多学科会诊明确诊断法布里病1例

弥漫性躯体性血管角化瘤,又称为法布里病(Fabry disease)。法布里病是一种罕见X染色体遗传性多系统溶酶体贮积性疾病。据估计,男性中经典型法布里病的患病率为1/117,000~1/8,454[1]。其发病机制是由于溶酶体酶α-半乳糖苷酶A(alpha-galactosidase A,α-GLA)的活性缺失或显著缺乏,导致α-GLA底物酰基鞘鞍醇三己糖(Gb3)等在病人的多种类型细胞和组织中进行性蓄积,从而引发一系列临床表现[2]。α-GLA主要催化糖脂的α-D半乳糖基部分的终端半乳糖水解分裂。经典型法布里病的男性病人具有α-GLA活性的“无效突变”,其α-GLA活性几乎总是低于正常平均值的1%。在α-GLA活性不显著的情况下,Gb3会在多种细胞和组织中蓄积。Gb3的亲水性去酰化衍生物被认为具有细胞毒性、促炎性和促纤维化作用从而导致临床表现。

75例儿童肝豆状核变性的临床及基因变异特征

目的了解儿童肝豆状核变性的起病临床特点,明确基因诊断在儿童肝豆状核变性患者中的意义。方法选取2011年至2018年就诊于北京协和医院儿科门诊的75例肝豆状核变性患儿进行回顾性研究;进行铜离子转运ATP酶β肽(ATP7B)基因测序、多重连接探针扩增技术(MLPA)分析;对其起病时临床表现及基因检测结果进行总结。结果75例儿童肝豆状核变性患者中,男女比例为1.27∶1,年龄为(6.5±4.0)岁(1.3~17.5岁)。55例以无症状肝酶升高起病,所有患者铜蓝蛋白均<0.2 g/L,72例患者24小时尿铜>40μg,其中29例患者24小时尿铜在40~100μg之间,16例患儿K-F环阳性,可以临床确诊的共有16例(21%),有15例年龄均>7岁。75例进行了ATP7B基因检测,共检出48种致病变异。最常见的致病变异为c.2333G>T、p.R778L、c.2621C>L、p.A874V、c.2975C>T、p.P992L,其等位基因频率分别为30.49%、14.89%、9.92%。结论对于儿童患者,多表现为无症状肝酶升高,K-F环阳性率较低,临床确诊难度大。本研究临床确诊率为21.33%,基因检测对于该病的早期诊断和治疗具有重要意义。

Prader-Willi综合征肠道微生态菌群研究进展

Prader-Willi综合征(PWS)是一种印记基因缺陷疾病,主要特征包括智力低下、肥胖、代谢紊乱和行为异常等。关于其代谢紊乱、行为异常等病理机制尚不明确,目前治疗效果也并不理想。近年来肠道微生态菌群在代谢调节中的作用逐渐被认识,本文将对PWS肠道微生态菌群的研究进展进行系统介绍。相比于健康人群或其他单纯肥胖人群,PWS患者的肠道菌群存在一定改变,且这些改变与PWS患者代谢紊乱和炎症状态相关。通过饮食或益生菌干预肠道菌群,在PWS患者中起到了一定的控制体重和改善行为异常的疗效。

促进我国儿童风湿免疫性疾病的精准诊疗

儿童风湿免疫性疾病涉及复杂的遗传和环境因素。目前尚无经过验证的可预测治疗应答的生物学标志物,治疗主要依据症状、治疗指南、医生经验和药物可及性。精准诊疗在我国儿童风湿免疫性疾病中的应用尚处于起步阶段,本文将以幼年特发性关节炎、儿童系统性红斑狼疮为例,探讨精准诊疗的最新进展,以期为构建我国儿童风湿免疫性疾病的精准诊疗体系提供参考,提高患儿的生活质量。

SAMHD1基因突变导致Aicardi-Goutières综合征5型一例并文献复习

目的探讨SAMHD1基因突变导致Aicardi-Goutières综合征(Aicardi-Goutières syndrome,AGS)5型患儿的临床特点。方法选取北京协和医院儿科收治的AGS 5型患儿1例,回顾性分析其临床资料,并复习相关文献。结果本例患儿女性,4岁;1岁时以皮疹起病、形态多样,主要表现为冻疮样皮疹、环形红斑,2岁时出现肌张力增高、步态异常;体格检查提示身材矮小。辅助检查提示血沉62 mm/h,干扰素评分为19.6分,双侧基底节及额叶钙化,双侧额叶及脑室前角脑白质病变。Griffiths神经发育评估提示整体发育落后。基因检测提示SAMHD1基因纯合突变,诊断AGS 5型明确。以SAMHD1 AND Aicardi-Goutières syndrome为主题词在pubmed中进行文献检索,共检出17篇文献,包括AGS 5型患者42例,最常见临床特点包括颅内钙化(95.45%)、发育落后(82.92%)、矮小(70.73%)、皮疹(63.41%)、颅内血管狭窄(62.96%)和四肢肌张力增高(60.71%)等。结论冻疮样皮疹、颅内钙化、脑白质病变、生长发育落后、颅内血管狭窄对于该疾病可能具有提示意义,该疾病可持续进展多年,诊断后需密切监测身体各系统,及时干预。

纯合子家族性高胆固醇血症患儿肝移植术治疗随访一例

纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)是一种严重的常染色体遗传代谢性疾病,未经治疗干预的患者常因极高水平低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)导致早发动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD),往往在30岁前死亡。本团队报道1例复合杂合突变的HoFH患儿,常规饮食控制加降脂药物治疗效果不佳,血脂净化治疗虽然有效,但难以长期维持应用。之后进行同种原位肝移植并进行了2年的随访观察,患儿LDL-C水平长期维持在正常水平,生长发育良好。本病例的报道希望能够提高临床医师对HoFH疾病诊断和综合治疗策略的了解。

幼年特发性关节炎相关葡萄膜炎诊疗中国专家共识(2023)

幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)是儿童时期常见的风湿免疫性疾病。幼年特发性关节炎相关葡萄膜炎(juvenile idiopathic arthritis-associated uveitis,JIA-U)是JIA重要的关节外并发症,主要表现为隐匿起病的虹膜和睫状体前部非肉芽肿性炎症(虹膜睫状体炎),是造成儿童时期残疾和失明的重要原因之一。近年来,美国风湿病学会(American College of Rheumatology,ACR)及欧洲儿科风湿病学的单一枢纽和接入点(Single Hub and Access Point for Pediatric Rheumatology in Europe,SHARE)先后均发表了JIA-U的临床指南,但我国尚缺乏诊疗相关指导性文件。为进一步加强该病的临床认知和诊疗规范,中华医学会儿科学分会免疫学组、中国儿童风湿免疫病联盟、国家儿童健康与疾病临床研究中心风湿免疫联盟联合眼科专家共同制定了《幼年特发性关节炎相关葡萄膜炎诊疗中国专家共识(2023)》,在疾病筛查、诊断、治疗等方面达成初步共识,以供临床参考。

SLC26A2相关骨畸形发育不良1例病例报告

1病例资料男,10岁10月,因“生长落后10年余”于中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院(我院)儿科门诊就诊。胎儿期超声即发现股骨短,出生身长42 cm,标准差记分法(SDS)-4.3,体重3200 g(SDS-0.3),头围34 cm(SDS-0.4),四肢短,手指脚趾短,拇指呈“搭便车手”样畸形,拇指向桡侧外展(图1)。无腭裂、马蹄内翻足、耳廓畸形等。患儿每年监测身高均落后于同年龄同性别儿童。6岁开始逐渐出现双膝关节不能伸直,步态异常,走路时弯腰。8岁出现行走时双膝疼痛。

11例小儿孤立性高磷酸酶血症临床特点与诊疗分析

目的分析小儿孤立性高磷酸酶血症的临床特点与诊疗过程,为临床诊断提供参考。方法采用回顾性研究的方法,通过实验室信息系统检索北京协和医院2016年1月至2021年12月期间年龄小于10岁且无明确原因碱性磷酸酶(ALP)>1000U/L患者,查阅病历与电话回访,对其临床表现、实验室指标、诊疗过程及预后进行回顾性分析。结果共搜集无明确病因小儿ALP升高11例,其中儿科7例、内分泌科3例、心内科1例。患者年龄(3.5±2)岁,男5例,女6例。因查体发现ALP升高就诊3例,其余分别因身材矮小(2例)、腹痛(2例)、皮肌炎(1例)、肺动脉高压(1例)、大动脉炎(1例)、骨纤维异样增殖(1例)就诊过程中发现。ALP升高至儿童参考区间上限的2.5~12.7倍,未行针对性治疗2周到8月恢复正常。其他实验室指标无明显异常。其中4例进行了超声检查,1例进行了骨显像检查。就诊后1~5年电话随访,11名患者生长发育正常,无其他异常表现。其中8位患者家长表示就诊时未明确ALP升高原因而受困扰。11个病例均符合婴幼儿暂时性高磷酸酶血症(THI)诊断标准。结论小儿孤立性ALP显著升高在大型综合医院比较罕见而不易诊断,应提高对THI的知晓率以缩短诊断周期,减少反复就诊,防止过度检查。

Blau综合征一例

Blau综合征是一种罕见的遗传性疾病,其特征为肉芽肿性关节炎、葡萄膜炎和皮炎三联征。患者通常表现出多系统受累,包括眼部、皮肤和骨骼异常。Blau综合征发病率极低,全球范围内儿童中的患病率不到百万分之一。本次多学科会诊为一例21岁的青年女性患者,病程始于儿童时期,表现为患者多关节肿痛、皮肤病变、眼睑分泌物增多,确诊为葡葡膜炎,并伴高血压和动脉异常等。患者自6岁开始接受激素治疗,并尝试了多种药物治疗,在改善关节肿痛和眼部症状方面有一定疗效。通过罕见病多学科会诊,以明确患者的分子诊断、多系统评估、治疗方案的选择与制订。同时通过本病例的报道,提高临床医师对Blau综合征诊断和综合治疗策略的认知,从而提高罕见病的管理和治疗水平。

儿童系统性红斑狼疮合并脑后部可逆性脑病综合征4例并文献复习

目的分析儿童系统性红斑狼疮（SLE）合并脑后部可逆性脑病综合征（PRES）的临床特征,提高对本病的认识。方法报告北京协和医院诊断的4例儿童SLE合并PRES的临床资料,在Pub Med数据库检索相关病例行文献复习,分析儿童SLE合并PRES的临床表现、影像学检查、治疗及预后情况。结果 14例SLE患儿均伴有狼疮性肾炎,从确诊SLE至出现PRES的时间1-63个月,出现PRES时1例正在接受甲泼尼龙及环磷酰胺（CTX）冲击治疗。PRES均以惊厥、头痛起病,并伴血压升高。2Pub Med数据库检索到11例SLE合并PRES的儿童病例,结合本文报道的4例,15例进入分析。女性14例。年龄最小8岁。从确诊SLE至出现PRES的间隔中位时间为6个月（1个月至8年）。15例出现PRES时均有惊厥发作,10例伴头痛,7例呕吐,9例意识丧失,7例视力障碍。15例均有血压升高。12例有狼疮性肾炎。治疗SLE予甲泼尼龙或CTX冲击治疗分别为4和3例,予羟氯喹2例,予环孢素和利妥昔单抗各1例,PRES分别发生在免疫抑制剂治疗后的2 d至4年。15例行头颅MRI检查示大脑后循环皮质下白质受累为主。12例予降血压治疗,10例予抗惊厥药物短期治疗。9例SLE处于活动期,继予糖皮质激素和免疫抑制剂治疗;6例非活动期的SLE患儿减停糖皮质激素及免疫抑制剂。15例神经系统症状均恢复,随访均未遗留神经系统后遗症。9例复查头颅MRI示颅内病变完全或基本消失。结论儿童SLE合并PRES主要表现为惊厥、头痛、意识障碍和视觉障碍。对于有狼疮性肾炎的SLE患儿血压升高时,尤其同时予大剂量糖皮质激素或CTX等免疫抑制剂治疗时,应警惕PRES的发生。早期诊断和治疗PRES预后较好。

儿童韦格纳肉芽肿病10例临床分析

目的探讨韦格纳肉芽肿病(WG)的临床特征和预后。方法回顾性收集1990年10月至2010年7月在北京协和医院儿科确诊为WG、年龄<18岁且随访时间>3个月的患儿,提取临床表现、实验室检查、影像学检查、病理学检查和随访等资料进行分析。结果 10例确诊WG患儿进入分析,其中男6例,女4例。发病年龄7～17.1岁,中位年龄13.9岁。从发病至确诊WG的病程为2～24个月。随访时间4个月至19年。①起病时发热7例,乏力3例,体重下降2例。病程中上呼吸道、肺脏和肾脏受累分别为10、8和4例,皮肤和眼部受累各3例,关节、消化系统和神经系统受累各2例。②所有患儿均行抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)检查,8例c-ANCA阳性,其中1例c-ANCA和p-ANCA均为阳性。③9例行鼻窦X线或CT检查,其中表现为鼻窦炎4例,鼻窦占位3例,侵犯眶内2例。8例行胸部CT检查,表现为肺内多发结节伴或不伴空洞形成5例,浸润性病灶2例,胸腔积液1例。2例行头颅MRI检查,均提示有异常信号,为脑缺血性改变。④10例患儿均行病理学检查,其中鼻黏膜活检7例,肺部活检2例,肾脏活检1例,病理改变主要为坏死性肉芽肿和(或)血管炎。⑤10例患儿均给予糖皮质激素联合环磷酰胺诱导缓解治疗,治疗后均达到临床缓解,维持治疗除给予糖皮质激素外分别加用环磷酰胺、甲氨蝶呤或环孢素等治疗。⑥随访期间7例患儿出现病情复发。1例患儿治疗17个月后因合并肺部感染和消化道出血死亡。1例出现了肾功能不全,需长期透析治疗。结论儿童WG临床表现多样,主要累及上呼吸道、肺脏和肾脏,c-ANCA阳性有助于诊断,组织活检可提供病理学诊断依据。糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗可取得较好的疗效。

儿童肾脏疾病合并脑后部可逆性脑病综合征的临床分析

目的分析儿童。肾脏疾病合并脑后部可逆性脑病综合征（PRES）的临床特征，提高对本病的认识。方法报告我院诊断的7例儿童肾脏疾病合并PRES的临床资料，分析儿童肾脏疾病合并PRES的临床表现、影像学检查、治疗及预后情况。结果7例患儿中女4例，发病年龄12～16岁。7例患儿的肾脏疾病临床诊断分别是狼疮性肾炎（4例）、原发性IgA肾病（1例）、急进性肾小球。肾炎（1例）以及Goodpasture综合征（1例）。7例患儿出现PRES时临床表现均有惊厥发作及头痛，呕吐2例，意识改变5例，视力障碍4例。出现PRES时7例患儿均有血压升高，3例患儿接受糖皮质激素及环磷酰胺治疗。头颅MRI示大脑后循环皮质下白质受累为主。患儿经控制血压、止惊以及治疗原发病后，神经系统症状均在1周内恢复，随访1～4．5年，均未出现神经系统后遗症。结论儿童肾脏疾病合并PRES主要表现为惊厥发作、头痛、意识障碍和视觉障碍。对于有肾脏疾病的患儿血压升高时，尤其同时予大剂量糖皮质激素或环磷酰胺等免疫抑制剂治疗时，应警惕PRES的发生。早期诊断和治疗的PRES预后较好。

COVID-19疫情期间临床研究生焦虑、抑郁情况调查及相关因素分析

目的探究新型冠状病毒肺炎(COVID-19,简称新冠肺炎)疫情后已复学的临床研究生焦虑及抑郁的流行情况以及相关影响因素。方法在复学后对来自北京协和医学院(PUMC)的临床研究生进行在线问卷调查。问卷包括7项广义焦虑症量表(GAD-7),9项患者健康问卷(PHQ-9)和可能担心的7个因素。结果共303名临床研究生纳入分析,筛查焦虑阳性占45.87%,筛查抑郁阳性占45.54%。多因素Logistic分析显示,担心“感染新冠”“论文写作”“毕业延期”“就业”等,易产生焦虑及抑郁情绪。结论复学时临床研究生仍有焦虑及抑郁心理问题。高校应继续关注返校生心理健康并采取一定干预措施。

小剂量激素治疗Duchenne型肌营养不良的疗效

目的评估短期应用小剂量糖皮质激素是否具有提高Duchenne型肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy,DMD）患儿肌力和运动功能的作用。方法纳入2005年9月至2008年12月北京协和医院明确诊断的5~10岁DMD患儿。试验采取随机、双盲、对照的原则,分为治疗组和对照组。治疗组患儿给予泼尼松0.75 mg/（kg·d）,对照组给予维生素C 0.3 mg/d。治疗时间为3个月,每隔1个月随访1次,随访3个月,评估4次就诊时的肌力、运动功能、肺功能和肌酸激酶。结果共31例DMD患儿纳入研究,其中治疗组17例,对照组14例。对照组患儿4次就诊的平均肌力评分依次为38.2±7.5、37.0±8.0、36.2±7.6、36.6±7.7,治疗组为37.7±6.1、39.1±6.4、40.3±5.9、40.0±5.6,两组治疗1、2、3个月后与治疗前肌力的差值比较,差异均有统计学意义（P=0.024,P=0.000,P=0.002）。对照组4次就诊行走9m的平均时间依次为（7.7±2.5）、（7.6±2.8）、（8.1±2.4）、（7.6±2.8）s,治疗组为（8.5±3.4）、（7.2±3.3）、（7.6±3.1）、（7.1±2.8）s,两组治疗2、3个月后与治疗前行走9 m所用时间的差值比较,差异均有统计学意义（P=0.013,P=0.003）。对照组4次就诊的平均用力肺活量（forced vital capacity,FVC）依次为（1.24±0.28）、（1.13±0.26）、（1.21±0.31）、（1.16±0.26）L,治疗组为（1.14±0.37）、（1.40±0.35）、（1.42±0.36）、（1.52±0.37）L,两组治疗1、2、3个月后与治疗前FVC的差值比较,差异均有统计学意义（P=0.000,P=0.006,P=0.000）。两组治疗1个月后与治疗前的肌酸激酶的差值比较,差异亦有统计学意义（P=0.035）。3个月后治疗组激素不良反应仅表现为体重增加,无其他严重不良反应。结论短期应用小剂量泼尼松治疗DMD可以增加患儿肌力,改善患儿运动及肺功能。

AKT1基因嵌合突变致Proteus综合征一例报告并文献复习

目的对1例AKT1基因嵌合突变致Proteus综合征患儿的临床资料及遗传学特点进行分析并复习相关文献。方法对2015年6月北京协和医院儿科收治的1例Proteus综合征患儿的临床资料及基因检测结果进行分析,并以“Proteus syndrome”“Proteus综合征”为检索词,分别检索Pubmed数据库及中文数据库截至2020年7月收录的文献,对行基因检测的Proteus综合征病例进行文献复习,总结该病临床特征和遗传学特点。结果患儿,女,2岁9个月,生后3个月起逐渐出现面部、头颅、肢体进行性不对称生长。查体:面容不对称,左侧额骨突出。左侧肢体较右侧肢体过度生长,脚底可见脑回状组织痣,颈部及下腹部可见表皮痣。患儿病变组织中检出AKT1基因嵌合突变(c.49G>A,变异频率为25%),患儿及其父母外周血DNA均未检出该突变。文献复习9例患者,均在儿童期起病,4例合并肿瘤,7例病变组织中检出AKT1基因嵌合突变。结论Proteus综合征常累及皮肤、骨骼、脂肪和中枢神经系统,主要表现为不对称的过度生长,易合并肿瘤。病变组织中发现AKT1基因嵌合突变有助于本病确诊。

全身型幼年特发性关节炎的发病机制

幼年特发性关节炎（juvenile idiopathic arthritis,JIA）是儿童期常见的结缔组织病,是以慢性关节滑膜炎为主要特征,或伴各组织、器官不同程度损害的慢性、全身性疾病。按照目前的疾病分类,全身型幼年特发性关节炎（systemic onset juvenile idiopathic arthritis,So JIA）是JIA的一种特殊形式,

NF1基因突变致1型神经纤维瘤病8例临床分析

目的了解1型神经纤维瘤病(NF)的临床表型特征及异质性。方法回顾分析8例NF患儿的临床及基因检测资料。结果 8例患儿中男5例、女3例,均因生后多发牛奶咖啡斑就诊,2例伴丛状神经纤维瘤,1例伴多处皮肤神经纤维瘤。8例患儿有7种突变形式,NF1基因全部缺失2例;4种缺失突变,分别为c.4974_4977delCTAT,p.Y1659TfsX17、c.3987_3988delAG,p.S1329fsX4、c.1511delC,p.P504QfsX22和c.6388delC,p.L2130fsX3;1种c.3975-2delA剪切突变;1种c.3721 C>T,p.R1241X无义突变。除全基因大片段缺失和无义突变之外,其余均为未报道的新突变。患儿父母外周血均未检测出相应的突变。结论 NF1基因突变可致1型NF,此研究发现5种新的突变,且均为de novo突变。多发牛奶咖啡斑是1型NF最早的临床表现,对疑似患者应尽早行基因分析确诊。

IFIH1基因突变致Aicardi⁃Goutières综合征7型1例并文献复习

目的报道1例Aicardi⁃Goutières综合征(AGS)7型患儿的临床特点,总结国外既往报道病例特点。方法回顾分析1例AGS7型患儿的临床表现、Ⅰ型干扰素刺激基因表达和全外显子(WES)测序结果。检索PubMed数据库、万方数据库及中国知网数据库中IFIH1或MDA5基因突变导致AGS7的病例,总结临床特征和基因突变谱。结果3岁男孩,因“反复皮疹2年余”就诊,6月龄起病,临床特点包括生长发育落后、肝功能异常、WBC减低、ESR升高、颅内钙化、脑白质病变、肺间质病变、亚临床甲减,干扰素下游分子表达增加,WES测序:IFIH1基因c.1016C>A(p.Ala339Asp),新生杂合突变,诊断AGS7。文献复习共检索到15篇(与本文病例合并后共31例AGS7患儿)。AGS7可表现为肌张力异常、肢体瘫痪、生长发育落后、皮损等,以及血细胞减少、肝酶异常、甲状腺功能异常、颅内钙化、脑白质病变和脑萎缩等辅助检查异常。31例共检出IFIH1基因17个致病突变,其中16个错义突变,1个无义突变,未发现明确的基因型⁃临床表型相关性。该疾病无自限性。5例(16.1%)死亡,原因为心肺并发症、嗜血细胞综合征、肝衰竭和胰腺炎。结论AGS7型是Ⅰ型干扰素相关疾病,以生长发育落后以及神经系统、血液系统、甲状腺、肝、脾等多系统和器官受累为特点。

儿童木村病5例报告并文献复习

目的探讨儿童木村病(kimura disease,KD)的临床特征、诊断及治疗。方法回顾性收集2000年1月至2016年12月在北京协和医院确诊为KD且发病年龄<18岁的患儿,对其临床表现、实验室检查、病理学检查和治疗方案等资料进行分析。结果对5例确诊KD的男性患儿进行分析,发病年龄9~13岁,中位年龄12岁,从发病至确诊KD的病程为2个月至3年。患儿均表现为头颈部淋巴结肿大或软组织肿块,外周血嗜酸性粒细胞增多,其中2例行血清Ig E检测,其水平明显升高;1例伴发肾病综合征;5例患儿均具有KD典型病理改变。3例患儿行手术切除联合局部放疗治疗,疗效满意未有复发。合并肾病者停用激素复发后,采用低剂量激素维持未复发。结论儿童KD发病率低,临床表现及实验室检查与成人相似,需依靠病理明确诊断,采用手术切除联合局部放疗疗效确切。