对羟基苯甲醛对实验性肠纤维化的作用机制

目的基于小鼠肠纤维化模型、体外上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)模型探讨对羟基苯甲醛(p-hydroxybenzaldehyde,HD)对小鼠肠纤维化的作用和机制。方法采用HE染色、Masson染色、免疫组化、qPCR、Western blot等实验方法验证HD对小鼠肠纤维化的作用及其机制。结果在体内实验中,相较于正常组,葡聚糖硫酸钠诱导的肠纤维化模型组小鼠结肠缩短,结肠组织病理评分升高,胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF)升高,Ⅰ型胶原(collagenⅠ)明显表达升高。在使用4、10、25 mg·kg-1HD治疗后,相较于模型组,缓解了小鼠结肠缩短,且组织病理评分、CVF及collagenⅠ的表达呈剂量依赖性降低。而在体内外实验中,相较于模型组,HD都能够呈剂量依赖性抑制结肠组织和IEC-6细胞中EMT相关因子α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、波形蛋白(vimentin)、神经钙黏素(N-cadherin),升高上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)的蛋白和mRNA表达。结论HD能够通过抑制EMT改善实验性肠纤维化。

对羟基苯甲酸通过抑制NF-κB/caspase-1信号通路抗类风湿性关节炎的研究

目的探讨天然酚酸类化合物对羟基苯甲酸(p-hydroxybenzoic acid,HA)对完全弗氏佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)诱导的佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)模型的治疗作用,并对HA的作用机制进行初步分析。方法除正常组外,向大鼠足跖皮内注射CFA 0.1 mL诱导AA大鼠模型。将AA模型大鼠随机分为模型组,HA低、中、高剂量组(2.5,5,10 mg·kg^(−1))和阳性药物组(吲哚美辛,5 mg·kg^(−1)),灌胃给予药物进行治疗干预,记录每组大鼠足肿胀体积、足肿胀厚度并进行关节肿胀评分;通过ELISA和qPCR检测不同剂量HA对炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)表达的影响;采用X-射线和HE染色观察足爪组织形态学和病理学变化;Western blotting检测caspase-1和NF-κB的表达。结果HA能减轻AA大鼠关节肿胀(P<0.05);从蛋白质和mRNA水平显著抑制炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)的产生(P<0.05),并显著降低caspase-1和NF-κB蛋白表达水平;X-射线显示HA能减轻大鼠踝关节损伤,HE染色结果显示HA能显著抑制炎症细胞的浸润和软骨表层破坏等情况(P<0.05),且这些结果均呈剂量依赖性。结论HA可能通过抑制NF-κB/caspase-1信号通路缓解关节炎症状。