老年血管性痴呆病人内皮功能、抗氧化指标、Hcy、HIF-1α、VitB12及叶酸水平分析

目的分析老年血管性痴呆病人内皮功能、抗氧化指标、同型半胱氨酸(Hcy)、维生素B12(VitB12)、血清低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及叶酸水平的变化。方法选择我院57例老年血管性痴呆病人作为观察组,另选60例同期体检健康者作为对照组,比较分析2组病人内皮功能、抗氧化指标、Hcy、HIF-1α、VitB12及叶酸的水平。结果观察组内皮素(ET)水平显著高于对照组(P<0.05),而一氧化氮(NO)水平显著低于对照组(P<0.05);观察组丙二醛(MDA)水平显著高于对照组(P<0.05),而超氧化物歧化酶(SOD)水平显著低于对照组(P<0.05);观察组Hcy、HIF-1α水平显著高于对照组(P<0.05),而叶酸及VitB12水平显著低于对照组(P<0.05)。结论老年血管性痴呆病人血管内皮细胞功能受损严重、抗氧化能力较低,且伴有Hcy、HIF-1α、叶酸及VitB12水平的异常,临床治疗中应重视此类指标的监测。

祛风通络方对阿霉素肾病大鼠蛋白尿及肾小球滤过膜的影响

目的探讨祛风通络方对阿霉素肾病(AN)大鼠蛋白尿及肾小球滤过膜的影响。方法 56只雄性清洁级SD健康大鼠随机分为空白对照组(A组)和AN模型组,采用一次性尾静脉注射阿霉素(ADR)的方法,建立大鼠AN模型,空白对照组一次性尾静脉注射等量生理盐水,造模成功后再将模型组分为病理组(B组)、祛风通络方组(C组)、强的松组(D组)和贝那普利组(E组)。邻苯三酚红/钼酸盐法测定24 h尿蛋白量;取肾皮质经聚乙烯亚胺(PEI)染色检测大鼠肾小球滤过膜上AS的表达;免疫荧光技术检测Nephrin蛋白表达。结果①模型组大鼠于实验第21天时尿蛋白排泄较正常对照组明显增高(P<0.01),提示造模成功;药物干预后,各药物组大鼠尿蛋白排泄均显著下降,与病理组比较(P<0.01);②祛风通络方组比模型组大鼠肾小球滤过膜上阴离子位点、Nephrin蛋白表达明显上调(P<0.01)。结论祛风通络方能显著降低阿霉素肾病大鼠24 h尿蛋白定量,改善症状,上调肾小球滤过膜上AS及Nephrin蛋白表达。

现代验方治疗继发性肾小球肾炎用药探析

目的:探索现代验方治疗继发性肾小球肾炎用药规律。方法:采用临床搜集治疗继发性肾小球肾炎验方64首:狼疮性肾炎6首,紫癜性肾炎22首,糖尿病肾病36首。对其用药味数、味次及性味进行统计学分析。结果:狼疮性肾炎用药以补益药、祛风湿通络药、清热药、活血化瘀药为主;过敏性紫癜性肾炎用药以清热药、补益药、活血化瘀药、止血药为主;糖尿病肾病用药以补益药、活血化瘀药、清热药、收涩药为主。三者药性均以寒、温、平,药味均以甘、苦、辛为主。结论:治疗继发性肾小球肾炎临床用药符合传统中医对本病病机"本虚标实"的认识。

不同药性祛风通络方干预下UUO大鼠肾小管上皮细胞TRPV4变化规律研究

目的:通过观察祛风通络方及寒热加味方对UUO模型大鼠肾组织TRPV4表达及功能状态的影响,探索不同药性祛风通络方对TRPV4的调节作用及其对肾间质纤维化的防治机理。方法:挑选SD雄性成年大鼠80只,随机分为空白对照组和模型组,单侧输尿管结扎法建立UUO模型,分为模型对照组、温热大剂量组、温热小剂量组、寒凉大剂量组、寒凉小剂量组、祛风大剂量组、祛风小剂量组,进行药物干预。术后第21天将大鼠全部处死,取术侧肾脏组织,一半用作病理学染色,一半用于分子生物学检测。RT-PCR和Western法检测肾脏组织TRPV4、α-SMA、vimentin mRNA含量变化及蛋白表达情况。结果:(1)造模成功后21 d,模型组及干预组大鼠术侧肾脏体积较对侧增大,剖面肾实质不同程度萎缩,肾盂扩张呈囊状,模型组最为明显。(2)干预各组病理情况均不同程度改善,其中温热小剂量组改善最为明显。(3)温热大剂量组TRPV4 mRNA含量明显增加(P <0. 01),其余各组均表现不同程度下降。(4)治疗各组α-SMA mRNA含量均表现不同程度下降(P <0. 05),以温热小剂量组下降最为显著(P <0. 01),各组Vimentin的表达表现出与α-SMA同样的变化趋势。结论:(1) TRPV4可能通过基因或蛋白水平的上调(下调)感受药性之寒热。(2)祛风通络方及加味方可能延缓肾间质纤维化的进展,且温热小剂量治疗效果最好。

老年医学科全科医师规范化培训探讨

通过分析我国全科医学发展现状,结合老年病具有多学科交叉的特点,在全科医师培养中拥有得天独厚优势,应充分发挥老年医学科在全科医师培训中的作用。本文结合作者在老年病科工作实践,探索如何在老年病科进行全科医师规范化培训。在全科医师培训工作中,基于老年医学科病患双重特点,我们采取培养良好人文素养、增强医患沟通能力、提高理论知识与临床操作技能、培养基本科研兴趣等举措,旨在提高我国全科医师职业道德素质、临床思维能力、动手能力和健康管理等综合能力。

卡马西平致过敏性休克1例分析

患男，55岁，以“左侧肢体麻木无力10h”主诉人院，发病前10h患者半夜睡醒后感左侧肢体麻木无力，伴头晕、左侧偏头麻木不适，未予重视。早晨起床后感前述症状加重，行走向左偏斜，伴头顶隐痛、恶心、食人即吐，测血压为120／80mmHg，头颅CT大致正常。定位诊断：右侧基底节区；定性诊断：脑梗死。入院第二日早晨7：00左右患者服用“阿司匹林肠溶片、阿托伐他汀钙、单硝酸异山梨酯、替米沙坦”后无特殊不适，之后测血压为105／70mmHg。

祛风通络方对大鼠系膜细胞增殖及转化生长因子β1和白细胞介素6 mRNA表达的影响

目的:观察祛风通络方对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的大鼠肾小球系膜细胞(mesangial cell,MC)增殖及其分泌的转化生长因子β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)和白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)mRNA表达的影响。方法:采用血清药理学方法,体外培养大鼠肾小球系膜细胞,分为正常对照组、模型组、蒙诺(福辛普利钠)组和祛风通络方组。并采用甲基噻唑基四唑(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法检测大鼠MC增殖情况,逆转录聚合酶链反应法检测TGF-β1和IL-6mRNA的表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠肾小球系膜细胞增殖升高(P<0.05);与模型组比较,祛风通络方组大鼠肾小球系膜细胞增殖受到抑制(P<0.05),且祛风通络方作用优于蒙诺(P<0.05)。模型组系膜细胞TGF-β1 mRNA表达高于正常对照组(P<0.01);祛风通络方组和蒙诺组系膜细胞TGF-β1 mRNA表达低于模型组(P<0.01);祛风通络方组与蒙诺组比较,TGF-β1 mRNA的表达降低(P<0.01)。LPS刺激后可提高大鼠系膜细胞内IL-6 mRNA的表达,与正常对照组比较,模型组IL-6 mRNA表达上升,差异有统计学意义(P<0.01);祛风通络方组、蒙诺组与模型组比较,IL-6 mRNA表达下降(P<0.01);祛风通络方降低IL-6 mRNA表达的作用亦优于阳性对照药蒙诺(P<0.01)。结论:祛风通络方对大鼠MC增殖及其TGF-β1和IL-6 mRNA表达均有明显的抑制作用。

益肾胶囊对系膜增殖性肾小球肾炎大鼠肾脏NF-κB及PDGF-β表达的影响

目的探讨益肾胶囊对系膜增殖性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠肾脏核转录因子(NF-κB)及血小板源生长因子β(PDGF-β)表达的影响。方法观察治疗组大鼠血脂、肾功能及24 h尿蛋白(Pro/24 h)的变化,同时用SABC免疫组化方法检测各组肾小球、肾小管NF-κB及PDGF-β的表达情况。结果经过8周的观察,治疗组大鼠血脂、肾功能及Pro/24 h与模型组比较,甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)及Pro/24 h均明显降低(P<0.05或P<0.01),而高密度脂蛋白(HDL-C)明显升高(P<0.05);且益肾胶囊可明显抑制肾组织NF-κB、PDGF-β的表达(P<0.05或P<0.01)。结论益肾胶囊可明显降低MsPGN大鼠血脂及Pro/24 h,改善肾功能,其作用机制可能与抑制肾组织NF-κB、PDGF-β的表达有关。

慢性肾脏病从湿论治探析

慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease,CKD)起病隐匿,进展缓慢,病程较长,湿邪是其重要的发病因素,湿阻肾络是其重要的病机,从湿论治也取得了较好的效果。从其病因病机、辨证治疗的思路方面论述慢性肾脏病与湿的关系,以使慢性肾脏病的中医治疗更加多元化。

祛风通络方抑制NF-κB活化对脂多糖诱导的体外培养大鼠肾小球系膜细胞TGF-β1mRNA和IL-6mRNA表达的影响

目的研究祛风通络方对脂多糖刺激大鼠肾小球系膜细胞表达炎性细胞因子TGF-β1、IL-6的影响及其作用机制。方法采用体外培养大鼠系膜细胞和血清药理学方法,分为空白组,病理组,治疗组和阳性对照组。采用生物素核酸-蛋白结合凝胶迁移电泳分析法检测NF-κB的表达;RT-PCR检测TGF-β1mRNA和IL-6mRNA表达。结果祛风通络方能够抑制脂多糖刺激肾小球系膜细胞中NF-κB活化,且在祛风通络方的作用下,TGF-β1mRNA和IL-6mRNA表达均呈不同程度减弱。结论提示祛风通络方可能通过抑制NF-κB活化,下调TGF-β1mRNA和IL-6mRNA的表达达到减轻系膜细胞增殖,防止肾小球硬化的作用。这可能是祛风通络方治疗系膜增生性肾炎的机制之一。

祛风通络方对阿霉素肾病大鼠肾小球基底膜阴离子位点的影响

目的观察祛风通络方对阿霉素肾病大鼠肾小球基底膜(GBM)上阴离子位点(AS)的影响。方法尾静脉注射阿霉素建立阿霉素肾病(AN)大鼠模型,并随机分为A(空白组)、B(模型组)、C(祛风通络方组)、D(激素+祛风通络方组)、E(激素组)、F(苯那普利组)组,并给予相应干预;第3、7周留取肾皮质,以醋酸铀和柠檬酸铅双重染色法,透射电镜观察GBM的超微结构;以PEI示踪染色电镜观察GBM上AS的分布变化。结果①3周时与A组相比,模型组大鼠24 h尿蛋白显著升高(P<0.01),血清ALB明显下降(P<0.01),血清TG和TCH明显升高(P<0.01);②3周时透射电镜示模型组大鼠肾小球足突呈部分或弥漫性融合,GBM上AS明显减少;③7周时与B组相比,C、E组超微结构明显改善,AS分布呈连续点线状分布,平均AS表达量增强(P<0.01)。结论祛风通络方可通过改善GBM上AS的表达与分布而修复肾小球电荷屏障。

补肾活血方治疗帕金森病的临床研究

目的：观察补肾活血方治疗帕金森病的临床效果。方法选择西安交通大学第二附属医院2006年9月-2012年9月门诊及住院帕金森病患者70例，将其随机分为治疗组（35例）和对照组（35例），治疗组给予补肾活血中药和西药美多巴，对照组单用美多巴，疗程均为3个月，采用英国帕金森病学会脑库帕金森病临床诊断量表（UPDRS）对两组患者治疗前后的症状进行评分；同时观察两组患者的非运动症状，包括失眠、便秘、多汗、精神障碍、乏力、不明原因导致的疼痛、认知障碍等的发生率。结果治疗组用药前后的UPDRS评分差较对照组大，差异有统计学意义（P〈0.05）；治疗后治疗组的非运动症状，如失眠、便秘、多汗、乏力的发生率与对照组比较，差异有统计学意义（P〈0.05）；而精神障碍、不明原因导致的疼痛、认知障碍等虽较对照组有所降低，但差异无统计学意义（P〉0.05）。结论补肾活血方可明显改善帕金森病患者的运动症状，同时对于非运动症状如失眠、便秘、多汗、乏力等亦有明显的改善。

BNDF调控SIRT1/PGC-1α通路拮抗Aβ_(25~35)诱导的神经元细胞氧化损伤

目的探讨脑源性神经营养因子（BDNF）对Aβ25~35诱导的神经元细胞氧化损伤的影响及作用机制。方法分离新生SD大鼠皮层神经元细胞,并分为空白对照组、Aβ25~35组、1μg/L BDNF＋Aβ25~35组、10μg/L BDNF＋Aβ25~35组、100μg/L BDNF＋Aβ25~35组、BDNF＋si RNA-scramble＋Aβ25~35组、BDNF＋si RNA-Trk B＋Aβ25~35组、BDNF＋si RNASIRT1＋Aβ25~35组。不同浓度BDNF诱导培养细胞48 h,si RNA-scramble、si RNA-Trk B或si RNA-SIRT1采用Lipofectamine 2000转染细胞,诱导培养24 h。MTT法和流式细胞术检测神经元细胞的细胞存活率和凋亡率,利用硫代巴比妥酸法和黄嘌呤氧化酶法检测各组细胞中丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性,q RT-PCR和Western blot检测Trk B、SIRT1、PGC-1α、Bcl-2、Bax的表达。结果 与空白对照组比较,Aβ25~35组细胞存活率明显降低,细胞凋亡率增加,MDA含量升高,SOD活性降低（P〈0.05）。与Aβ25~35组比较,不同浓度BDNF均能提高细胞存活率,降低凋亡率,升高细胞内SOD活性,降低MDA含量,上调Trk B、SIRT1、PGC-1α、Bcl-2表达,减少Bax表达（P〈0.05）,并且呈现剂量依赖性。沉默SIRT1表达后抑制BDNF对Aβ25~35诱导细胞凋亡的保护作用;沉默Trk B表达后抑制BDNF对SIRT1/PGC-1α信号通路的激活作用。结论 BDNF能够保护Aβ25~35诱导神经元细胞的氧化损伤,并且通过Trk B受体调控SIRT1/PGC-1α信号通路。

祛风通络方对阿霉素肾病大鼠肾小球基底膜HSPG蛋白及mRNA表达的影响

目的观察阿霉素肾病大鼠肾小球基底膜硫酸肝素蛋白多糖(HSPG)蛋白及其mRNA表达及祛风通络方对其表达的影响。方法尾静脉注射阿霉素建立阿霉素肾病大鼠模型,并随机分为A(空白对照,n=32)、B(模型,n=18)、C(祛风通络方,n=18)、D(祛风通络方+激素,n=18)、E(激素,n=18)、F(苯那普利,n=18)组,应用间接免疫荧光染色、RT-PCR分别检测各组大鼠肾小球基底膜HSPG的荧光分布和HSPGmRNA表达的变化。结果造模成功后透射电镜示B组肾小球足突呈部分或弥漫性融合。干预结束后与B组相比,C、E组HSPG的荧光分布呈连续性或斑片状,平均荧光强度明显增强(P<0.01);D、F组HSPG的荧光呈不连续分布或点状分布,平均荧光强度增强(P<0.01)。干预结束后与B组相比,各干预组HSPGmRNA的表达均上调(P<0.01),尤以C、F组明显。相关分析显示24 h尿蛋白定量与HSPG蛋白表达呈明显负相关(r=-0.7353,P<0.001)。结论肾小球基底膜HSPG的表达异常和分布改变是阿霉素肾病大鼠蛋白尿发生发展的重要机制,祛风通络方可能通过改变HSPG的表达和分布而达到治疗蛋白尿的目的。

电针对阿尔茨海默病大鼠认知功能及海马Nogo-A、NgR表达的影响

目的:了解电针对阿尔茨海默病(AD)大鼠认知功能及海马区Nogo-A、NgR表达的影响。方法:双侧海马注射Aβ1-40制备大鼠AD模型,1周后加电针治疗,第5周行水迷宫实验评价大鼠认知功能,并用Western Blot方法检测海马区Nogo-A、NgR表达的变化。结果:水迷宫实验中逃避潜伏期在AD组大鼠较假手术组显著延长(P<0.05),而AD+电针组较AD组显著缩短(P<0.05)。原平台所在象限的游泳时间占总时间的比值AD组大鼠显著低于假手术组(P<0.05),而AD+电针组则显著高于AD组(P<0.05)。Western Blot实验显示:AD组大鼠较假手术组Nogo-A表达增高,NgR表达降低,AD+电针组大鼠较AD组Nogo-A表达则相对下调,NgR表达相对上调。结论:AD大鼠海马区Nogo-A表达增高,NgR表达降低,可能与AD的病理改变有一定联系。电针治疗能明显改善AD大鼠的认知功能,上调NgR表达可能是其机制之一。

祛风通络方对系膜增生性肾小球肾炎大鼠蛋白尿及血清IL-6与IL-8的影响

目的:探讨祛风通络方对系膜增生性肾小球肾炎大鼠蛋白尿及血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)的影响。方法:采用免疫法制备系膜增生性肾小球肾炎大鼠模型,应用磺柳酸法测定大鼠24h尿蛋白定量,双抗体夹心ELISA法检测大鼠血清IL-6、IL-8,光镜下观察各组大鼠肾小球系膜区(GMC)及细胞外基质(ECM)积聚变化。结果:模型组与正常对照组比较24h尿蛋白定量及血清IL-6、IL-8明显升高(P<0.01);祛风通络方组24h尿蛋白定量及血清IL-6、IL-8均明显低于模型组(P<0.01);肾组织形态学观察显示祛风通络方组个别区域肾小球系膜细胞轻度增生,系膜区轻度增宽,管腔无挤压现象,较模型组明显改善。结论:祛风通络方组降低系膜增生性肾小球肾炎大鼠尿蛋白,降低血清IL-6、IL-8水平,减轻系膜细胞增生和细胞外基质增加,延缓或减轻肾组织损伤,保护肾功能。

祛风通络方对阿霉素肾病大鼠肾小球足细胞nephrin mRNA表达的影响

目的:观察阿霉素肾病(AN)大鼠肾小球足细胞nephrin mRNA表达及祛风通络方对其表达的影响。方法:清洁级SD大鼠140只,随机抽取32只作为空白组,余108只建立AN大鼠模型,90只大鼠模型成功后随机分为模型组、祛风组、祛风+激素组、激素组和苯那组,给予相应干预,电镜检测超微结构变化,第0,3,5,7周应用间接免疫荧光技术、RT-PCR分别检测nephrin蛋白荧光表达分布和nephrinmRNA表达并进行组间比较。结果:模型成功时,透射电镜示AN大鼠肾小球足突呈部分或弥漫性融合。7周时与模型组相比,祛风组和激素组nephrin蛋白的荧光分布呈连续性或斑片状分布,荧光强度明显增强(P<0.01);祛风组和激素组nephrin mRNA的表达明显上调(P<0.01)。结论:Nephrin的表达异常是AN大鼠蛋白尿发生发展的重要分子机制,祛风通络方可上调AN大鼠足细胞nephrin的表达和分布而起保护肾小球滤过屏障的作用。

祛风通络方对阿霉素肾病大鼠Pododcin mRNA表达及足细胞足突形态的影响

目的观察祛风通络方对阿霉素肾病大鼠Pododcin mRNA表达及足细胞足突形态的影响,探讨祛风通络方治疗肾病蛋白尿的分子生物学机制。方法 SD大鼠随机分为空白组和造模组,以阿霉素(6 mg/kg)尾静脉注射法造模,模型成功后将大鼠随机分为模型组、祛风组、激素组和苯那组,并给予相应干预。用RT-PCR法测定肾组织Podocin mRNA表达,透射电镜观察足细胞及足突形态变化。结果 (1)模型成功与空白组比较,造模组大鼠Podocin mRNA表达明显下调(P<0.01),足细胞足突融合甚至消失,足细胞有脱落、细胞数明显减少。(2)干预结束后与模型组比较,各干预组PodocinmRNA表达均上调(P<0.01);祛风组足细胞及足突形态改善明显。结论祛风通络方可能通过上调阿霉素肾病大鼠肾小球足细胞Podocin mRNA表达,改善足细胞及足突形态结构而达到防治蛋白尿的目的。

祛风通络方对系膜增生性肾小球肾炎大鼠肾组织α-SMA的影响

目的:通过观察肾脏组织形态学及肾小球α-SMA表达的变化,探讨祛风通络方防治大鼠系膜增生性肾小球肾炎的可能机制,为祛风通络方的临床应用提供理论依据.方法:采用免疫法制备MsPGN大鼠模型,光镜下观察各组大鼠肾小球系膜区(GMC)及细胞外基质(ECM)积聚变化.采用免疫组织化学法检测各组大鼠肾组织中α-SMA的表达,并用图像分析系统对免疫组织化学结果进行灰度值分析.结果:肾小球及肾小管α-SMA灰度值病理组为167.91±6.16,空白对照组为195.88±3.49,两者相比较差异具有统计学意义(P<0.05);肾小球及肾小管α-SMA灰度值祛风通络方组为200.71±2.29,蒙诺组为201.68±1.37,与病理组相比,2组灰度值明显升高(P<0.05),2治疗组与空白对照组相比灰度值虽有所升高但差异无显著性.肾组织形态学观察显示,祛风通络方组个别区域肾小球系膜细胞轻度增生,系膜区轻度增宽,管腔无挤压现象,较模型组明显改善.结论:祛风通络方能够抑制肾组织α-SMA的表达,影响肾小球系膜细胞的重塑,该方可减轻MsPGN模型大鼠肾组织病理损害,延缓肾小球硬化的进展.