乳腺癌组织miR-1247-5p表达及其靶基因生物信息学预测研究

目的:探讨微小核糖核酸-1247-5p(miR-1247-5p)在乳腺癌组织中的表达,并对其预测的靶基因进行生物信息学分析。方法:收集2019年6月至2020年12月本院手术治疗的104例乳腺癌患者癌组织及其癌旁组织。RT-PCR检测标本中miR-1247-5p的相对表达量;比较不同临床病理特征患者癌组织miR-1247-5p表达;预测miR-1247-5p的靶基因;采用DAVID数据库对miR-1247-5p靶基因进行功能和通路富集分析;String数据库对miR-1247-5p靶基因进行互作分析。结果:miR-1247-5p在乳腺癌组织中的表达水平较癌旁组织下调(P<0.05)。miR-1247-5p潜在靶基因38个,其靶基因功能主要富集于RNA聚合酶Ⅱ启动子的转录调控、基因表达/转录调控、质膜部分、突触小体、蛋白质结合、poly(A)RNA结合等;参与的通路主要富集于癌症通路、细胞因子与细胞因子受体的相互作用、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路等。磷酸酯酶与张力蛋白同源物(PTEN)、上皮生长因子受体(EGFR)、假尿苷酸合酶1(PUS1)的编码蛋白质在miR-1247-5p基因靶基因蛋白质互作网络(PPI)中关键节点位置。结论:miR-1247-5p在乳腺癌组织中的表达下调,其靶基因富集于多个生物学过程及与肿瘤相关的信号转导通路上,miR-1247-5p可能通过调控其靶基因的表达参与乳腺癌的发生发展过程。

纤维乳管内视镜诊断单侧血性乳头溢液141例分析

目的探讨纤维乳管内视镜(乳管镜)对单侧血性乳头溢液的诊断与病理符合率,年龄及月经状态对单侧血性乳头溢液疾病的影响。方法回顾性分析2012年6月至2015年6月单侧血性乳头溢液141例。结果乳管镜诊断病理总符合率为92.03%,乳腺癌为92.31%,乳管内乳头状瘤为96.46%;乳腺癌9.22%,乳管内乳头状瘤80.14%;年龄>50岁的乳腺癌患者较年龄≤50岁者多见(P<0.01),闭经乳腺癌患者多于未闭经者(P<0.01)。结论乳管镜对单侧血性乳头溢液诊断符合率高,可作为乳头溢液疾病的首选检查方法;血性溢液中,乳管内乳头状瘤居首位;年龄>50岁以及闭经者,血性乳头溢液可能是早期乳腺癌的唯一症状,应及时手术取得病理结果。

甲状腺乳头状癌中针吸穿刺细胞学的诊断及漏诊原因分析

目的探讨针吸穿刺细胞学(fine needle aspiration cytology,FNAC)对甲状腺乳头状癌的诊断价值。方法收集新疆医科大学第一附属医院206例术后诊断甲状腺乳头状癌、术前行甲状腺针吸穿刺细胞学检查的患者相关资料,其中76例制备细胞蜡块。对涂片中细胞的排列结构、细胞核的特点以及背景特点进行观察;细胞蜡块行HE染色和免疫组织化学标记。结果 206例针吸穿刺的甲状腺结节患者中,189例诊断为甲状腺乳头状癌,17例漏诊,0例误诊。诊断的准确率为91.75%,漏诊率为8.25%,误诊率为0%。结论 FNAC对甲状腺乳头状癌具有重要的术前诊断价值,可作为临床确诊的首选检查方式,对临床的进一步治疗具有指导性意义。甲状腺结节的大小、部位、距体表的距离及伴发的基础疾病作为漏诊因素,需要细胞学医师提高警惕。

不同分子亚型乳腺癌超声造影特征及定量参数对比研究

目的:探讨不同分子亚型乳腺癌超声造影特征及定量参数差异性。方法:对94例经术后病理证实的乳腺癌患者进行术前超声造影检查,依据术后免疫组化结果进行分子亚型分型,对不同分子亚型乳腺癌患者的超声造影特征及定量参数进行分析。结果:分子亚型中管腔上皮型与非管腔上皮型在增强模式及增强后范围是否扩大两者间比较差异具有统计学意义(P<0.05),管腔上皮型以快进慢退多见,而非管腔上皮型以快进快退多见,非管腔上皮型增强后范围扩大多见;增强模式中Luminal A型以快进慢退多见,Her-2过表达型及过基底样型以快进快退多见;过基底样型的增强幅度以高增强为主,而Luminal B型及Her-2过表达型虽然也以高增强为主,但同时可见其他增强幅度;Her-2过表达型增强后边界不清更多见;Luminal B型及Her-2过表达型以充盈缺损更为常见;过基底样型增强后范围扩大更为多见;定量参数指标中Luminal B型上升支斜率高于Luminal A型,Her-2过表达型上升支斜率高于Luminal A型,曲线下面积大于Luminal A型,过基底样型上升支斜率高于Luminal A型(P均<0.05)。结论:不同分子亚型乳腺癌超声造影特征及定量参数之间存在差异,能够对术前乳腺癌分子亚型进行预测,为乳腺癌新辅助化疗及个体化治疗提供影像学参考依据。

超声造影鉴别诊断乳腺良恶性病灶的价值

目的探讨超声造影在乳腺良恶性病灶鉴别诊断中的应用价值。方法对172例乳腺肿块患者行彩色多普勒超声检查,观察病灶大小、形态、内部结构及血流情况,再行超声造影观察病灶超声造影特征,判断其良恶性,并与病理结果对比分析。结果超声造影检出乳腺恶性病灶84例,良性病灶88例,误诊4例,漏诊3例,诊断敏感性95.24%,特异性96.59%。超声造影示乳腺良恶性病灶间增强模式、造影剂分布形式、增强时病灶边界情况、增强强度及增强后范围等方面比较差异均有统计学意义(均P<0.001)。结论超声造影对乳腺良恶性病灶的鉴别诊断有重要价值,值得临床推广应用。

结直肠癌组织MSI状态及其与临床病理参数之间的相关性

目的:分析结直肠癌组织微卫星不稳定(MSI)状态及其与临床病理参数之间的相关性。方法:利用免疫组化法检测MLH1、MSH2、MSH6、PMS2错配修复蛋白的表达,分析441例结直肠癌组织的MSI状态。结果:免疫组化检测发现,441例结直肠癌中,微卫星稳定(MSS)为375例,MLH1、MSH2、MSH6、PMS2错配修复蛋白任一表达缺失共66例,占14.97%(66/441);其中MLH1、MSH2、MSH6、PMS2单一表达缺失率分别为1.4%(6/441)、0.2%(1/441)、0.7%(3/441)、2.3%(10/441);MLH1和PMS2同时表达缺失率9.1%(40/441),MSH2和MSH6同时表达缺失率1.1%(5/441),MSH6和PMS2同时表达缺失率0.2%(1/441)。结直肠癌患者MSI与MSS在民族、肿瘤部位、分化程度、T分期、N分期、肿瘤大小等临床病理特征方面存在差异,而在性别、年龄、大体类型、病理类型、M分期、临床分期、神经和脉管侵犯方面均无明显差异。结论:新疆少数民族、右半结肠、低分化、T_(4)、N_(0)、肿瘤>5 cm的结直肠癌患者更易发生MSI。

乳腺癌雌激素受体表达和临床病理因素的关系

目的:探讨雌激素受体β亚型(Estrogen Receptor,ERβ)在乳腺癌组织中的表达与雌激素受体ɑ亚型(ERɑ)、孕激素受体(PR)表达和临床病理因素的关系。方法:采用免疫组化显色系统二步法(EnVision系统)测定75例原发性乳腺癌组织中ERβ与ERα、PR的表达,并对临床诊断相关指标进行对比分析。结果:ERβ阳性表达率为53.33%(40/75),共同表达46.66%(35/75),ERα和ERβ共同表达,二者无相关性(P>0.05),ERβ表达与组织学分级、腋淋巴结阳性差异有统计学意义(P<0.05);与肿瘤大小、临床分期、和病理类型无相关性(P>0.05)。结论:ERβ表达与乳腺癌高危患者密切相关,与乳腺癌的发生、发展及预后有关,可作为反映乳腺癌生物学行为的指标,不能通过ER、PR及ERα联合测定来代替ERβ的检测。

Kank1基因在食管鳞状细胞癌的表达

目的:研究Kank1基因在食管鳞状细胞癌中的表达差异及与临床病理学参数的关系。方法:采用免疫组织化学学法(IHC)和运用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)技术分别检测63例食管鳞状细胞癌及其相对应的癌旁组织中Kank1蛋白和m RNA的表达;统计分析Kank1基因与食管鳞状细胞癌患者临床病理学资料的相关性。结果:Kank1蛋白在食管鳞状细胞癌组织中低表达,阳性表达率为20%,而在相对应的癌旁组织中高表达,表达率为95%。Kank1蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达率显著低于其在正常组织中的阳性表达(P<0.05);Kank1在正常食管黏膜与鳞状细胞癌组织中m RNA表达有明显差异。此外,Kank1蛋白表达与肿瘤的分化程度有相关性,与患者性别、族别、年龄、肿瘤大小、淋巴结转移无相关性。结论:Kank1在食管鳞癌组织中表达降低,提示Kank1可能参与了食管鳞状细胞的发生发展,可能是一个潜在抑癌基因。

表阿霉素对乳腺癌细胞系的作用效应

目的探讨表阿霉素对不同乳腺癌细胞系的作用效应。方法应用流式细胞仪检测并分析表阿霉素作用于乳腺癌细胞系MCF-7、SKBR3、MDA-MB-231及MDA-MB-468后免疫原性标志物的表达以及不同乳腺癌细胞系死亡过程中免疫原性死亡的能力;采用CCK-8方法观察表阿霉素对不同乳腺癌细胞系增殖的抑制效应。结果 (1)表阿霉素作用于各个乳腺癌细胞系24 h后,MDA-MB-231与MDA-MB-468细胞系的增殖率明显低于MCF-7细胞系的增殖率,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)MDA-MB-231与MDA-MB-468细胞系表阿霉素作用24 h的IC50值明显低于MCF-7与SKBR3细胞系。(3)钙网蛋白、HSP70随着表阿霉素作用时间的增加而增加,24h后MDA-MB-231与MDA-MB-468细胞系中的表达明显高于MCF-7细胞系,差异有统计学意义(P<0.001)。SKBR3细胞系中钙网蛋白、HSP70的表达则稍高于MCF-7细胞系(P>0.05)。结论表阿霉素的作用效应不仅包括细胞毒性作用,还潜在免疫原性死亡作用过程;激素受体阴性乳腺癌细胞死亡过程中的免疫原性死亡作用较强。

外泌体在乳腺癌中的研究进展

虽然多种方式的综合治疗改善了乳腺癌的预后,但其仍是女性中最致命的癌症。肿瘤的经典临床病理特征具有重要的预后价值,但要基于肿瘤组织样本的评估。因此,寻找新的非侵入性的可作为肿瘤信息源并可通过外周血标本获得的循环生物标志物是临床面临的一个巨大挑战,且对患者药物耐药、肿瘤复发和转移的监测对乳腺癌预后也至关重要。而外泌体,即纳米囊泡,作为一种可获得和有效的细胞信息来源成为近年的研究热点,其可能有助于早期诊断乳腺癌,并参与肿瘤浸润、进展、转移、治疗与耐药。因此,未来外泌体将成为防治乳腺癌转移、乳腺癌患者耐药的新靶标,且基于外泌体的免疫治疗及基因治疗也需进一步研究。

长链非编码RNA在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是一种高度异质性的疾病,是全球女性发病率最高的恶性肿瘤。虽然手术、化疗、放疗、内分泌治疗、靶向治疗等综合治疗极大地改善了患者预后,但是耐药、转移和复发总是伴随着这些抗肿瘤策略。此外,缺乏早期诊断方法和生物标志物也是导致乳腺癌患者病死率较高的原因。因此,深入研究乳腺癌的发病、转移及耐药机制,寻找更为准确的生物标志物用于乳腺癌早期诊断及预后预测是目前亟待解决的问题。长链非编码RNA(lncRNA)作为生物学调控的关键参与者已成为研究热点,其可能有助于早期诊断乳腺癌,并参与乳腺癌的发展、转移、治疗与耐药。相信随着lncRNA与乳腺癌关系的阐明,lncRNA将有可能成为乳腺癌分子标志物及治疗的新靶点,为乳腺癌的诊断和治疗提供新契机。

髓样分化因子88及Toll样受体4对新疆地区乳腺癌预后的影响

目的目前乳腺癌仍然是全球女性死亡的主要原因之一,肿瘤的远处转移是乳腺癌患者规范化治疗后的首要致死原因。本研究通过分析乳腺癌患者的预后与固有免疫应答物髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response 88,MyD88)和Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)的关系以确定对乳腺癌预后的影响。方法本研究分析了2005—2007年新疆医科大学第一附属医院乳腺外科200例乳腺浸润性导管癌患者的临床、病理资料,并且对总生存期(overall survival,OS)以及无病生存期(disease free survival,DFS)进行了分析。结果 153名(76.50%)患者是无复发转移的,47名(23.50%)为复发或者转移的患者。MyD88和TLR4之间是有着显著的相关性(P<0.001)。高表达MyD88和TLR4的患者更容易发生死亡及复发/转移事件(P<0.05)。低表达MyD88及TLR4较二者均高表达的患者表现出更长时间的DFS及OS(log-rank test,P<0.05)。低表达MyD88及TLR4的较二者任一高表达的患者表现出更长时间的DFS及OS(log-rank test,P<0.001)。在多因素分析中,MyD88的高表达是DFS的独立不良预后因素(adjusted HR为3.322;95%CI:1.663~6.631;P=0.001),同样预示着较低的OS(adjusted HR为4.500;95%CI:1.544~13.098;P=0.005)。结论 TLR4-MyD88信号通路的活化或者MyD88的活化将会预示着乳腺癌患者不良的预后,二者将会成为乳腺癌新的生物调节治疗的新靶点。

乳管镜对双乳多孔溢液乳管内占位的诊断与价值

目的探讨纤维乳管内视镜(乳管镜)对双乳多孔溢液乳管内占位的诊断的价值。方法回顾性分析2004年6月—2009年5月诊治的双乳多孔溢液乳管内占位性病变135例患者的临床资料。结果乳管镜诊断双乳乳管内乳头状瘤与病理符合率为75.0%,单乳乳管内乳头状瘤与病理符合率为78.2%,病理总符合率为82.2%,对于双乳乳管内乳头状瘤,黄色溢液较其他性质溢液明显为多(χ2=23.5675,P<0.05)。结论乳管镜对乳管内占位诊断符合率高,在乳头溢液的诊断上可作为首选检查方法,双乳多孔溢液中黄色溢液的双乳乳管内乳头状瘤所占比例较大,应予重视。

单乳单孔乳白色乳头溢液85例临床病理分析

目的探讨85例单乳单孔乳白色乳头溢液临床因素与病理检查结果的关系。方法回顾性分析2004年6月至2009年5月本院收治的85例单乳单孔乳白色乳头溢液患者的临床因素与病理检查结果的关系。定性资料的比较采用两样本率χ2检验或连续性校正χ2检验。结果本组患者中,乳腺癌患者约占14.12%(12/85),年龄>50岁的乳腺癌患者比年龄≤50岁者多见(χ2=14.43,P=0.00);绝经期乳腺癌患者比未绝经者多见(χ2=33.27,P=0.00);病程>12个月的乳腺癌患者比病程≤12个月者多见(χ2=8.89,P=0.00);乳管内占位距离乳头距离>2cm的乳腺癌患者比≤2cm者多见(χ2=24.04,P=0.00);伴有肿块的乳腺癌患者比不伴肿块者多见(χ2=20.64,P=0.00);左侧乳头溢液患者乳腺癌发生率与右侧乳头溢液患者间差异无统计学意义(χ2=0.00,P=0.76)。纤维乳管镜诊断乳腺癌的灵敏度为83.33%(10/12)。结论单乳单孔乳白色乳头溢液患者乳腺癌风险较高,多见于年龄>50岁、绝经期、病程≥12个月和乳管内占位距离乳头>2cm的患者,并多伴有肿块,临床不可忽视。纤维乳管镜对单乳单孔乳白色乳头溢液患者的乳腺癌诊断符合率较高。

纤维乳管内视镜在单侧乳头溢液诊断中的应用1643例分析

目的分析不同溢液性状与单侧乳管内占位的关系,纤维乳管内视镜(乳管镜)诊断与病理符合率。方法回顾性分析2006-06-2009-06单侧乳头溢液1 643例。结果血性和黄色溢液中乳管内占位多于水样和乳汁样(P<0.01);乳管镜诊断乳头状瘤的病理符合率为94.8%,乳头状瘤病为90.5%,乳腺癌为87.5%,病理总符合率为94.4%。结论单侧血性及黄色溢液中乳管内占位多见,乳管镜对乳管内占位诊断符合率高,是乳头溢液的首选检查方法。

血清miR-10b在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的探讨乳腺浸润性导管癌患者血清miR-10b表达情况及其与临床病理特征的关系。方法乳腺浸润性导管癌患者29例为乳腺癌组,成年女性体检健康者48例为对照组;采用实时荧光定量PCR法检测2组血清miR-10b相对表达量;绘制ROC曲线,评估血清miR-10b水平对乳腺浸润性导管癌的诊断价值,分析其与临床病理特征的关系。结果乳腺癌组血清miR-10b相对表达量(2.140±1.769)高于对照组(1.408±1.328)(P<0.05);当血清miR-10b最佳截断值为0.334时,诊断乳腺浸润性导管癌的AUC为0.646(95%CI:0.523~0.769),灵敏度为89.70%,特异度为41.70%;乳腺癌组术前有淋巴结转移患者血清miR-10b相对表达量(3.449±1.855)高于无淋巴结转移者(1.077±0.630)(P<0.05),不同年龄、月经状态、肿瘤直径及雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体-2阳性或阴性患者血清miR-10b相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论血清miR-10b对乳腺浸润性导管癌有一定诊断价值,其升高可能与患者不良预后有关。