EIF5A2在人肝细胞癌中的表达及其与术后生存期的关系

目的检测真核翻译起始因子5A2(EIF5A2)在肝细胞癌(HCC)中的表达,探讨其与临床病理特征及预后的关系。方法qRT-PCR和Western blot法分别检测12对新鲜HCC及癌旁非瘤组织中EIF5A2 mRNA和蛋白水平的表达;免疫组织化学检测284对HCC及癌旁非瘤组织中EIF5A2的表达水平,并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。结果新鲜HCC组织中EIF5A2 mRNA和蛋白质的相对表达水平均高于癌旁非瘤组织,差异有统计学意义(t=5.305,P=0.0003;t=10.120,P<0.001);284例HCC组织中EIF5A2的相对表达水平高于癌旁非瘤组织(z=-12.186,P<0.001)。EIF5A2的表达与HCC患者的肿瘤大小(χ^(2)=13.079,P<0.001)、肿瘤多发性(χ^(2)=4.589,P=0.032)和分化程度有关(χ^(2)=4.844,P=0.028);EIF5A2高表达患者术后三年及五年总体生存期及无病生存期较低表达者更短(均P<0.001);EIF5A2是影响HCC患者三年及五年总体生存期和无病生存期的独立预后因素(均P<0.05)。结论EIF5A2的高表达可能与肝细胞癌的发生发展有关,EIF5A2高表达是预后不良的独立影响因素,可作为判断肝细胞癌患者预后的潜在分子标志物。

肝细胞肝癌中CyclinA1的表达及意义

目的 探讨细胞周期蛋白A1(CyclinA1)在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及意义。方法 应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot方法,分别检测新鲜HCC及相应癌旁非瘤组织中CyclinA1 mRNA和蛋白的表达水平;应用组织芯片及免疫组织化学方法,检测HCC及相应癌旁非瘤石蜡包埋组织中CyclinA1蛋白的表达情况。结果 新鲜HCC组织中CyclinA1 mRNA和蛋白质的表达均明显高于相应癌旁非瘤组织(t=4.739、12.690,P<0.01);HCC石蜡包埋组织中CyclinA1的表达高于癌旁非瘤组织(z=-16.019,P<0.001)。CyclinA1的表达水平与HCC分化程度、TNM分期、肿瘤是否多发、脉管侵犯、被膜侵犯和肿瘤大小有关(χ^(2)=4.559~15.551,P<0.05)。生存分析表明,CyclinA1低表达HCC病人的术后总体和无病生存时间较高表达者更长(χ^(2)=15.060、12.930,P<0.05)。Cox多因素回归分析表明,CyclinA1、分化程度、肿瘤是否多发、肿瘤大小是影响HCC病人术后总体及无病生存时间的独立预后因素(β=-1.379~1.453,HR(95%CI)=0.252(0.145~0.436)~4.274(2.188~8.350),P<0.05)。结论 CyclinA1可能促进HCC发生,并且促进肿瘤的生长及侵袭转移;CyclinA1高表达提示病人预后不良,可作为判断HCC病人预后的潜在分子标志物及潜在治疗靶点。

消化系统神经内分泌瘤G3与神经内分泌癌的鉴别诊断及其与临床病理特征的关系

目的探讨消化系统神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma,NEC)和神经内分泌瘤G3(neuroendocrine tumor G3,NET G3)的鉴别诊断及意义。方法收集2010年8月—2020年8月我院病理学检查诊断为消化系统NEC及“高增殖活性”NET的手术标本共97例,以及12例相对应的活检标本,依据第5版《WHO消化系统肿瘤分类》诊断标准进行复核,并结合补充检测的免疫组织化学(IHC)指标(p53、Rb),对NET G3及NEC病例进行重新归类,比较两者的形态学、临床病理特征的异同,并进行生存预后分析,探讨区分两者的重要临床价值。结果结合IHC指标最终91例被明确诊断为NEC,6例明确诊断为NET G3。复检93例原诊断为NEC手术标本病例中,最终5例被重新归类为NET G3;复检4例原诊断为“高增殖活性”NET手术标本病例中,最终3例被重新归类为NEC,1例归类为NET G3。组织学有时难以发现两者的特征区别,但在手术切除的组织标本中经多点仔细寻找可发现NET G3存在良好分化的神经内分泌瘤区域,而NEC中无此区域。IHC染色显示,NEC组织中p53和(或)Rb异常表达者占89.0%,NET G3组织中均无p53及Rb的异常表达。NET G3患者术后3年平均总生存时间和无病生存时间长于NEC患者(χ^(2)=6.014、5.930,P<0.05)。单因素分析显示,组织学类型、脉管癌栓、淋巴结转移是NEC患者术后3年总生存时间和无病生存时间的影响因素(P<0.05)。多因素Cox回归分析表明,组织学类型及淋巴结转移是NEC患者术后3年总生存时间和无病生存时间的独立预后因素(P<0.05)。结论仅依据组织学对NET G3和NEC的鉴别较为困难,而通过IHC检测p53及Rb,可有助于两者的鉴别诊断;提高对NEC与NET G3以及NEC的组织学类型的认识,能帮助临床选择正确的治疗策略和准确评估患者预后。

细胞周期蛋白A1影响肝细胞癌浸润转移及预后

目的探讨细胞周期蛋白(Cyclin)A1对肝细胞癌(HCC)浸润转移及预后的影响。方法免疫组织化学检测Cyclin A1在HCC及其相应癌旁非瘤石蜡组织中的表达情况;Kaplan-Meier法对HCC患者进行生存分析。蛋白质印迹法(WB)检测HCCLM3和QGY-7703细胞中Cyclin A1的表达。划痕愈合实验、Transwell迁移和侵袭实验检测Cyclin A1过表达对细胞迁移及侵袭能力的影响。WB检测CyclinA1过表达后细胞基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP9和血管内皮生长因子(VEGF)的表达变化。计量资料比较用t检验、方差分析;计数资料用χ^(2)检验;Log-Rank法进行生存分析。结果复发转移患者HCC组织中Cyclin A1的高表达率高于未复发转移患者(60.42%与46.81%,χ^(2)=4.711,P<0.05);CyclinA1高表达的患者术后总体生存时间(OS)及无病生存时间(DFS)均短于低表达患者(45.9个月与53.1个月;42.9个月与51.3个月,P值均<0.01);CyclinA1高表达的术后复发转移患者术后OS及DFS也均短于低表达的患者(31.7个月与43.9个月;18.0个月与31.5个月,P值均<0.05)。HCCLM3和QGY-7703细胞在Cyclin A1-pEX组中CyclinA1表达水平高于空白载体(Vector)组(1.56±0.06与0.18±0.01,t=18.75,P<0.001;1.31±0.05与0.37±0.02,t=15.17,P<0.001);HCCLM3细胞在Cyclin A1-pEX组与Vector组的迁移距离分别为(536.7±14.5)μm与(327.3±9.3)μm,t=11.84,P<0.05;QGY-7703细胞在2组的迁移距离分别为(916.7±35.3)μm与(320.0±20.8)μm,t=13.54,P<0.01。HCCLM3细胞在CyclinA1-pEX组与Vector组的迁移个数分别为(37.3±2.4)个与(7.0±1.2)个,t=12.67,P<0.001;侵袭细胞数分别为(73.7±4.1)个与(12.6±1.5)个,t=12.36,P<0.001。QGY-7703细胞在2组的迁移个数分别为(153.3±6.0)个与(17.7±3.7)个,t=17.59,P<0.001;侵袭细胞数分别为(45.0±2.9)个与(9.3±1.5)个,t=10.66,P<0.001。HCCLM3和QGY-7703细胞在CyclinA1-pEX组的MMP2、MMP9和VEGF的表达水平明显高于Vector组(P值均<0.05)。结论Cyclin A1在HCC浸润转移中发挥重要作用,高表达Cyclin A1的HCC患者预后不良;Cyclin A1对判断患者预后具有较高的指导意义。

尼安德特人、丹尼索瓦人基因组的发现及其对现代人类的影响

2022年度诺贝尔生理学或医学奖授予瑞典生物学家、进化遗传学权威斯万特·帕博(Svante P??bo),以表彰他“在已灭绝古人类基因组和人类进化方面的发现”所作出的突出贡献.人类之所以为“人”是科学家们一直以来感兴趣的研究方向,Svante P??bo针对尼安德特人和丹尼索瓦人的研究有助于进一步加深对人类演化进程的理解,意义重大.他发现基因交流存在于早期的不同古人类之间,现代人类的基因组中含有已灭绝古人类的基因序列,比例不大,却在生理和病理方面影响着当今人类.本文简要总结了Svante P??bo的研究发现,并介绍遗传自尼安德特人和丹尼索瓦人的基因在新型冠状病毒肺炎(COVID-19)、免疫功能和低氧适应等方面是如何影响当今人类的.