非典型抗精神病药物联合选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗难治性强迫症的效果与安全性的网状Meta分析

目的采用网状Meta分析的方法评价7种非典型抗精神病药物联合选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)治疗难治性强迫症的效果与安全性。方法计算机检索CNKI、万方数据知识服务平台、维普数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase和Cochrane Library数据库,按照纳入及排除标准收集非典型抗精神病药物联合SSRIs治疗难治性强迫症的随机对照试验,检索时间为建库至2020年6月,由两名研究者筛选文献、资料提取并评价纳入研究的偏倚风险,对符合标准的研究采用Stata 15.0进行数据分析。结果共纳入36项随机对照研究,包括7种非典型抗精神病药物,共2 362例患者。网状Meta分析结果显示,在总有效率方面,曲线下累计排序概率面积(SUCAR)由高到低依次为奥氮平+SSRIs、帕利哌酮+SSRIs、氨磺必利+SSRIs、利培酮+SSRIs、喹硫平+SSRIs、齐拉西酮+SSRIs、阿立哌唑+SSRIs、单用SSRIs、安慰剂+SSRIs。在汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分方面,SUCAR由高到低依次为氨磺必利+SSRIs、阿立哌唑+SSRIs、喹硫平+SSRIs、利培酮+SSRIs、SSRIs。在副反应量表(TESS)评分方面,SUCAR由高到低依次为氨磺必利+SSRIs、单用SSRIs、帕利哌酮+SSRIs、喹硫平+SSRIs、齐拉西酮+SSRIs、利培酮+SSRIs、阿立哌唑+SSRIs、安慰剂+SSRIs。结论非典型抗精神病药物联合SSRIs治疗难治性强迫症的效果与安全性均优于单用SSRIs类药物,其中奥氮平联合SSRIs的疗效最佳,氨磺必利联合SSRIs的安全性最高。

缩肝丸对四氯化碳致大鼠肝纤维化的影响

目的:观察缩肝丸对CCl_4致大鼠肝纤维化的防治作用。方法:采用CCl_4诱导大鼠肝纤维动物模型。SD雄性大鼠50只,随机分为正常组、CCl_4模型组、安络化纤丸组、缩肝丸大剂量组、缩肝丸小剂量组,灌胃给药。用药第10周末处死全部大鼠,留取血清测生化指标,肝组织样本病理切片HE染色及Masson胶原纤维染色镜下观察。结果:缩肝丸可使CCl_4造模大鼠血清中ALT、AST、HA、LN、PCⅢ含量降低;HE染色显示缩肝丸可降低炎性细胞浸润程度,减少假小叶的形成和脂质空泡的数量;Masson胶原纤维染色显示缩肝丸可降低胶原纤维增生程度。结论:缩肝丸具有较好的保肝及延缓肝纤维化进程的作用。

四君子颗粒抑制棕榈酸诱导的STC-1细胞凋亡

目的观察四君子颗粒对棕榈酸诱导的小鼠小肠内分泌细胞株STC-1细胞凋亡的影响,并探讨其可能机制。方法采用血清药理学方法,灌胃给予四君子颗粒(5.25 g/kg、10.5 g/kg),连续7 d,制备含药大鼠血清。培养STC-1细胞,与含药血清预孵24 h后暴露于棕榈酸(0.4 mmol/L)72 h。CCK8法检测STC-1细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡水平,比色法检测caspase-3以及caspase-9活性,Western blot法检测内质网应激相关蛋白CHOP、p-PERK及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax蛋白水平。结果与四君子颗粒含药血清预孵可明显减轻棕榈酸诱导的STC-1细胞损伤,降低细胞凋亡率(P<0.05或P<0.01),并使p-PERK、CHOP及Bax蛋白降低(P<0.05或P<0.01),Bcl-2蛋白水平升高(P<0.01)。同时,四君子颗粒可明显抑制棕榈酸诱导的凋亡蛋白酶caspase-3和caspase-9活化(P<0.05或P<0.01)。结论四君子颗粒可明显抑制棕榈酸诱导的STC-1细胞凋亡,其机制可能与抑制内质网应激信号通路及调控Bcl-2家族蛋白表达有关。

正交试验法优选柴胡消瘿颗粒的乙醇提取工艺

目的：优选柴胡消瘿颗粒的醇提工艺,为该制剂的临床用药提供参考.方法：以干膏率和芍药苷、橙皮苷、柴胡皂苷a及柴胡皂苷d含量的综合评分为指标,通过正交试验考察乙醇体积分数、乙醇用量、提取时间及提取次数对醇提工艺的影响.采用HPLC测定指标成分含量,柴胡皂苷类成分的流动相乙腈（A）-0.1％磷酸水（B）梯度洗脱（0 ～ 10 min,10％ ～ 25％A;10 ～ 25 min,25％ ～ 35％ A;25 ～ 33 min,35％～ 45％A;33～ 50 min,45％A;50～ 55 min,45％ ～ 10％ A）,检测波长210 nm;芍药苷与橙皮苷的流动相乙腈-0.2％乙酸（15∶85）,检测波长分别为230,283 nm.结果：最佳提取工艺为加6倍量60％乙醇回流提取2次,每次1.5h.干膏率35.98％,干膏中芍药苷、橙皮苷、柴胡皂苷a＋d的质量分数分别为0.944％,1.543％,0.089％.结论：优选的提取工艺科学合理、稳定可行,为柴胡消瘿颗粒的工业化生产提供参考.

多指标综合评分法优选敷胸巴布贴醇提工艺

目的:优选敷胸巴布贴的醇提工艺。方法:以大黄素、黄芩苷、桑辛素含量及浸膏得率的综合评分为指标,利用正交试验考察乙醇体积分数、溶剂用量、提取时间及提取次数对敷胸巴布贴醇提工艺的影响。采用HPLC测定大黄素及黄芩苷含量,流动相分别为甲醇-0.4%磷酸溶液(80∶20),甲醇-0.4%磷酸溶液(47∶53),检测波长分别为254,280 nm。采用紫外分光光度法测定桑辛素含量。结果:最佳醇提工艺为加6倍量75%乙醇提取2次,每次3 h。大黄素、黄芩苷、桑辛素质量分数及浸膏得率分别为0.19%,3.61%,0.51%,31.19%。结论:优选的提取工艺合理可行,有效成分提取效率高。

正交试验法优选温阳活血颗粒的提取工艺

目的：优选温阳活血颗粒的提取工艺.方法：采用HPLC测定芍药苷含量,流动相乙腈-0.1％磷酸水溶液（14∶86）,检测波长230 nm;利用HPLC-ELSD测定人参皂苷Rg1,Re,Rb1含量,流动相乙腈（A）-水（B）梯度洗脱（0～ 35 min,19％A;35 ～55 min,19％ ～29％ A;55 ～70 min,29％ A;70 ～ 100 min,29％～ 40％ A）.以干膏率和有效成分（人参皂苷Rg1,Re,Rb1和芍药苷）总含量的综合评分为评价指标,通过正交试验考察加水量、提取时间和提取次数对温阳活血颗粒提取工艺的影响.结果：最佳提取工艺为加8倍量水回流提取3次,每次1.5h;干膏率依次为39.65％,人参皂苷Rg1,Re,Rb1和芍药苷提取量分别为3.49,2.79,6.64,218.60 mg.结论：优选的提取工艺科学合理、简便可行,适用于温阳活血颗粒的工业化生产.

原发性醛固酮增多症患者浦肯野细胞蛋白4表达与细胞凋亡关系研究

目的探讨原发性醛固酮增多症(primary aldosteronism,PA)的两种主要亚型——醛固酮瘤(aldosterone-producing adenoma,APA)及特发性醛固酮增多症(idiopathic hyperaldosteronism,IHA)患者组织中浦肯野细胞蛋白(Purkinje cell protein,PCP)4的表达水平,并研究其与肾上腺细胞凋亡的关系。方法检测10例正常肾上腺、7例IHA、16例APA患者的组织样本中PCP4的信使RNA(messenger RNA,mRNA)水平。将两种PCP4特异性小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)及一种非特异性siRNA,分别转染人肾上腺皮质小细胞癌细胞系SW-13及人肾上腺皮质腺癌细胞系NCI-H295R,检测PCP4的mRNA及蛋白水平,检测各组转染后的凋亡细胞数量。结果 PCP4在APA和IHA中的表达高于正常肾上腺组织。RNA干扰在体外可有效抑制PCP4表达。PCP4可抑制NCI-H295R、SW-13细胞凋亡。结论 APA、IHA患者较正常者肾上腺组织中PCP4的表达高,PCP4可能在PA发病机制中起着重要作用,有望成为新的治疗靶点。