GPC3、GS、HSP70在肝细胞癌中的表达及意义

目的研究免疫组织化学套餐磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(glypican-3,GPC3)、热休克蛋白70(heat shock protein70,HSP70)、谷氨酰胺合成酶(glutamyne synthetase,GS)在肝细胞癌(HCC)诊断中的应用。方法对85例HCC进行组织学观察,病理学分级;免疫组织化学方法检测上述病例中GPC3、GS、HSP70的表达情况。结果 85例HCC病例中,GPC3阳性表达率为88.24%(75/85),GPC3在肝细胞癌的阳性表达率随着分化的升高而递增,高分化与中低分化者GPC3的表达差异有统计学意义,与分化程度相关,其中7例可见癌旁再生结节个别细胞阳性表达;85例中80例HSP70均有不同程度的阳性表达,与HCC分化无明显相关,3例癌周组织中可见汇管区周围肝细胞着色;GS在HCC及周围肝组织的表达方式不同,HCC中有67.06%(57/85)阳性表达,GS的阳性表达与分化无明显相关性。结论 HSP70、GS、GPC3 3个指标的应用对于HCC的诊断具有各自的优点和缺点,在日常工作中,需在HE形态学基础上,结合上述3个指标的分布特点和表达强弱综合评估,免疫组化指标的应用可以进一步提高HCC诊断的可靠性。

新型冠状病毒肺炎患者肺泡灌洗液细胞蜡块制作体会

新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)是2019年新出现的急性呼吸道传染病,临床表现轻重不一。新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)传染性极强,人群普遍易感[1]。目前,我国已将该病纳入中华人民共和国传染病防治法规定的乙类传染病,因其具有较强的传染性,故采取甲类传染病的预防和控制措施。

Arginase-1联合Glypican-3在肝细胞肝癌和非肝脏来源肿瘤鉴别诊断中的意义

目的观察肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)、非肝脏来源肿瘤组织中精氨酸酶-1(Arginase-1,Arg-1)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(Glypican-3,GPC-3)的表达及在病理诊断和鉴别诊断中的作用。方法收集156例HCC、5例胆管细胞癌、20例肝脏转移癌和18例其他部位恶性肿瘤,应用免疫组化En Vision法检测两种蛋白的表达。结果 Arg-1在HCC及非肝脏来源肿瘤中的阳性率分别为93.6%(146/156)和0(0/43),在HCC中的阳性率随着肿瘤分化程度的降低而减少(r=-0.264,P=0.001);GPC-3在HCC及非肝脏来源肿瘤中的阳性率分别为90.4%(141/156)和14.0%(6/43),在HCC中的阳性率随着肿瘤分化程度的降低而增加(r=0.179,P=0.026)。Arg-1和GPC-3的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为93.6%、100%、100%、81.1%和90.4%、86.0%、96.0%、71.2%。结论 Arg-1是敏感和特异的肝细胞标志物,对鉴别肝脏源性和非肝脏源性肿瘤有显著优势;GPC-3是诊断HCC特异性较高的标志物,尤其在低分化HCC的鉴别诊断中更有优势;联合应用Arg-1和GPC-3,对于HCC与肝脏转移癌的诊断与鉴别诊断具有重要意义。

42例特发性非肝硬化性门脉高压的病理特点分析

目的分析和观察特发性非肝硬化性门脉高压(idiopathic non-cirrhotic portal hypertension,INCPH)的临床和病理特征。方法回顾性总结了首都医科大学附属北京地坛医院在2008年1月至2019年10月收治的、经超声引导下肝脏穿刺活检病理学确诊的42例INCPH,依据日本卫生福利部INCPH研究委员会制定的诊断标准,对首发症状、体征、实验室检查、影像学、内镜和病理学等进行了分析和总结。结果患者性别男女比例相当,平均发病年龄(39.3±12.7)岁;首发症状以肝区不适、脾大或血液系统异常最为常见;近50%患者无明显阳性体征,阳性体征中以脾大较为常见;42.9%的患者肝功能检测正常,其余患者肝损伤程度以轻、中度为主;血常规检测以白细胞、血小板降低最为常见;病理学方面,所有患者均未见到假小叶和完整纤维间隔形成,但小叶间门静脉不规则扩张、门静脉末支异常、汇管区海绵状新生血管增生并向周围肝板内“疝入”和肝细胞结节性增生等可在较大比例患者中存在;影像学方面回报肝硬化较为常见,同时合并脾大;胃镜检查可以见到食管胃静脉曲张。结论对于首发症状为脾大伴脾功能亢进但肝功能损伤不重、且可以除外常见肝损伤因素的患者,可建议其接受肝穿活检寻找组织学证据,以诊断或除外诊断INCPH。

Arginase-1、Glypican-3、HepPar-1在肝细胞癌中的表达及意义

目的研究肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)、肝脏良性病变组织中精氨酸酶-1(arginase-1,Arg-1)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(glypican-3,GPC-3)、肝细胞抗原(Hep-1)的表达情况,探讨三种抗体及其他临床病理参数与肿瘤预后的相关性。方法回顾性分析156例HCC患者及146例肝脏良性病变患者的临床病理特征,免疫组织化学方法检测三种抗体的表达,并结合HCC患者随访资料行临床病理学参数与预后关系分析。结果 Arg-1、GPC-3、Hep-1在HCC及肝脏良性病变中的表达率分别为93.6%(146/156)、90.4%(141/156)、85.3%(133/156)和97.3%(142/146)、3.4%(5/146)、98.6%(144/146)。单因素分析显示肿瘤直径、肿瘤多发、脉管癌栓、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)及Arg-1是影响HCC患者术后总体生存率的预后因素;多因素COX回归分析结果显示,肿瘤直径与脉管瘤栓是影响HCC患者术后总体生存率的独立预后因素。结论联合应用Arg-1、GPC-3和Hep-1在HCC与肝脏良性结节性病变的鉴别诊断中具有重要意义。Arg-1可作为评估HCC患者预后的参考指标。

532例艾滋病患者支气管肺泡灌洗液细胞病理学分析

目的研究艾滋病(AIDS)患者支气管肺泡灌洗液(BALF)的病理改变及特点。方法收集2008年-10月—2014年-05日间北京地坛医院532例艾滋病患者BALF标本采用Thin Prep液基细胞学技术涂片后行HEPAS、六胺银(GMS)和抗酸染色。结果 532例艾滋病患者BALF标本细胞学涂片中查见病变者178例(33.5%);包括卡氏肺囊虫116例、分枝杆菌27例、真菌19例、CMV2例、复合感染9例,另外有肿瘤5例。结论目前国内AIDS相关肺部疾病以卡氏肺囊虫及结核感染为主,细胞病理学检查为AIDS相关肺部疾病诊断提供方便快捷的形态学依据,有重要临床应用价值。

男性尖锐湿疣合并HIV患者的全血淋巴细胞亚群和尖锐湿疣组织的病理特点

目的:探究男性尖锐湿疣(condyloma acuminatum,CA)合并人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiency virus,HIV)患者全血辅助性T淋巴细胞亚群与CA组织Ki-67、p16、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、CD34表达的相关性及其临床意义。方法:回顾分析2018年10月至2020年10月85例男性CA患者的临床病理资料。根据是否合并HIV感染将其分为CA组(36例)与CA合并HIV组(49例)。分析两组HPV的感染情况和全血辅助性T淋巴细胞亚群(淋巴细胞、T淋巴细胞、CD4^(+)T淋巴细胞及CD8^(+)T淋巴细胞)计数的差异;HE染色观察CA组织的病理形态特点;免疫组织化学染色检测CA组织Ki-67、p16、VEGF、CD34的表达,分析两组Ki-67、p16、VEGF、CD34的表达差异;采用Spearman秩相关分析研究全血辅助性T淋巴细胞亚群与HPV感染、Ki-67、p16、VEGF、CD34的相关性;应用logistic逐步回归分析探讨CA合并HIV的影响因素。结果:CA合并HIV组CD8^(+)T淋巴细胞计数、Ki-67增殖指数、p16表达、VEGF表达、CD34微血管密度均高于CA组(分别P<0.001、P=0.009、P<0.001、P<0.001、P<0.001),CA合并HIV组CD4^(+)T淋巴细胞计数低于CA组(P<0.001),两组间HPV感染、淋巴细胞计数、T淋巴细胞计数的差异均无统计学意义(分别P=0.135、P=0.862、P=0.876)。淋巴细胞计数和Ki-67增殖指数呈正相关(r_(s)=0.257,P=0.018),CD4^(+)T淋巴细胞计数与p16表达、VEGF表达呈负相关(r_(s)=−0.232,P=0.033;r_(s)=−0.252,P=0.020),CD8^(+)T淋巴细胞计数与HPV感染、Ki-67增殖指数、p16表达、VEGF表达呈正相关(r_(s)=0.220,P=0.043;r_(s)=0.346,P=0.001;r_(s)=0.350,P=0.001和r_(s)=0.363,P=0.001),其他指标间不存在相关性。Logistic回归分析显示CD4^(+)T淋巴细胞计数、p16表达、VEGF表达、CD34微血管密度是CA合并HIV的独立危险因素。结论:在男性CA合并HIV患者中,血清CD4^(+)T淋巴细胞计数降低,CA组织细胞增殖活跃及血管生成增多,可作为CA诊断及预后不良的重要指标。

干燥综合征合并肝损伤的临床病理特征分析

目的探讨干燥综合征(SS)合并肝损伤的临床病理特征,以提高对该病的认识。方法收集首都医科大学附属北京地坛医院2008年10月至2022年1月49例SS合并肝损伤患者,患者均行超声引导下肝脏穿刺活检,所有标本进行HE染色,观察其组织形态学特点并进行病理指标分级,采用免疫组织化学EnVision两步法行细胞角蛋白(CK)7、CK19、CD38、MUM1、CD10染色,并进行网状纤维、Masson染色、罗丹宁染色、普鲁士蓝染色、过碘酸-雪夫(PAS)及淀粉酶消化PAS等组织化学特殊染色。结果患者男性3例,女性46例,年龄31~66岁。SS合并药物性肝损伤最多见(22例,44.9%),其后依次为自身免疫性肝病[13例,26.5%;包括原发性胆汁性胆管炎(PBC)8例,自身免疫性肝炎3例,原发性胆汁性胆管炎-自身免疫性肝炎(PBC-AIH)重叠综合征2例],非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)9例(18.4%),其他病变5例(10.2%;包括3例肝脏非特异性炎症,1例肝淀粉样变,1例肝脏门静脉肝窦血管性疾病)。其中28例(57.1%)伴有较明显的小叶间胆管损伤,以SS合并PBC组及药物性肝损伤组为著;23例(46.9%)伴不同程度肝细胞脂肪变性。13例SS合并自身免疫性肝病组其肝组织ISHAK炎症评分、纤维化程度、胆管损伤程度、胆管改建程度、汇管区淋巴细胞浸润程度、浆细胞浸润程度、MUM1表达、CD38表达、血清碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、IgM、球蛋白升高比例、抗线粒体抗体(AMA)阳性比例、抗线粒体抗体M2亚型(AMA-M2)阳性比例、IgM阳性比例显著高于其他组(均P<0.05);SS合并药物性肝损伤组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、结合胆红素、SSA阳性比例显著高于其他组(均P<0.05);SS合并PBC组(P=0.006)及NAFLD组(P=0.011)血清总胆固醇水平显著高于其他组(P<0.05)。结论SS合并肝损伤者病理表现多样,炎症病变以SS合并自身免疫性肝病最重,SS合并非酒精性脂肪性肝病及非特异性炎症最轻。综合分析患者肝组织病理改变及实验室检查有助于SS合并不同类型肝损伤的诊断。

北京地区3236例过敏性疾病患者血清过敏原的季节差异分析

目的探讨北京地区不同季节过敏原检测患者人群差异及过敏原分布差异。方法应用免疫印迹法检测3 236例患者血清中19种过敏原特异性IgE抗体,分析不同季节患者数量、性别、年龄及过敏原分布的差异。结果3 236例患者中,男性1 273例(春199例/夏250例/秋492例/冬332例),女性1 963例(春278例/夏372例/秋645例/冬668例),不同季节过敏原检测患者男女数量构成差异有统计学意义(χ^2=24.485,P<0.05),秋冬季节患者人数较多,女性多于男性。不同季节患者年龄段数量构成差异有统计学意义(χ^2=40.025,P<0.05),青年患者人数较多。过敏原阳性率前5位分别为艾蒿(11.12%)、尘螨组合(9.39%)、猫毛(6.61%)、海鱼组合(5.81%)和蟹(4.67%)。春季过敏原阳性率前3位:尘螨组合/海鱼组合/艾蒿(10.06%/6.92%/6.71%);夏季前3位:尘螨组合/艾蒿/海鱼组合(12.54%/10.29%/5.14%);秋季前3位:艾蒿/猫毛/尘螨组合(15.83%/8.44%/8.18%);冬季前3位:尘螨组合/艾蒿/猫毛(8.80%/8.40%/6.64%);多种过敏原在不同季节分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论北京地区秋冬季节过敏性疾病人群激增,主要由吸入性过敏原引起,以艾蒿、尘螨和猫毛为主,食物性过敏原以海鱼组合和蟹为主,均呈现明显的季节差异。

5-hmC在宫颈上皮内瘤变病理诊断中的意义及其与HPV感染的相关性

目的探讨5-羟甲基胞嘧啶(5-hmC)在宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌中的表达,高危型HPV在上述病变中的感染率,分析两者之间的相关性。方法应用免疫组织化学技术分别检测正常组(31例)、LSIL(42例)、HSIL(61例)和宫颈鳞癌(91例)5-hm C的表达和高危型HPV感染率。结果5-hm C阳性率在正常组、LSIL、HSIL以及宫颈鳞癌组逐渐降低,差异有统计学意义(χ^(2)=21.146,P=0.000);高危型HPV感染率随着病变的加重逐渐增高,差异有统计学意义(χ^(2)=69.964,P=0.000);5-hm C和高危型HPV感染率都与宫颈上皮内瘤变的组织学分级具有相关性(r=-0.512,P=0.000)、(r=0.541,P=0.000);且两者之间呈负相关(r=-0.315,P=0.000)。结论5-hm C的表达水平对宫颈上皮内瘤变分级诊断具有鉴别意义并且与高危型HPV感染密切相关,两者可能共同促进了宫颈上皮内瘤变向宫颈鳞癌的转化。

获得性免疫缺陷综合征合并颅内占位性病变患者的病理学分析

目的通过分析获得性免疫缺陷综合征(AIDS)合并颅内占位性病变患者的临床病理类型,以提高对AIDS合并颅内占位性病变的诊断水平,改善患者预后。方法回顾性分析首都医科大学附属北京地坛医院2013年5月至2017年5月神经外科手术收治的36例AIDS合并颅内占位性病变患者的CD4+T淋巴细胞计数、脑脊液检查指标、脑活体组织检查以及临床表现。分别根据患者中外周血CD4+T淋巴细胞计数和病理学类型进行分组。结果颅内占位性病变AIDS患者占同期入院患者的1.45%。临床表现主要为发热、头疼、呕吐、肢体障碍和意识障碍等。无特殊病原体感染的HIV脑病患者16例(44.4%);脑实质感染性病变患者12例(33.3%),其中结核分枝杆菌感染者6例(16.7%),真菌感染者3例(8.3%),弓形虫感染者1例(2.8%),巨细胞病毒感染者1例(2.8%),梅毒感染者1例(2.8%);发生颅内肿瘤患者8例(22.2%),其中弥漫大B淋巴细胞瘤患者4例(11.1%),Burkitt淋巴瘤患者3例(8.3%),少突胶质细胞瘤患者1例(2.8%),经治疗后,好转者27例(占75%),无变化者5例(占13.9%)和死亡4例(占11.1%)。36例患者中外周血CD4+T淋巴细胞计数<50个/μl者20例(55.6%),50~100个/μl者7例(19.4%),100~200/μl者5例(13.9%),>200个/μl者4例(11.1%)。HIV脑病与脑实质感染性病变、颅内肿瘤患者CD4+T淋巴细胞计数比较,HIV脑病患者CD4+T淋巴细胞计数低于其他两种病变,但差异无统计学意义(F=0.4、P=0.31,F=0.17、P=0.26)。结论 AIDS合并颅内占位性病变病理类型复杂,HIV脑病发病率最高,其次是机会性感染和肿瘤。当患者CD4+T淋巴细胞计数<200个/μl时,应尽早行脑活体组织学检查以明确诊断,改善患者预后,提高治愈率。

5-轻甲基胞嘧啶和TET家族氧合酶在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨5-轻甲基胞嘧啶(5-hydroxymethylcytosine,5-hmC)和TET家族氧合酶(teneleven translocation protein, TET1 /2/3 )在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC )中的表达水平和临床意义。方法采用免疫组化方法检测130例HCC组织中5-hmC的表达水平,应用Kaplan-Meier检验进行生存分析。5-hmC可以被TET1/2/3转化5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine,5-mC)产生,应用免疫组织化学和RT-PCR的方法分析TET1/2/3的表达变化。结果5-hmC在HCC组织中表达水平特异性的降低,同时伴有TET1表达水平的降低,TET2和TET3的表达水平无变化。5-hmC的表达水平与患者的病理学分级具有相关性(χ^2= 10.611,P = 0. 001),对患者的生存时间进行分析发现5-hmC弱阳性表达的患者生存时间明显低于5-hmC强阳性表达的患者(χ^2=4.412,P = 0. 036)。结论HCC组织中5-hmC的表达水平特异性降低,与患者的病理学分级和生存时间有相关性,TET1蛋白表达水平的降低可能是调控5-hmC的直接因素。

艾滋病患者肠黏膜病变临床病理特点及其与CD4阳性T淋巴细胞的相关性

目的观察艾滋病患者肠黏膜不同机会性感染及肿瘤的病理组织学特点,并探讨不同病变与CD4+T淋巴细胞水平的相关性。方法收集首都医科大学附属北京地坛医院2010至2018年临床诊断艾滋病并有腹痛、腹泻、便血等胃肠道症状的263例患者的结肠黏膜活检标本,患者中男性232例,女性31例,年龄10~81岁,平均年龄(40±13)岁。分别进行HE染色、组织化学特殊染色、免疫组织化学染色、原位杂交检测不同的机会性感染病原体、肿瘤及CD4+T淋巴细胞的表达;同时取外周血进行CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、人免疫缺陷病毒(HIV)病毒载量、血常规相关指标检测。结果263例肠黏膜活检标本均通过病理检查得到确诊,最多见的为非特异性炎性病变175例(66.5%),检测出病原体感染41例(15.6%),包括巨细胞病毒(CMV)感染20例(7.6%)、分枝杆菌感染12例(4.6%)、阿米巴原虫感染8例(3.0%)、马尔尼菲蓝状菌感染1例(0.3%);肿瘤性病变41例(15.6%),包括上皮内瘤变25例(9.5%)、腺癌及鳞状细胞癌10例(3.8%)、淋巴瘤6例(2.3%);另有6例(2.3%)溃疡性结肠炎样病变;其中CMV、分枝杆菌与马尔尼菲蓝状菌感染患者外周血CD4+T淋巴细胞水平均低于200个/μL,外周血CD4+T淋巴细胞水平(均P<0.01)及肠黏膜CD4+T淋巴细胞阳性标记指数(均P<0.01)均显著低于非特异性炎性病变患者;CMV与分枝杆菌感染患者(均P<0.01)、腺癌及鳞状细胞癌患者(均P<0.05)外周血红细胞、血红蛋白水平均显著低于非特异性炎性病变患者。结论肠黏膜病理活检可明确特异性感染及肿瘤性病变;艾滋病患者肠黏膜最常见的病变是非特异性炎性病变,机会性感染病原体中以CMV感染最多见;肠黏膜CMV、分枝杆菌与马尔尼菲蓝状菌感染均与外周血及肠黏膜CD4+T淋巴细胞水平下降有关;阿米巴原虫感染、结肠上皮内瘤变、腺癌及鳞状细胞癌等非HIV相关肿瘤性病变与艾滋病免疫功能改变无关。

LKB1和PTEN在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨肝激酶B1（liver kinase B1，LKB1）和张力蛋白同源基因蛋白（phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten, PTEN）在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）中的表达及其与患者预后的关系。方法免疫组化检测115例HCC患者肿瘤组织中LKB1和PTEN蛋白的表达，分析两种蛋白表达与临床病理因素的关系，应用COX比例风险模型进行多因素预后分析。结果115例肿瘤中LKB1阳性表达率仅为10．4％（12／115），PTEN阳性表达率为28．7％（33／115）：两种蛋白共表达与缺失的比例分别为5．2％（6／115）和66．1％（76／115）。LKB1与PTEN蛋白双缺失更多出现在≥50岁年龄组（χ^2=7．968，P=0．001）、中-低分化HCC（χ^2=11．297，P=0．025）以及合并脉管癌栓的HCC（χ^2=6．797，P=0．011）中。LKB1、PTEN蛋白共表达与共缺失患者的5年生存率分别为100％和36．5％（χ^2=10．969，P=0．004）。多因素COX比例风险模型分析显示，脉管癌栓、PTEN缺失和LKB1／PTEN双缺失是影响HCC预后的独立危险因素。结论LKB1／PTEN蛋白双缺失是影响HCC患者生存时间的独立危险因素。