人参皂苷Rg1对脓毒症所致心肌损伤大鼠HMGB1/NF-κB通路的影响

目的:探讨人参皂苷Rg1(Rg1)对脓毒症所致心肌损伤大鼠的保护作用及其对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/核因子-κB(NF-κB)通路的调节机制。方法:腹腔注射20 mg/kg脂多糖(LPS)构建脓毒症大鼠模型,并分为5组,每组10只,假手术组(Sham组)大鼠造模过程中腹腔注射等量生理盐水;造模前2 h,LPS+Rg1组大鼠灌胃15 mg/kg Rg1,心脏冠脉注射NF-κB-mimic-NC;LPS+Rg1+NF-κB-mimic组大鼠灌胃15 mg/kg Rg1,心脏冠脉注射NF-κB-mimic;LPS+NF-κB-mimic组大鼠灌胃等量生理盐水,心脏冠脉注射NF-κB-mimic;Sham组和LPS组大鼠灌胃等量生理盐水,心脏冠脉注射NF-κB-mimic-NC。心脏彩超检测大鼠左室收缩末内径(LVDs)、左室舒张末内径(LVDd)、左室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS),TUNEL染色检测大鼠心肌细胞凋亡率;试剂盒检测大鼠血清TNF-α、IL-1β、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)含量;免疫荧光染色观察大鼠心肌组织caspase-3表达;免疫组化染色观察大鼠心肌组织HMGB1表达;Western blot心肌组织HMGB1、NF-κB表达。结果:与Sham组相比,LPS组、LPS+Rg1组、LPS+Rg1+NF-κB-mimic组、LPS+NF-κB-mimic组大鼠LVDs、LVDd、心肌细胞凋亡率、血清TNF-α、IL-1β、CK-MB和LDH含量、心肌组织HMGB1、NF-κB表达明显升高,LVEF、FS明显降低(均P<0.05);与LPS组相比,LPS+Rg1组、LPS+Rg1+NF-κB-mimic组大鼠LVDs、LVDd、血清TNF-α、IL-1β、CK-MB和LDH含量、心肌组织HMGB1、NF-κB表达明显降低,LVEF、FS明显升高,LPS+NF-κB-mimic组大鼠LVDs、LVDd、心肌细胞凋亡率、血清TNF-α、IL-1β、CK-MB和LDH含量、心肌组织HMGB1、NF-κB表达明显升高,LVEF、FS明显降低(均P<0.05);与LPS+Rg1组相比,LPS+Rg1+NF-κB-mimic组、LPS+NF-κB-mimic组大鼠LVDs、LVDd、心肌细胞凋亡率、血清TNF-α、IL-1β、CK-MB和LDH含量、心肌组织HMGB1、NF-κB表达明显升高,LVEF、FS明显降低(均P<0.05)。结论:Rg1可明显抑制脓毒症诱导的心肌组织炎症应激,降低心肌细胞凋亡率,改善心功能,可能与抑制HMGB1/NF-κB信号有关。

SC514对ARDS模型大鼠肺组织中MMP-2/9表达的影响

目的探究转录核因子kappa B(NF-κB)信号通路的抑制剂SC514对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠模型肺组织中的基质金属蛋白酶-2/9(MMP-2/9)表达的影响。方法培养SPF级SD大鼠,随机分为空白对照(NC)组、脂多糖(LPS)组、生理盐水对照(CTL)组和LPS+SC514组,HE染色及免疫组化法观察大鼠肺组织病理变化,使用Western Blot法检测p65磷酸化水平和MMP-2/9蛋白表达水平,RT-qPCR法检测ARDS模型大鼠的肺组织中MMP-2/9转录水平。结果与NC组大鼠相比,ARDS模型大鼠肺组织p65磷酸化水平明显上升,肺组织中的MMP-2/9表达及转录水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与LPS组相比,LPS+SC514组p65磷酸化水平被抑制,肺组织中MMP-2/9蛋白表达减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论SC514可抑制LPS诱导的ARDS模型大鼠中MMP-2/9的表达。