肉苁蓉总苷对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用及机制

目的研究肉苁蓉总苷(glycosides of cistanches,GCs)保护脑缺血再灌注损伤模型大鼠的作用及机制。方法将48只雄性Wistar大鼠分为假手术组(Sham)组、模型组(Model)组、肉苁蓉总苷(GCs)组和尼莫地平(Nimodipine,Nim)组。采用大脑中动脉闭塞法制备大鼠脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)模型。通过Zea-Longa神经功能评分评估各组大鼠神经功能缺损情况,贴纸去除实验、平衡杆实验、旷场实验评估各组大鼠感觉和运动能力,2,3,5-三苯基氯化四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色检测脑梗死面积,尼氏染色观察神经细胞形态,TUNEL染色检测神经细胞凋亡情况,免疫组织化学染色以及蛋白免疫印迹实验探究各组大鼠凋亡相关蛋白、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X,Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cysteine aspartic protease-3,Caspase-3)表达的变化。结果与Sham组比较,脑缺血再灌注后大鼠神经功能缺损评分显著升高(P<0.05),撕掉贴纸和通过平衡杆时间显著增加(P<0.05),运动能力减退,梗死面积增大,神经元减少,凋亡细胞增多,Bax、Caspase-3表达升高(P<0.05),Bcl-2/Bax表达降低(P<0.05)。与Model组比较,GCs可改善脑缺血再灌注模型大鼠行为学表现,减小梗死面积,抑制细胞凋亡,下调Bax、Caspase-3的表达(P<0.05),上调Bcl-2/Bax的表达(P<0.05)。结论GCs对脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用,其可能是通过调控凋亡相关因子Bax、Bcl-2、Caspase-3的表达进而抑制细胞凋亡发挥作用。

新型胰岛素抵抗标志物与脑小血管病的关系

胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是指靶组织对胰岛素的生物反应性降低,与脑血管病等多种中枢神经系统疾病相关,是脑小血管病(small cerebral vascular disease,CSVD)的重要危险因素[1-3]。传统方法通过胰岛素抵抗指数稳态模型评估法(homeostasis model of assessment for insulin resistence index,HOMA-IR)来评估IR,但该方法因测量胰岛素不便而受限。

免疫衰老与增龄相关性脑小血管病

增龄相关的中枢神经系统功能退化与慢性炎症及免疫反应下降相关,衰老的免疫系统分子机制失调促进神经退行性变~([1])。当免疫细胞衰老时,它们会产生细胞因子、趋化因子等,使机体处于慢性炎症状态,即所谓“炎症衰老”,不仅加剧了免疫系统的持久激活,而且显著影响神经元细胞的免疫刺激性和反应性。这种由外周免疫衰老所介导的神经元的炎性反应,反向又促成了大脑内持续的低级别炎症状态,即“神经炎症”。