盐酸伊伐布雷定片人体药动学研究

目的:研究盐酸伊伐布雷定片在中国健康志愿者中的单次及连续多次给药药动学特征。方法:12例受试者采用随机开放二重3×3拉丁方试验设计,研究单次及连续多次给药药动学特征;采用LC-MS/MS法测定血浆中伊伐布雷定及其活性代谢产物S-18982的药物浓度。药动学参数采用WinNonlin软件计算。结果:单次(5、10、15mg)给药后伊伐布雷定的主要药动学参数:Cmax分别为(19±10)、(47±24)、(79±41)μg/L,tmax分别为(0.7±0.5)、(0.6±0.3)、(0.5±0.1)h;AUClast分别为(58±32)、(138±83)、(189±115)μg·h·L-1;AUCinf分别为(59±32)、(140±84)、(191±116)μg·h·L-1;其活性代谢产物S-18982的主要药动学参数:Cmax分别为(3.1±1.2)、(7.9±2.8)、(15.0±5.4)μg/L;tmax分别为(1.1±0.8),(0.8±0.4),(0.6±0.1)h;AUClast分别为(17±8)、(47±19)、(76±29)μg·h·L-1;AUCinf分别为(20±8)、(52±21),(85±30)μg·h·L-1。连续多次给药5mg后伊伐布雷定的主要药动学参数:Cmax(20±7)μg/L;tmax(1.0±0.7)h;AUClast(67±32)μg·h·L-1;AUCinf(69±33)μg·h·L-1;其活性代谢产物S-18982的主要药动学参数:Cmax(4.5±1.3)μg/L;tmax(1.1±0.8)h;AUClast(34±11)μg·h·L-1;AUCinf(39±13)μg·h·L-1。结论:单次5～15mg给药后,伊伐布雷定的体内过程符合一级线性动力学过程,代谢产物S-18982的体内过程呈非线性;连续多次5mg给药后,母药和代谢产物的血药浓度第5天可达稳态,母药在体内无蓄积,代谢产物存在蓄积现象。

阿维莫泮在中国健康受试者中的药动学研究

目的:研究在中国健康志愿者中单次及多次口服阿维莫泮胶囊后阿维莫泮及其代谢产物ADL 08-0011的药动学特征。方法:共入组24例受试者,其中12例受试者参加6、12、18mg 3个剂量组单次给药药动学研究,采用随机开放、3×3拉丁方试验设计;在完成3个周期的单次试验后,继续进行连续多次给药药动学试验,给药方法为每天给药2次,每次给药12mg,共给药6d。另外12例受试者参加24mg剂量单次给药药动学研究。采用LC-MS/MS法测定人血浆中阿维莫泮及代谢产物ADL08-0011浓度,应用Win-Nonlin 6.1软件计算药动学参数。结果:阿维莫泮在0.192～75μg/L范围线性良好,特异性、精密度、准确度及回收率都符合生物样本测试要求。6、12、18、24mg单次给药的主要药动学参数如下:Cmax(8.79±6.10)、(18.30±9.92)、(31.48±13.68)、(32.91±17.95)μg/L;tmax(1.4±0.6)、(1.8±0.6)、(1.8±0.6)、(2.1±0.6)h;AUClast(33.2±23.0)、(60.3±28.9)、(94.1±42.2)、(112.0±57.5)μg·h·L-1;t1/2(8.4±4.9)、(8.4±5.3)、(7.9±4.8)、(10.0±4.3)h;CL/F(218.1±111.8)、(234.7±135.7)、(217.6±95.3)、(256.9±132.5)L/h。多次给药(12mgbid)的主要药动学参数如下:Cmax(16.57±10.15)μg/L,tmax(1.6±1.0)h,AUClast(64.4±32.0)μg·h·L-1,t1/2(12.0±3.3)h,CL/F(258.4±109.4)L/h。结论:该方法准确灵敏,适用于阿维莫泮的药动学研究。阿维莫泮在6～18mg剂量范围内的单次给药以及12mg bid的多次给药人体药动学特征都符合线性动力学过程,而24mg剂量单次给药则吸收过程出现非线性动力学过程。