二甲双胍抑制慢性哮喘小鼠气道炎症、重塑及新生血管形成

目的:探讨二甲双胍对慢性哮喘气道炎症、重塑及新生血管形成的影响及可能机制。方法:采用卵白蛋白(OVA)致敏并激发制备慢性哮喘小鼠模型,给予二甲双胍干预,与生理盐水对照组和慢性哮喘模型组相比,观察支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数、外周血免疫球蛋白、气道重塑及磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(pAMPK)蛋白水平的变化。结果:慢性哮喘小鼠BALF细胞总数及嗜酸性粒细胞百分比较对照组升高(P<0.01),血清OVA特异性IgE明显升高(P<0.01),给药组可降低上述指标(P<0.05)。肺组织HE染色可见气道壁炎症细胞浸润、杯状细胞增生、上皮下胶原沉积等病理改变,免疫组化CD31染色观察到气道上皮下新生血管数目和面积增加;二甲双胍部分抑制了上述病理过程。肺组织免疫组化p-AMPK染色观察到其在模型组气道壁的表达较对照组下降(P<0.05),给药组升高明显(P<0.01)。结论:慢性哮喘中AMPK磷酸化表达水平受抑制。二甲双胍可能通过激活AMPK来抑制慢性哮喘气道炎症、重塑及新生血管的形成。

重症哮喘发病机制的研究进展

根据国内外指南,重症哮喘（severeasthma,SA）是指哮喘诊断明确,合并症已排除或得到妥善处理,在过去的1年需GINA4-5级哮喘药物治疗（大剂量吸入性糖皮质激素（inhaled corticosteroids,ICS）联合一种控制药物）,

老年慢性病患者焦虑抑郁情况及影响因素的调查分析

目的探讨社区老年慢性病患者并发焦虑抑郁的情况及影响因素。方法采用横断面分层调查方法,纳入苏州某八个社区2022年1月~2022年12月时段内的1660例老年慢性病患者为研究对象,参考Zung焦虑自评量表(Self Rating Anxiety Scale,SAS)、抑郁自评量表(Self Rating Depression Scale,SDS)评价1660例患者焦虑抑郁发生情况,同时回顾性调查患者的人口学资料、临床资料,包括年龄、性别、家庭收入、文化背景、慢性病种类、居住方式等,分析老年慢性病患者发生焦虑抑郁的相关危险因素。结果1660例老年慢性病患者,经评估后,存在焦虑症状823例(占比49.58%),存在抑郁症状849例(占比51.14%),同时伴有焦虑抑郁的患者752例,占比45.30%;单因素分析可知:不同性别、年龄阶段患者的SAS、SDS评分比较,无统计学差异(P>0.05),不同文化背景、居住方式、家庭收入、慢性病种数患者的SAS、SDS评分比较,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析:独居、慢性病种数多是老年慢性病患者焦虑抑郁的主要危险因素,家庭高收入是老年慢性病患者焦虑、抑郁保护性因素(P<0.05)。结论老年慢性病患者发生焦虑抑郁的几率较高,往往与原发病共存,患病数多和独居是影响焦虑抑郁发生的主要危险因素。因此,临床针对此类疾病患者开展心理评估极为必要,积极干预危险因素,可实现提高患者生活质量的目的。

粒细胞活化、组蛋白去乙酰化酶2与重症哮喘关系的临床研究

[摘要] 目的 了解粒细胞活化和组蛋白去乙酰化酶2 （histonedeacetylase2,HDAC2）表达与重症哮喘的关系,以探索早期预测和辨别重症哮喘的生物标志物。方法 采用 ELISA 法测定受试者血清粒 细 胞 活 化 标 志 物 髓 过 氧 化 物 酶 （myeloperoxidase, MPO）、 基 质 金 属 蛋 白 酶 9 （matrix metalloproteinase9,MMP-9）、中性粒细胞弹性蛋白酶 （neutrophilelastase,NE）及嗜酸粒细胞阳离子蛋 白 （eosinophilcationicprotein,ECP） 水 平,Western-blot测 定 外 周 血 单 个 核 细 胞 （peripheral bloodmononuclearcells,PBMCs）HDAC2活性,分别比较重症哮喘组、轻中度哮喘组及健康对照组各指标并进行统计学分析。结果 ①重症哮喘组受试者粒细胞活化指标 MPO [（102.43±28.19）μg/L]、 MMP-9 [（992.97±176.44）ng/L]、NE [（9.40±0.99）μg/L]及ECP [（232.85±48.37）μg/L]浓度值均显著高于轻中度哮喘组 [MPO、MMP-9、NE及 ECP分别为：（48.56±8.78）μg/L、（554.35± 99.03）ng/L、（8.01±1.27）μg/L、 （105.30±26.93）μg/L,P 值均＜0.05]和正常对照组 [MPO、 MMP-9、NE及 ECP分别为： （37.46±9.93）μg/L、 （374.00±79.08）ng/L、 （4.66±0.64）μg/L、 （40.87±15.35）μg/L,P ＜0.05];轻中度哮喘组受试者外周血 MMP-9、NE及 ECP浓度值显著高于正常对照组 （P ＜0.05）;轻中度哮喘组与正常对照组比较 MPO 浓度值差异无统计学意义 （P ＞ 0.05）;②重症哮喘组 PBMCsHDAC2活性 （HDAC2/GAPDH：0.19±0.09）较轻中度哮喘组 （0.60± 0.08）及正常对照组 （1.09±0.26）均显著降低,差异有统计学意义 （P ＜0.05）;轻中度哮喘组 PBMCsHDAC2活性较正常对照组低,差异有统计学意义 （P ＜0.05）;③ MPO、MMP-9、NE 及 ECP与 FEV1%pred之 间 呈 负 相 关,双 侧 Pearson 检 验 差 异 有 统 计 学 意 义 （r 值 分 别 为：-0.60、 -0.75、-0.43和-0.67,P ＜0.01）;与 FEV1/FVC之间呈负相关,双侧 Pearson检验差异有统计学意义 （r值 分 别 为：-0.52、-0.60、-0.42和 -0.50,P ＜0.05）;与 ACT 之 间 呈 负 相 关,双 侧 Pearson检 验 差 异 有 统 计 学 意 义 （r 值 分 别 为： -0.69、 -0.67、 -0.50和 -0.70,P ＜0.01）; ④HDAC2与 FEV1%pred及 FEV1/FVC之间呈正相关,双侧 Pearson检验差异有统计学意义 （r值分别为0.68和0.61,P ＜0.01）;与 ACT之间呈正相关,双侧Pearson检验差异有统计学意义 （r=0.68,P ＜ 0.01）。结论 粒细胞活化指标 MPO、MMP-9、NE和 ECP升高提示重症哮喘患者存在中性粒细胞和嗜酸粒细胞活化,其程度显著高于轻中度哮喘患者;PBMCsHDAC2在重症哮喘组明显降低提示该类患者的皮质激素敏感性降低,激素治疗的效果可能不佳。