基于随机森林与Chemistry Development Kit描述符的P-gp底物识别

应用随机森林方法、开放源代码软件-CDK(Chemistry Development Kit)描述符与170个化合物的训练数据集[其中96个为磷糖蛋白(P-gp)底物],建立了P-gp底物的识别模型.研究了CDK描述符与P-gp底物识别的关系,结果表明,原子极化性和电荷偏面积等分子属性对P-gp底物识别起到重要作用.该模型对训练集的预测正确率为99.42%;对外部测试集(42个化合物,其中24个为P-gp底物)的预测结果为P-gp底物、非底物及总测试集的识别正确率分别为87.50%,83.33%和85.71%.212个化合物数据集上的Leave-One-Out交叉验证识别正确率为77.4%.

口服药物胃肠道吸收机理预测模型研究进展

对口服药物胃肠道吸收机理预测模型的最新研究进展进行了综述。对近10年较具影响力的隔室类模型———隔室吸收与转运模型(CAT/ACAT)、胃肠道转运吸收模型(GITA)、Grass模型(IDEATM)及管状类模型———Willmann模型给予了分析与评价。口服药物胃肠道吸收机理预测模型对于新药筛选及计算机辅助制剂研究具有重要的应用价值。

定量药理学在疫苗研发中应用的概述与展望

本文从抗原提呈、佐剂、淋巴系统等方面介绍了疫苗的作用机制与产品特点,并总结了定量药理学的QSP、PK/PD、Dose-Response、MBMA等核心工具在疫苗研发的量效关系、临床前与临床转化、生物标记物与有效性相关性等研究中的关键应用。期待在药物研发中成功应用的模型引导药物开发理念能够在疫苗领域促成模型引导的疫苗研发,进而为更安全、有效、可控的疫苗产品研发做出其应有的贡献。

智能网格搜索-Marquardt联合算法计算药物动力学参数

目的研究一种解决非线性参数估计计算初值问题的高效可行算法。方法采用新颖的智能网格搜索 (intelligentgridsearch) Marquardt联合算法。 结果与结论IGS Marquardt法能够快速精确地找出初值 ,而且可以有效地避免局部收敛、强化了高维空间的快速搜索能力 ,可以快速。

新药研发中群体药动学/药效学研究的一般考虑

群体药动学/药效学研究以及基于此之上的量效关系研究已成为新药研发与监管的工具与重要组成部分。将其有机地嵌入新药研发和评审过程中,将能够使研发和评审更为高效,并回答一些传统药动学/药效学无法回答的问题。作为专家共识,本文对群体药动学/药效学研究在新药研发与评审中的应用、试验设计、模型分析方法、分析结果的质量控制与研究报告内容进行了论述。作者们期望本文能为群体药动学/药效学研究在我国新药研发中的应用提供积极有益的参考。

新药研发中定量药理学研究的价值及其一般考虑

定量药理学是利用建模与模拟技术对药代动力学、药效动力学、机体功能、疾病进程和试验过程等信息进行模型化研究的一门科学。其在新药研发中的早期介入和全程参与能够形成模型引导的药物研发模式,以提高研发和科学审评效率,降低研发成本,缩短新药上市时间。本文根据国内外应用实践,阐述了定量药理学在新药研发中的价值、研究特点、应用条件及操作规范,以期作为国内定量药理学研究的专家共识,为定量药理学在我国新药研发中的应用提供参考。

基于模型的荟萃分析一般考虑

随着药品研发及临床试验成本的不断增加,如何充分利用各类数据指引临床试验高效地开展,以提高新药的研发效率,并制定科学合理的用药方案,具有重要意义。基于模型的荟萃分析(model based meta-analysis,MBMA)是将数学建模与荟萃分析(meta-analysis)相结合,对多种来源(如临床前和临床各阶段研究数据等)和多个维度(靶标/机制、药代/药效动力学、疾病/适应症、人群特征、给药方案、生物标志物/药效指标/安全性指标等)的信息进行整合,不仅为药物研发各个关键环节的决策制定提供重要依据,也可为临床合理用药以及药物经济学中的成本-效益分析提供有效信息。传统的Meta分析对数据的同质性要求较高,而MBMA通过建模可将不同剂量、不同疗程和不同人群的异质性数据合并分析,从而对药物的剂量效应、时间效应和影响因素进行量化,预测以往研究中不曾涉及的剂量、时间和协变量水平下的药效或安全特征。尽管MBMA的建模和模拟技术与群体药动学/药效学(population pharmacokinetics/pharmacodynamics,Pop PK/PD)相似,但相比Pop PK/PD,MBMA最大的优势是可对文献数据进行充分利用,不仅提高了结论的证据强度,更可回答单个研究不能回答的问题。目前MBMA已成为模型引导的药物研发(model-informed drug development,MIDD)策略中的重要方法之一。本文将就MBMA的应用价值、分析计划、数据采集与处理、分析方法以及报告要点进行说明,旨在为MBMA在新药研发和临床实践中的应用提供参考。

模型引导的精准用药:中国专家共识(2021版)

模型引导的精准用药(MIPD)是通过数学建模与模拟技术,将患者、药物和疾病等相关信息进行整合,为患者精准用药提供依据。相较于经验用药,MIPD是一种基于患者生理、病理、遗传、疾病等特征制订给药方案的新方法、可提高药物治疗的安全、有效、经济和依从性。本文对MIPD的基本原理、方法、实施和相关临床决策支持系统的应用作了论述,分析目前的现状和未来的发展方向,以期为MIPD在中国的发展和应用提供有益的参考。

略谈初中英语如何培养学生的自主学习能力

教育部新制定的《全日制义务教育普通高级中学英语课程标准》(实验稿)中的课程性质也明确提出要“发展自主学习能力”。因此,培养学生的自主学习能力是社会的要求、时代的需要。

我国房地产产权内核研究

在西方,产权与所有权存在着理论上的差异与融合性,二者既相互关联,又在基本内涵上存在区隔。而在我国,房地产产权的应然内核与所有权不做区分使用,土地所有权、使用权及房屋所有权之间的复杂关系,导致房地产产权冲突出现。文章在分析了房地产产权内涵的基础上,探究了房屋所有权和土地所有权主体差异下,以及房屋所有权的永久性和土地使用权的期限性矛盾下的房地产产权冲突,总结了几点当前现实条件下,我国房地产产权待解决的问题。

农村初中英语写作存在问题探讨

新目标英语教材的基本目的是培养学生听、说、读、写四项基本技能。写是其中最难,要求最高的一项。体现在目前农 村初中生当中的主要是对短文表达题的难以把握与恐惧。写作仍然是一个薄弱的环节,能达到优秀的只有一小部分学生,甚至出现 学生对写作题视而不见,卷面得分为零的现象。为改变这种状况,需要切实培养学生写作技巧,提高学生的写作兴趣,从而全面提 高学生的综合语言运用能力。

我国房地产税立法的相关问题研究

在我国市场经济的推动下房地产市场发展迅速,但也存在一些问题。目前,我国房地产行业税收中存在税种名目比较多、税种结构设置不合理等问题,极大地阻碍了我国房地产市场的健康发展。因此,对房地产税法等相关问题进行研究,能够进一步完善我国房地产税收法律制度,促进房地产市场的健康发展。

我国房地产价格调控的法律评析

当前我国的房地产价格上涨过快、各地房地产价格过高,给买房者造成了巨大的压力,降低了居民的生活质量。因此,分析当前影响我国房地产价格上涨的主要因素、房地产价格调控法律制度的基本特征及调控房地产价格的法律制度。

“小产权房”的法律性质及其解决途径研究

"小产权房"是法律问题与社会问题的结合体,反映了现行土地制度的缺陷。当前,理论与实践层面的巨大困境影响着"小产权房"的正当性与合理性。通过分析"小产权房"的概念、成因、法律性质与主体违法行为,结合相关政策把握其现有问题的法律解决途径。