CREBBP基因新发变异导致Rubinstein-Taybi综合征2例并文献复习

Rubinstein-Taybi综合征是一种有明确定义的多发性先天畸形伴智力发育迟缓综合征。本研究中两例患儿均因特殊面容、发育迟缓、拱形粗眉、眼裂下斜、大拇指及大脚趾短且宽,伴有语言认知障碍、骨性鼻泪管发育异常等症状于我院医学遗传中心就诊,全外显子组测序结果提示患儿1的CREBBP基因存在c.2737C>T(p.Q913*)变异,患儿2的CREBBP基因存在c.3178A>T(p.K1060*)变异。对其父母进行Sanger测序验证,结果显示均为野生型。根据患儿临床症状及基因检测结果,诊断为CREBBP基因变异导致的Rubinstein-Taybi综合征。本文报道的两例病例均为新发突变,拓展了Rubinstein-Taybi综合征的突变谱,为该病的诊断及遗传咨询提供了科学指导。

HBP、NT-proBNP及β_(2)-MG与脓毒血症病情严重程度的相关性及预后评估价值

目的探讨肝素结合蛋白(HBP)、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)及β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)与脓毒血症病情严重程度的相关性,并分析其对患者预后的评估价值。方法选取2021年9月至2023年6月在上海市第六人民医院金山分院诊治的脓毒血症患者69例作为研究对象,对其临床资料进行回顾性分析。按病情严重程度将患者分为一般脓毒血症组(23例)、严重脓毒血症组(23例)和脓毒血症休克组(23例),另选取同期在上海市第六人民医院金山分院住院的非脓毒血症患者23例为对照组。根据28 d病死率将脓毒血症患者分为生存组和死亡组。检测并比较各组患者血清HBP、NT-proBNP、β_(2)-MG水平及急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分,采用Pearson相关分析血清HBP、NT-proBNP、β_(2)-MG水平与APACHEⅡ评分的相关性,并利用受试者工作特征(ROC)曲线分析其对脓毒血症患者死亡的预测价值。结果一般脓毒血症组、严重脓毒血症组、脓毒血症休克组血清HBP、NT-proBNP、β_(2)-MG水平及APACHEⅡ评分均高于对照组(P<0.05);HBP、NT-proBNP、β_(2)-MG水平及APACHEⅡ评分表现为一般脓毒血症组<严重脓毒血症组<脓毒血症休克组,任意两组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。死亡组血清HBP、NT-proBNP、β_(2)-MG水平及APACHEⅡ评分均高于生存组(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,脓毒血症患者血清HBP、NT-proBNP、β_(2)-MG水平与APACHEⅡ评分呈正相关(r=0.645、0.776、0.593,P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,HBP、NT-proBNP、β_(2)-MG联合检测预测脓毒血症患者死亡的AUC为0.870(95%CI:0.730~1.000),明显高于HBP、NT-proBNP、β_(2)-MG单独检测的AUC[0.768(95%CI:0.598~0.937)、0.792(95%CI:0.653~0.932)、0.814(95%CI:0.645~0.984)],差异均有统计学意义(Z=2.705,P=0.007;Z=2.496,P=0.013;Z=2.126,P=0.033)。结论检测血清HBP、NT-proBNP、β_(2)-MG水平有助于判断脓毒血症患者病情严重程度及评估患者预后,3项指标联合检测可预测患者死亡风险。

甘肃临夏保安族成人的体成分

本文对658例(男291例,女367例)保安族成人的31项体成分指标进行了分析,探讨体成分的性别差异和年龄变化特点。研究发现:保安族成人体脂率正常、肌肉相对发达、骨量较高,但已处于超重水平,尤其男性属于内脏脂肪型肥胖;除内脏脂肪含量外,体成分指标均有性别差异;保安族成人31项体成分指标在6个年龄组间的差异均有统计学意义,其中,内脏脂肪等级、内脏脂肪面积、内脏脂肪含量、腰臀比、左下肢脂肪率、细胞外液和浮肿指数与年龄呈正相关,总肌肉量、四肢肌肉量、推定骨量、身体水分、细胞内液、蛋白质、基础代谢量与年龄呈负相关。相比较而言,保安族男性身体水分较多,躯干脂肪和肌肉量发育较好,高于藏族、汉族、回族和东乡族男性,与裕固族男性接近;保安族女性躯干和左上肢脂肪率较低,右上肢肌肉量较少,与东乡族、藏族、回族、汉族女性较为接近,均低于裕固族女性。综上所述,保安族男性和女性体成分特点为体脂率正常、肌肉发达、骨质状况好。男性还有身体水分较多、内脏脂肪含量较高的特点。

“双电”法检测技术在新疆洼地水库超大面积土工膜渗漏检测的应用

土工膜防渗检测是防止库区渗漏的关键技术步骤,也是大型水库面临的重要工程问题。通过介绍电火花法和双电极法土工膜渗漏检测方法的工作原理、应用范围、操作步骤等,依托新疆阿克苏地区洼地水库工程,对超大面积水库库底及边坡进行实际应用检测,结果表明“双电”法检测精度准确、效率高,可精确发现水库土工膜铺设施工中的缺陷,减少水库运行期渗漏水量,消除了渗漏带给水库的安全隐患,为土工膜渗漏检测提供了技术支撑,为类似工程提供了借鉴。

电子诊断技术在汽车检测与维修中的应用

随着汽车技术的飞速发展,电子诊断技术在汽车检测与维修中的应用变得日益重要。传统的检测与维修方法由于依赖维修人员的技术水平和经验,存在效率低、准确性差等局限性,难以满足现代汽车复杂电控系统的检测与维修需求。该文介绍电子诊断技术的应用现状,分析电子诊断技术在汽车检测与维修中的应用重要性,阐述电子诊断技术在汽车检测与维修中的具体应用,并对应用趋势进行展望,为电子诊断技术在汽车检测与维修中的有效应用提供理论支持和实践参考。

京津冀城市群公共文化服务与经济高质量发展耦合协调分析

建设“文化强国”、推动“经济高质量发展”与“京津冀协同发展”国家战略叠加的背景下,迫切需要解决京津冀城市群公共文化服务与经济高质量协调发展问题。通过构建京津冀城市群公共文化服务、经济高质量发展两个子系统的耦合模型,采用熵值法、耦合协调度模型、空间自相关、面板回归等方法,对2010—2020年京津冀城市群公共文化服务与经济高质量发展水平的耦合协调程度进行实证研究。结果表明:(1)京津冀城市群公共文化服务与经济高质量发展耦合协调度较低,且两极分化严重,大部分城市处于失调衰退区间;(2)京津冀城市群呈现中心-外围的空间特征,空间相关性低,相互依赖性较弱,集聚性不高;(3)影响因素方面,除了年底常住总人口对耦合协调度影响不显著外,人均财政支出、平均受教育年限、铁路营业里程、公路里程和地区生产总值各项指标与耦合协调度均呈现出正相关关系。

基于田口法与CFD的新型除砂装置中冲砂喷嘴性能优化

由于吐哈油田的许多油气井相继进入到成产后期,因此井内出砂已逐渐成为影响产量的主控因素之一。为了提高中后期井的生产效率,减少砂埋产层风险以及实现降本增效,提出一种新型除砂装置。通过充分分析装置的工作原理后,发现此装置可同时实现对井底砂粒或砂层的冲击与携带。由于冲砂喷嘴的结构与具体尺寸对装置整体性能(冲砂深度)影响较大,因此对冲砂喷嘴的结构进行优选。利用田口方法与CFD(数值模拟)共同对冲砂喷嘴的结构尺寸进行优化。定义冲砂深度为试验指标,出口直径、出口圆柱段长径比以及喷嘴收缩角等为控制因子,分别进行分组试验,并利用信噪比与方差分析方法对试验结果进行研究。结果表明:当冲砂喷嘴的出口直径为8 mm、入口直径为16 mm、收缩角为15°、出口圆柱段长度为20 mm、入口圆柱段长度为32 mm时,冲砂喷嘴的性能最好,并且其最远冲砂深度可以达到0.594 m。与优化前的喷嘴对比,优化后的喷嘴冲砂能力提高了31.3%。

基于大语言模型的教育文本幂等摘要方法

大语言模型在自然语言处理领域蓬勃发展,但在教育数字化领域应用过程中仍面临一系列重要挑战。针对教育数字化领域垂域数据稀缺、摘要长度不稳定导致信息缺失或冗余的问题,提出一种用于教育领域文本摘要的轻量化幂等模型框架IGLM。该模型首先采用多源训练进行自适应扩增以提升数据多样性,然后对下游的文本摘要任务进行多种微调。同时,为降低文本长度的影响,设计幂等摘要生成策略拉近初次摘要与幂等摘要来约束模型,减少语料分布不均导致的偏见,结合量化技术在低资源条件下生成更为精确和流畅的摘要文本。实验以ROUGE分数为评估指标,在公开中文文本摘要数据集LCSTS、EDUCATION、NLPCC上进行验证。实验结果表明,该框架在生成摘要的准确率和流畅性上有明显提升,其中ROUGE-1/2/L相较基线模型在LCSTS数据集上分别提升7.9、7.4、8.7个百分点,在EDUCATION数据集上分别提升12.9、15.4、15.7个百分点,在NLPCC数据集上分别提升12.2、11.7、12.7个百分点,验证了模型有效性。

不同剂量雷公藤总苷联合西药治疗类风湿性关节炎疗效比较

目的探讨不同剂量雷公藤总苷联合美洛昔康片治疗类风湿性关节炎的疗效及安全性。方法选择80例类风湿性关节炎患者,按照随机数表法分为大剂量组与小剂量组,各40例。2组均给予美洛昔康片治疗,大剂量组给予每次20 mg雷公藤总苷,小剂量组给予每次10 mg雷公藤总苷,2组均治疗2个月。比较2组临床疗效;治疗前、治疗2个月后,比较2组关节功能障碍分级、晨僵时间、关节视觉模拟疼痛评分(VAS)、双手平均握力、关节压痛数、关节肿胀数及白细胞介素-6(IL-6)、红细胞沉降率(ESR)、类风湿因子(RF)、C-反应蛋白(CRP)水平;观察2组不良反应发生情况。结果大剂量组临床疗效优于小剂量组(P<0.05)。治疗后,大剂量组关节功能障碍分级I级人数明显多于小剂量组(P<0.05),Ⅲ级人数明显少于小剂量组(P<0.05);大剂量组晨僵时间、VAS评分、关节压痛数、关节肿胀数水平、IL-6、ESR、RF、CRP水平低于小剂量组(P<0.05),双手平均握力水平高于小剂量组(P<0.05)。2组不良反应发生情况比较,大剂量组发生不良反应略多于小剂量组,差异无统计学意义(P>0.05)。结论大剂量雷公藤总苷联合美洛昔康片的疗效优于小剂量雷公藤联合美洛昔康片,能够有效减轻患者临床症状,降低炎症因子水平,但有可能增加不良反应发生风险,临床需要根据实际情况调整雷公藤总苷给药量。

经直肠双平面超声诊断儿童先天性阴道尿道瘘1例

女性患儿,14岁,不自主漏尿10余年、憋尿后明显,近半年症状加重;无特殊家族史。查体及实验室检查均未见明显异常。下腹部纵切面超声:膀胱充盈,双侧输尿管均开口于膀胱三角区,膀胱与阴道、宫颈间未见异常通道;阴道内见5.63cm×1.85cm梭形无回声区。

产前超声诊断胎儿心包畸胎瘤1例

孕妇29岁,孕1产0,孕23周产前超声提示胎儿胸腔占位;既往无特殊病史及家族史。孕23周胎儿超声:于三血管气管切面探及大血管旁1.3cm×1.2cm略高回声包块,形态规则,向上延伸至主动脉与上腔静脉间隙内,四腔心切面及矢状切面见包块向下达右心房后方(图1A);CDFI于包块内未见明显血流信号,于室间隔膜周部探及宽2mm过隔血流束,心室水平见右向左分流(图1B)。超声诊断:心包畸胎瘤可能性大;可疑室间隔缺损。孕妇选择引产。胎儿标本心脏右后方见1.4cm×1.2cm×1.0cm包块,形态规整,边界清晰(图1C).

HD-Flow联合STIC在胎儿肺动脉闭锁合并室间隔缺损诊断中的应用价值

目的:探讨高分辨率血流成像(HD-Flow)联合时间-空间复合成像(STIC)诊断胎儿肺动脉闭锁合并室缺(PA-VSD)的临床价值。方法:分析经胎儿超声心动图诊断的44例PA-VSD胎儿心脏二维、HD-Flow联合STIC图像,评估HD-Flow联合STIC在PA-VSD不同分型诊断中的效能,并探讨PA-VSD胎儿动脉导管内径与左、右肺动脉内径相关性。结果:HD-Flow联合STIC诊断44例PA-VSD,其中A型42例,C型2例。HD-Flow联合STIC能够清晰显示胎儿肺动脉及其分支血管及动脉导管血流;Pearson相关性分析表明A型动脉导管内径和左、右肺动脉内径均呈正相关(r=0.507、0.404,P<0.01)。结论:HD-Flow联合STIC能够明确诊断PA-VSD并分型,有较大的临床应用价值,A型PA-VSD胎儿动脉导管内径与左、右肺动脉内径存在正相关。

软坚清脉颗粒促进骨髓间充质干细胞迁移的实验研究

目的:探讨软坚清脉颗粒含药血清对糖氧剥夺条件下促进骨髓间充质干细胞的增殖及其向血管内皮细胞趋化的影响,探讨软坚清脉颗粒治疗动脉硬化闭塞症的可能作用机制。方法:制备软坚清脉颗粒含药血清采用血清药理学方法。分离骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)后将其分为正常组,模型组,空白血清组,中药低、中、高剂量组共六组。细胞增殖毒性检测(CCK-8)法检测不同浓度软坚清脉颗粒含药血清对糖氧剥夺下BMSCs细胞培养6、12、18、24 h时增殖的影响;实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测不同浓度软坚清脉颗粒含药血清对缺糖氧剥夺条件下BMSCs细胞CCND1、MYC、ERK1/2 mRNA和蛋白的表达情况。Transwell实验检测BMSCs细胞的迁移能力,将BMSCs与人脐静脉血管内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)在糖氧剥夺条件下分别加入制备的空白血清组老鼠血清与中药中剂量组含药血清,处理24 h后检测细胞迁移情况。Realtime PCR法检测同样条件处理下HUVECs细胞表面趋化因子PDGFB、CXCL12、CCL21mRNA及BMSC细胞表面趋化因子受体PDGFRB、CXCR4、CCR7mRNA表达情况。结果:成功分离BMSCs细胞且纯度为95%。1)CCK-8结果示:与正常组相比较,模型组BMSCs细胞在6,12 h时细胞增殖能力上升(P<0.01);与正常组相比较,模型组BMSCs在24 h时细胞增殖存活率降低(P<0.01);与空白血清组相比较,软坚清脉颗粒含药血清各剂量组在24 h时不同程度的提高缺氧缺血BMSCs细胞增殖能力(P<0.01)。2)qRT-PCR与Western blot结果显示:与正常组相比较,模型组细胞CCND1、MYC、ERK1/2mRNA和蛋白相对表达量降低(P<0.01);与空白血清组相比较,软坚清脉颗粒含药血清各剂量组均可升高CCND1、MYC、ERK1/2 mRNA和蛋白相对表达量(P<0.01)。3)Transwell结果显示:与对照组相比,共同加药组能促进BMSCs细胞向HUVECs细胞迁移(P<0.01)。4)Real-time PCR结果显示:与空白血清组相比较,中药中剂量组可升高HUVECs细胞表面趋化因子PDGFRB、CCL21的表达(P<0.01);与空白血清组相比较,中药中剂量组可以升高BMSCs表面趋化因子受体PDGFRB、CXCR4的表达(P<0.01)。结论:软坚清脉颗粒含药血清可能通过ERK通路促进BMSCs细胞增殖,同时通过促进HUVEC细胞趋化因子的表达及BMSCs细胞趋化因子受体的表达来实现归巢。

基于三阴理论探析运动神经元病

运动神经元病在临床上属于难治性疾病,起病隐匿,病情迁延不愈,预后不良,临床上多从脏腑辨证入手。区别于采用传统的单一辨证体系,文章从《伤寒论》三阴三阳辨证体系之三阴角度出发,蕴含脏腑、经络、八纲、三焦辨证以及运气学说的内容来探析运动神经元病的整体病机及治疗方法,认为疾病早期病在太阴,以气虚湿蕴为主,随着病程进展传至少阴、厥阴而引发的相应病变是其主要发病过程,亦有病邪直中少阴、厥阴而引发疾病危象的情况。治疗上以补益三阴为主,同时兼顾祛邪解毒,并联合经络理论来施治。从三阴病的角度来探讨疾病的整个发病过程及治疗思路,旨在对疾病的发生发展作出更为全面的理解和精准的辨证,以期不断完善对运动神经元病的临床治疗。

欧盟对“一带一路”倡议的政策回应及其主导逻辑

“一带一路”倡议是中国对外交往和经济合作的重要指引,其实践成效与各国对其态度密切相关。作为“一带一路”倡议的重要利益相关方,欧盟对“一带一路”倡议具有相对独特的政策逻辑和演变轨迹。本文将欧盟对“一带一路”倡议的政策演变分为审慎欢迎、收紧门户与随美调整三个阶段;并认为,欧盟的“一带一路”政策演变主要取决于欧盟内部的现实需要,外部战略考量则是重要制约因素。为应对欧盟政策演变及其独特逻辑给“一带一路”倡议带来的挑战,中国可在聚焦利益一致领域加强合作的同时,重点关注欧盟内部分歧、美欧结构性矛盾等对其“一带一路”政策的影响。

电针介入时机对大鼠面神经损伤再生修复的影响

目的探讨电针治疗周围性面瘫大鼠最佳介入时机及其功能机制。方法选用SD大鼠50只,随机分为5组(假手术组、模型组、急性期组、静止期组、恢复期组),每组10只,采用神经卡压法建立左侧周围性面瘫模型。急性期组、静止期组、恢复期组分别于术后1 d、1周、2周开始给予电针治疗,术后4周,比较各组治疗前后行为学评分和面运动神经传导速度,采用Western blot法检测神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白表达。结果急性期组、静止期组、恢复期组术后4周行为学评分均低于模型组(P<0.05),面运动神经传导速度均高于模型组(P<0.05);急性期组、静止期组、恢复期组术后4周行为学评分均低于术后(P<0.05),面运动神经传导速度均高于术后(P<0.05);术后4周行为学评分静止期组低于恢复期组(P<0.05),急性期组低于静止期组和恢复期组(P<0.05),面运动神经传导速度静止期组高于恢复期组(P<0.05),急性期组高于静止期组和恢复期组(P<0.05)。术后4周急性期组、静止期组、恢复期组面神经组织的NGF、VEGF表达高于模型组(P<0.05),静止期组高于恢复期组(P<0.05),急性期组高于静止期组(P<0.05)。结论电针介入时间越早对损伤面神经的再生修复效果越佳,其部分机制可能与电针上调NGF、VEGF的表达有关。

甘肃地区多民族耳聋基因筛查结果分析

目的 分析甘肃地区汉、回、藏族耳聋基因筛查人群常见耳聋基因突变情况。方法 以2019年1月至2021年12月于甘肃省妇幼保健院医学遗传中心行耳聋基因筛查的1 718例受试者为研究对象,采用耳聋基因芯片技术对4个耳聋常见基因的13个热点突变位点进行检测。结果 1 718例耳聋基因筛查人群中197例检出突变,总突变率为11.46%,其中,GJB2:6.17%,SLC26A4:3.96%,MT-RNR1:0.93%,GJB3:0.17%,复合杂合突变:0.23%。在各民族中均能检测到GJB2、SLC26A4及MT-RNR1基因的突变,其中GJB2基因在汉、回、藏各民族中检出率最高,分别为:54.17%、50%、66.67%,其次为SLC26A4基因及MT-RNR1基因;GJB3基因突变仅在汉族人群中检测到。各民族中突变频率最高的位点为GJB2基因的c.235delC位点,其次为SLC26A4基因的c.919-2A>G位点。结论 GJB2和SLC26A4是本组甘肃地区各民族人群中常见的耳聋基因,GJB2基因c.235del C及SLC26A4基因c.919-2A>G是热点突变位点。

基于BPNN、SVR和RF模型的7050合金高温流动应力预测

采用Gleeble-3500热物理模拟机对7050铝合金进行等温热压缩实验,获得了合金在变形温度为300~450℃以及应变速率为0.001~1 s^(-1)条件下的应力应变数据。在此基础上,建立了经灰狼优化算法(Grey wolf optimization,GWO)优化的反向传播神经网络(BPNN)、支持向量机(SVR)和随机森林(RF)模型并验证其预测精度。结果表明:经过GWO优化的BPNN、SVR和RF模型预测精度高于原始模型;GWO-BPNN与GWO-RF模型的预测精度比较接近,且均高于GWO-SVR;在外推数据预测上,GWO-BPNN模型的预测精度更高,在内插数据预测上,GWO-RF模型的预测精度更高。不同机器学习模型对流动应力数据的拟合效果不同,其预测精度也存在差异。

马斌:推动中欧班列高质量发展的四条路径

作为共建"一带一路"的典型项目,中欧班列2019年开行8225列,是首年(2011年)开行总量的843倍多。中欧班列的开行和运营不仅为我国部分地区经济发展提供了一定支撑,也为地方参与"一带一路"建设提供了便利抓手。然而,伴随着中欧班列的高速增长,也出现了如低价竞争、空箱往返、同业相倾等一系列问题.

窄深河谷库岸滑坡坝前涌浪特性及浪高影响因素

为研究窄深河谷中近坝库区发生整体大方量失稳时次生涌浪在坝前区域的涌浪特性及影响因素,依托1:100物理模型开展窄深河谷近坝库区滑坡涌浪模型试验,研究坝前区域有较大越浪风险的坝肩测点的首浪高度和最大浪高,重点对比分析入水方量、入水速度对首浪高度和最大浪高的影响规律;并以量纲分析为基础,通过非线性回归分析得到坝肩位置的浪高预测公式。结果表明:坝前各点涌浪变化趋势相近,坝前区域的最大浪高几乎都出现在右坝肩的位置,具有更大的翻坝风险;在试验工况范围内,首浪高度随入水方量的增加有明显增加;滑块方量比入水速度对浪高的影响更大,且首浪高度比最大浪高对方量变化、入水速度变化的敏感性更高;坝前区域右坝肩的首浪高度、最大浪高对滑块宽度(方量)变化的平均敏感度系数分别为0.858、0.358,对入水速度变化的平均敏感度系数分别为0.217、0.115。依据试验成果拟合的浪高预测公式:首浪高度预测一致性较好,其预测误差低于3%;最大浪高波动随机性较大,预测误差小于15%。