艾地骨化醇强制降解试验降解产物的合成

艾地骨化醇原料药在酸性、碱性、氧化、光照和高温条件下进行强制降解试验,生成(1R,2R,3R,5Z,7E)-2-(3-羟基丙氧基)-9,10-开环胆甾-5,7,10(19),24(25)-四烯-1,3-二醇(AD-1)、(1R,2R,3R,5E,6Z,8Z)-2-(3-羟基丙氧基)-9,10-开环胆甾-5(10),6,8(9)-三烯-1,3,25-三醇(AD-2)、(1R,2R,3R,5E,7E)-2-(3-羟基丙氧基)-9,10-开环胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,25-三醇(AD-3)、(1R,2R,3R,5E,6E,8Z)-2-(3-羟基丙氧基)-9,10-开环胆甾-5(10),6,8(9)-三烯-1,3,25-三醇(AD-4)和(1R,2R,3R,14S,5E,6Z,8Z)-2-(3-羟基丙氧基)-9,10-开环胆甾-5(10),6,8(9)-三烯-1,3,25-三醇(AD-5)这5种降解产物。其中,AD-1和AD-5未见文献报道。该文合成了AD-1和AD-5,并优化了AD-4的合成工艺,产物经1 H NMR、13C NMR和MS结构确证。文章为艾地骨化醇的质量研究提供了一定的参考,同时为其生产、包装、贮存提供了依据。

帕博昔布的合成

尿嘧啶(2)经1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲(DBH)溴代得5-溴尿嘧啶(3),收率由文献的86%提高至95%;3经五氯化磷氯化得2,4-二氯-5-溴嘧啶(4),革除了剧毒且刺激性强的三氯氧磷,收率由文献的88%提高至99%;4与环戊胺发生取代反应得5-溴-2-氯-N-环戊基嘧啶-4-胺(5);以氯化钯代替文献的乙酸钯作催化剂,5与巴豆酸经Heck反应后,再经内酰胺化成环得2-氯-8-环戊基-5-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮(6),缩短了反应时间(由>36 h减少至6 h),收率也由80%提高至90%以上。6再经溴化、取代、Heck偶联、酸性水解以及脱保护反应制得帕博昔布(1),总收率52.1%(以2计)。

维兰特罗三苯乙酸盐合成路线图解

维兰特罗三苯乙酸盐（vilanteroltrifenatate，1），化学名为恹）-4-[2-[[6-[2-[（2,6-二氯苄基）氧基]-乙氧基]己基]氨基]-1-羟基乙基]-2-羟甲基苯酚三苯乙酸盐。