDNF表达量明显下调(P<0.01),海马腹侧区X线照射联合急性社交压力组IGF2表达量明显下调(P<0.01)。结论损伤海马腹侧区成体神经干细胞会导致社交压力相关的伤害性记忆消退延迟,表明海马腹侧区神经干细胞参与了伤害性信息处理。