大鼠静脉自身给药颈静脉插管手术方法的改进

目的:大鼠颈外静脉插管是建立静脉自身给药模型的重要步骤。本研究旨在探讨大鼠颈静脉导管的制备和利用引导管进行颈静脉插管技术的改进方法。方法:利用颈静脉插管的辅助工具BD406999引导管将自制导管插入20只Sprague-Dawley大鼠颈静脉内,完成自身给药手术。结果:大鼠20只存活,且术后恢复良好,导管不易阻塞,成功率高。结论:使用自制导管和改进颈静脉插管技术,可较好地保证大鼠颈静脉插管的安全性和可操作性,为自身给药实验提供了良好的实验基础。

左旋四氢帕马丁对大鼠海洛因强化效应的影响

目的观察左旋四氢帕马丁(levo-tetrahydropalmatine,L-THP)对大鼠海洛因强化效应和自发活动度的影响。方法雄性SD大鼠14只,用固定比率强化程序建立大鼠海洛因自身给药行为模型,模型建立后动物随机分为2组(n=7):L-THP 2.5mg/kg组和L-THP 5.0mg/kg组,观察腹腔注射不同剂量L-THP对大鼠海洛因固定比率自身给药行为的影响。24只雄性SD大鼠随机分为3组(n=8):溶媒组、L-THP 2.5mg/kg组和L-THP 5.0mg/kg组。观察腹腔注射不同剂量L-THP或等量溶媒对大鼠自发活动度的影响。结果在固定比率程序测试中,L-THP(2.5,5.0mg/kg)可显著抑制大鼠海洛因自身给药行为,与基值相比差异均有统计学意义(P<0.01)。在自发活动度测试中,与溶媒对照组相比,L-THP 2.5mg/kg组活动度无显著性差异(P>0.05),而L-THP 5.0mg/kg组活动度显著降低(P<0.05)。结论 L-THP 2.5mg/kg组可降低大鼠海洛因的强化效应,且不会影响其活动度。

马钱子对家兔骨折愈合的影响

背景:马钱子的主要有效成分为总生物碱,主要功效是通络止痛、消肿散结、兴奋健胃、凉血等,对神经系统、心血管系统等也有一定的药理作用。目的:观察马钱子对实验性家兔骨折愈合过程的影响。方法:制备家兔桡骨骨折模型,随机分为给药组和生理盐水对照组,每组10只。室温条件下,对给药组家兔灌胃马钱子粉混悬液;对照组家兔灌胃生理盐水,1次/d。给药后7,14,28 d各作X射线影像学检查,比较对照组与给药组家兔骨折愈合情况。给药后14,28 d时耳缘静脉取血,与给药前作血清学比较,检测分析家兔骨折模型血清碱性磷酸酶,微量元素钙(Ca)、镁(Mg)、铜(Cu)、铁(Fe)、锌(Zn)质量浓度变化。结果与结论:家兔骨X射线影像学结果显示给药组家兔骨折愈合速度比对照组快。血清学检查结果表明,给药后14和28 d给药组家兔血清中碱性磷酸酶浓度明显高于给药前和对照组(P<0.05)。微量元素中,对照组家兔给予生理盐水后28 d时血清Fe质量浓度高于给生理盐水前(P<0.05);给药组家兔给药后14 d和28 d血清中Ca、Zn水平均高于给药前和对照组;给药后14 d Mg,Fe质量浓度明显高于给药前和同时间点对照组(P<0.01,P<0.05);给药后28 d Fe质量浓度明显高于给药前(P<0.01)。说明马钱子可以增加骨折家兔碱性磷酸酶和微量元素水平,对家兔骨折愈合有促进作用。

SPF级动物实验室的建设与管理

无特定病原体(Specific Pathogen Free,SPF)级实验动物是生命与医学科学研究中公认的标准实验动物,生物医学等领域的发展和进步依赖于高质量的实验动物,而科学的设计、建设、使用和管理SPF级动物实验室,则是提供该级别实验动物的前提条件。按照《中华人民共和国实验动物管理条例》的要求,建设和管理SPF级动物实验室,并制定了一系列的管理措施。建成后的SPF级动物实验室的各项条件均符合国家有关标准,经验收合格,取得了《实验动物使用许可证》,保证了SPF级动物实验室的正常建设和运行,提供了SPF级实验动物。

左旋四氢帕马丁对条件线索诱导的大鼠海洛因复吸行为的影响

目的研究左旋四氢帕马丁(levo-tetrahydropalmatine,l-THP)对条件线索诱导的大鼠海洛因复吸行为的干预作用。方法应用固定比率程序(fixed ratio,FR)1建立大鼠海洛因自身给药模型,戒断14 d后,观察-lTHP对条件线索诱导的大鼠海洛因复吸行为的影响。结果 2 h内l-THP组大鼠有效鼻触次数显著低于溶媒对照组(P<0.05)。结论 l-THP能有效干预条件线索诱导的大鼠海洛因复吸行为,具有预防海洛因复吸的应用前景。

不同周龄和性别的SPF级SD大鼠血液生理生化指标的测定与比较分析

目的研究周龄和性别对SPF级SD大鼠血液生理生化指标的影响,建立不同周龄和性别SD大鼠血液生理生化指标正常值背景资料。方法离乳3周龄SPF级SD大鼠80只,雌雄各半,随机分为4、12、24、48周龄4个实验组,采用全自动生化分析仪及血液细胞分析仪对大鼠的血液生理生化指标进行测定,统计并分析同性别周龄间和同周龄性别间指标差异。结果 4周龄与12、24、48周龄大鼠的生理指标如白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、血细胞压积(HCT)、红细胞平均体积(MCV)、红细胞平均血红蛋白含量(MCH)、红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)、血小板(PLT)、血小板压积(PCT)、嗜碱性细胞数(BA#)、嗜碱性细胞百分比(BA%)及生化指标如谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(CHOL)、总蛋白(TP)、血糖(GLU)、肌酐(CRE)、丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、尿素氮(BUN)、甘油三酯(TG)等比较,差异均有统计学意义(P<0.01或0.05)。4周龄大鼠血液BA%和24周龄大鼠血液BA#均为雌雄间差异有统计学意义(P<0.05);12和24周龄大鼠血液WBC、RBC雌雄间差异有统计学意义(P<0.01或0.05);48周龄大鼠血液MCH、PCT雌雄间差异有统计学意义(P<0.01)。4周龄大鼠血液CRE雌雄间差异有统计学意义(P<0.01);12周龄大鼠血液AST、CHOL、BUN和48周龄大鼠血液GLU均为雌雄间差异有统计学意义(P<0.05);4、12和24周龄大鼠血液ALP雌雄间差异有统计学意义(P<0.01或0.05)。结论同性别不同周龄的SPF级SD大鼠血液生理生化指标差异有统计学意义,同周龄不同性别的SD大鼠之间也存在一定差异。

药物静脉自身给药发展和药物强化作用认同的历史沿革

药物成瘾研究中通常使用的动物模型包括药物辨别、自发活动行为敏化、条件性位置偏爱和自身给药。不同的动物模型可以从不同角度研究成瘾性药物的多种作用,既有相似点,也有很大的区别。其中,自身给药是最能反映人类主动觅药和用药行为的动物模型,使客观考察药物成瘾者的主动强迫性用药这一行为特点成为可能,从而在药物成瘾研究中得到广泛的应用[1]。纵观自身给药模型的发展,也恰好反映了学术界对成瘾性药物本身强化作用的早期争论和最终认同。因此,这篇文章将着重阐述药物静脉自身给药模型的发展以及药物强化作用在自身给药行为中角色认同的历史沿革。

利用骨科电锯建立兔桡骨骨折模型的研究

目的:利用骨科电锯建立理想的兔桡骨骨折模型,用于检测低频电磁场和低强度超声波在单独和联合作用情况对骨折的治疗效果。方法:在无菌条件下,通过手术方式剥离出桡骨,用小型骨科电锯造成共30只兔双前肢桡骨中段0.2cm宽横断骨折(造模)。经X射线、组织病理学检查骨折类型、移位和骨折后自行修复情况,以评估造模效果。结果:28只兔骨折为不完全横断骨折,无明显移位、无骨碎片;不同时段的骨折部位自行修复情况良好。占总数93.33%的兔经造模后取得了理想的骨折模型。结论:利用骨科电锯制作的兔桡骨骨折模型成功率高,机体所受创伤小,通用性强,符合桡骨骨折模型的要求。

治疗毒品成瘾的研究进展

自20世纪80年代起我国重新面对毒品的威胁,至2011年我国政府对外正式公布登记在册的吸毒人数为154.5万。海洛因滥用造成了严重的社会和卫生问题,尤其是造成了51.2%的艾滋病传播。目前,在中国针对海洛因依赖的治疗主要有以下几种方法:美沙酮维持疗法、传统中医药疗法、心理干预疗法以及免疫戒毒法,针对以上几种方法,阐述海洛因成瘾治疗方法的研究进展和展望。

左旋四氢帕马丁对条件线索诱导的大鼠甲基苯丙胺复吸行为的影响

目的观察左旋四氢帕马丁(levo-tetrahydropalmatine,l-THP)对条件线索诱导的大鼠甲基苯丙胺复吸行为的影响。方法雄性SD大鼠利用固定比率程序(fixed ratio 1,FR1)建立起大鼠甲基苯丙胺自身给药模型,模型建立成功戒断14 d后,随机分为4组,腹腔注射0、1.25、2.50和5.00 mg/kg l-THP,观察不同剂量的l-THP对条件线索诱导的大鼠甲基苯丙胺复吸行为的影响。结果在条件线索诱导的复吸行为测试中,与0 mg/kg l-THP组相比,1.25、2.50和5.00 mg/kg l-THP组能显著降低大鼠固定比率下的有效鼻触次数(P<0.01);1.25、2.50和5.00 mg/kg l-THP组无效鼻触次数与0 mg/kg l-THP组相比无明显差异(P>0.05)。结论 1.25、2.50和5.00 mg/kg l-THP能抑制条件线索诱导的大鼠甲基苯丙胺复吸行为。

四氧嘧啶诱导的实验性高血糖小鼠模型建立及其稳定性

目的：探讨剂量、溶媒等主要影响因素对四氧嘧啶致实验性高血糖小鼠模型建立及稳定性的影响。方法以SPF级昆明种小鼠为实验对象，连续6周观察四氧嘧啶剂量、溶媒的不同组合对造模成功率、存活率、体重、空腹血糖值、血糖曲线下面积的稳定性及血清胰岛素水平的影响。结果160mg/kg体重四氧嘧啶（pH值为4.5的柠檬酸钠缓冲液溶解），单次腹腔注射，可获得成模率70％、存活率75％、空腹血糖（15～20mmol/L）及血糖曲线下面积（55～65mmol/L）持续6周稳定，血清胰岛素水平（21mIU/L）显著降低但不丧失的实验性高血糖小鼠模型。结论本实验充分考虑剂量、溶媒等主要影响因素对四氧嘧啶致实验性高血糖小鼠模型的影响，并进行6周的模型稳定性动态观察，筛选出理想的造模条件，可用于实验性糖尿病的基础研究及辅助降血糖的功能研究。

左旋四氢帕马丁在治疗甲基苯丙胺成瘾中的应用研究进展

左旋四氢帕马丁(l-tetrahydropalmatine,l-THP)又称颅痛定,是中国传统中药延胡索中的有效生物碱成分之一,1977年列入药典,具有镇痛、镇静、安定作用。现代药理学研究指出,l-THP是脑内多巴胺受体阻滞剂,而脑内多巴胺受体兴奋与甲基苯丙胺(Methamphetamine,MA)成瘾相关,显示l-THP具有治疗MA成瘾性的应用前景。本文概括了l-THP独特的药理作用及其治疗MA成瘾中的应用研究进展。

克隆西农莎能奶山羊的微卫星DNA分析

目的利用微卫星DNA技术对通过体细胞克隆技术获得的两只西农莎能奶山羊进行鉴定。方法提取两只克隆西农莎能奶山羊、两只受体西农莎能奶山羊母羊、西农莎能奶山羊供体细胞和两只对照组西农莎能奶山羊母羊的基因组DNA,通过5对具有显著多态性差异的引物扩增微卫星DNA序列,并对其进行微卫星DNA分析。结果两只克隆西农莎能奶山羊和供体细胞的基因型完全一致,受体母羊和对照组母羊的微卫星DNA多态性则与前两者均不相同。结论两只克隆西农莎能奶山羊基因组DNA来源于供体细胞。

大鼠神经胶质瘤和嗜铬细胞瘤中P2X受体表达特征的研究

目的：采用实时荧光定量聚合酶链式反应（polymerase chain reaction，PCR）技术，研究P2X受体在大鼠神经胶质瘤和嗜铬细胞瘤及原代培养皮层神经元和星形胶质细胞上的表达差异。方法：取新生1-2 d SD大鼠大脑皮层，分离纯化神经元和星形胶质细胞，并采用实时荧光定量PCR技术，比较P2X受体在大鼠胶质瘤C6细胞、大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC-12细胞、星形胶质细胞和皮层神经元上的表达差异。结果：C6细胞P2X2、P2X3和P2X5表达水平显著高于星形胶质细胞，P2X4、P2X6和P2X7表达水平显著低于星形胶质细胞，PC-12细胞P2X1、P2X2、P2X3和P2X6表达水平显著高于皮层神经元，P2X5和P2X7表达水平则显著低于皮层神经元。此外，还发现P2X2、P2X5和P2X6在C6和PC-12细胞上的表达水平存在显著差异。结论：大鼠胶质瘤和嗜铬细胞瘤细胞表达多种P2X受体，且与原代培养细胞存在表达差异，提示核苷酸介导的信号传递系统可能作为潜在的肿瘤治疗靶点。

大鼠氯胺酮静脉自身给药成瘾模型的建立

目的:建立大鼠氯胺酮静脉自身给药成瘾模型。方法:成年♂SD大鼠左侧颈外静脉插管手术后,训练氯胺酮静脉自身给药,剂量为0.5 mg·kg-1,每天4 h。随后,进行5个不同剂量(0.125、0.25、0.5、0.75和1 mg·kg-1)的累进频率(progressive ratio,PR)测试。最后,进行连续10 d的自身给药行为维持,维持剂量为0.5 mg·kg-1,每天2 h。结果:90%大鼠经过7 d的训练,出现稳定的氯胺酮静脉自身给药行为;PR测试呈现明显的剂量效应;维持期内大多数大鼠仍能保持稳定的自身给药行为,2 h平均给药58次。结论:通过对大鼠自身给药行为训练期、PR测试期和维持期等阶段结果的观察与分析,说明大鼠氯胺酮自身给药模型的成功建立和维持。

AST对甲基苯丙胺诱导的PC-12细胞氧化损伤的保护作用

目的:研究AST(astaxanthin,AST)对甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)诱导的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤(PC-12)细胞氧化损伤的保护作用。方法:选取PC-12细胞体外培养后,随机分为正常对照组、甲基苯丙胺组、低剂量AST(0.1μmol·L-1)+甲基苯丙胺组、中剂量AST(1.0μmol·L-1)+甲基苯丙胺组、高剂量AST(10.0μmol·L-1)+甲基苯丙胺组,通过研究PC-12细胞的存活率以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性,还原性谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量的变化,评价AST的保护作用。结果:甲基苯丙胺能导致细胞存活率下降,同时也使SOD活性和GSH的含量降低,MDA含量增加。经过一定浓度的AST共处理后,细胞存活率显著提高,SOD活性和GSH含量也显著提高,MDA含量显著降低。结论:AST对甲基苯丙胺诱导的PC-12细胞损伤具有一定的保护作用,其机制可能与其抗氧化作用有关。

累进比率在自身给药模型中的应用

自身给药模型是用来评价药物依赖性潜力的一种动物模型,在药物滥用和依赖研究领域中广泛使用。实验动物在自身给药过程中体现的主动性,使自身给药模型具备了良好的表观和结构效度［1］。而计算机控制的多种给药程序，也实现了自身给药模型对人群复杂的药物成瘾行为的模拟［2］

大鼠甲基苯丙胺自身给药行为模型构建

目的獉獉:建立大鼠甲基苯丙胺自身给药行为模型。方法獉獉:训练♂SD大鼠通过鼻触行为进行甲基苯丙胺静脉自身给药,训练期剂量0.03 mg.kg-1或0.06 mg.kg-1。每天进行4 h。固定频率(FR)和渐变频率(PR)测试剂量为0.015、0.03、0.06、0.09和0.12 mg.kg-1)FR和PR测试分别为4 h和6 h。戒断停药2周后,大鼠重新返回实验笼进行消退及复吸测试,包括6个阶段的消退和一个阶段的复吸测试。结果獉獉:训练7 d后,80%的实验大鼠建立稳定的甲基苯丙胺静脉自身给药行为。FR剂量效应曲线是一条下降的曲线,即随着剂量的增加实验大鼠鼻触数降低。PR曲线是一条上升的曲线,即随着剂量的增加实验大鼠断点数逐渐增加。消退和复吸测试中主要测试有效鼻触数。经过6个阶段的消退测试,实验大鼠有效鼻触数下降到3±s 3次。随后经过一个阶段的复吸测试,大鼠有效鼻触数可上升至57±s 8次。结论獉獉:通过自身给药训练实验大鼠成功的获得了甲基苯丙胺的自身给药行为,消退和相关环境线索诱导的复吸模型。

戒毒一号对小鼠镇静催眠作用的实验研究

目的:观察戒毒一号对C57BL/6小鼠的镇静催眠作用,为该药镇静催眠的临床研究提供实验依据。方法:连续15 d灌胃不同剂量的戒毒一号(14.12、56.48 g/kg),以生理盐水组为空白对照,艾司唑仑组为阳性对照。采用小鼠自主活动实验,观察戒毒一号对小鼠自发活动的中枢镇静作用;采用小鼠直接睡眠实验和协同阈上、阈下剂量戊巴比妥钠的睡眠实验,观察戒毒一号催眠作用。结果:高剂量戒毒一号可显著抑制小鼠自主活动(P<0.01),且没有直接睡眠作用(P>0.05),能够明显增加阈下剂量戊巴比妥钠诱导小鼠的入睡数及提高入睡率(P<0.01),对阈上剂量戊巴比妥钠诱导小鼠的睡眠潜伏期及睡眠时间有协同的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:戒毒一号有一定的镇静催眠作用,且随剂量的升高其镇静和催眠作用均有增强趋势。

甲基苯丙胺对小鼠不同脑区氧化应激的影响

目的观察甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)诱导小鼠产生抑郁、条件性位置偏爱和学习记忆损伤等行为时大脑各脑区氧化应激损伤指标的变化情况。方法 48只小鼠随机分为6组,3种模型(抑郁、条件性位置偏爱和学习记忆损伤)中分别设置正常组和模型组。造模完成后,分别比较正常组和模型组相关脑区氧化应激相关指标[超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)]的变化。结果与正常组比较,抑郁模型组小鼠大脑海马、伏隔核区SOD含量降低,MDA含量升高(均P<0.05);条件性位置偏爱模型组小鼠与正常组比较,其脑区以及血清SOD、MDA、T-AOC水平均无显著差异;与正常组比较,学习记忆损伤模型组小鼠的纹状体、海马以及血清中SOD含量降低,MDA含量升高,海马及血清中T-AOC下降(均P<0.05)。结论 METH导致的小鼠抑郁及学习记忆损伤等行为与其引起的相关脑区抗氧化能力下降有关。