川芎嗪对心脑血管疾病的作用机制研究进展

川芎嗪是中药川芎的功能成分之一,诸多实验和临床应用证实川芎嗪有活血化瘀作用,在心脑血管疾病的治疗中具有明显效果。通过总结大量国内外文献,从川芎嗪阻滞钙离子通道、抑制血管平滑肌过度增殖、清除自由基、抑制血小板凝集、抗炎5个方面对其治疗心脑血管疾病的作用机制进行综述,为川芎嗪的开发和应用提供依据。参考文献34篇。

互联网背景下非法集资的防范和处置难点研究

近年来互联网科技快速发展,以互联网为载体的非法集资活动频频发生,并呈现隐蔽性强、案情复杂、上网跨域、受害人数呈几何式增长等特征,极易引发社会稳定风险,为案件识别、预警、侦办和善后处置带来了新的挑战,为此国家出台了《防范和处置非法集资条例》。本文对互联网背景下非法集资性质进行界定,分析了防范和处置非法集资活动的难点,提出进一步强化常态化宣传教育、以网络力量打击互联网非法集资犯罪、出台相关配套制度、规范侦办和善后处置工作流程等建议。

枳实-白芍对C-IBS大鼠血清胃肠神经递质的影响

目的:观察不同配伍比例的枳实-白芍对便秘型肠易激综合征(C-IBS)大鼠血清胃肠神经递质水平的影响,探讨其治疗C-IBS的可能机制。方法:取SPF级Wistar成年雄性大鼠60只,随机留取10只大鼠作为空白组。其余50只大鼠为实验组,均采用冰生理盐水灌胃的方法制备C-IBS模型,实验过程中5只大鼠脱落。造模成功后将实验组大鼠随机分为模型对照组、匹维溴铵组(13.5 mg·kg^(-1))、枳实-白芍1∶1组(枳实0.82 g·kg^(-1),白芍0.82 g·kg^(-1))、枳实-白芍1∶2组(枳实0.82 g·kg^(-1),白芍1.64 g·kg^(-1))、枳实-白芍2∶1组(枳实1.64 g·kg^(-1),白芍0.82 g·kg^(-1)),每组9只。各组大鼠每天灌胃相应药物,空白组和模型对照组给予等量蒸馏水灌胃,持续14 d。给药结束后测定各组大鼠粪便相关指标以及血清中5-羟色胺(5-HT)、P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)、生长抑素(SS)、神经肽Y(NPY)、内皮素(ET)的水平。结果:与空白组比较,模型对照组大鼠的粪便性状评分、粪点数降低(P<0.05),血清中5-HT、SP、CGRP、SS水平升高(P<0.01),血清中NPY、ET水平降低(P<0.01)。与模型对照组比较,枳实-白芍不同配伍比例组粪便性状评分、粪点数均升高(P<0.01或P<0.05),血清中5-HT、SP、CGRP、SS水平均降低(P<0.01或P<0.05),血清中NPY、ET水平均升高(P<0.01)。结论:枳实-白芍治疗C-IBS的机制可能与降低血清中5-HT、SP、CGRP、SS的水平以及升高血清中NPY、ET的水平,从而改善胃肠动力有关。

枳实—白芍对C-IBS大鼠VIP-cAMP-PKA-AQP3信号通路相关蛋白表达的影响

目的观察不同比例配伍的枳实-白芍对便秘型肠易激综合征(C-IBS)大鼠VIP-cAMP-PKA-AQP3信号通路相关蛋白表达的影响。方法60只大鼠随机分为空白组10只和实验组50只。实验组大鼠采用0~4℃生理盐水灌胃的方法构建C-IBS模型,实验过程中5只大鼠脱落。造模成功的大鼠随机分为模型对照组、匹维溴铵组、枳实-白芍1:1组、枳实-白芍1:2组、枳实-白芍2:1组,每组9只。经过14 d治疗后,测量体重,进行腹壁撤退反射(AWR)评分,检测小肠推进率,ELISA法检测各组大鼠结肠组织VIP、cAMP、PKA、AQP3含量,免疫组化法检测各组大鼠结肠组织VIP、AQP3蛋白表达。结果枳实-白芍1:1组、枳实-白芍1:2组、枳实-白芍2:1组均可降低AWR评分(P<0.05,P<0.01),升高小肠推进率(P<0.01),升高结肠组织VIP、cAMP、PKA、AQP3含量(P<0.05,P<0.01),升高结肠组织VIP、AQP3蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01),且各组之间无明显差异,说明枳实和白芍配伍比例为1:1时即可达到治疗C-IBS的效果。结论枳实-白芍配伍比例为1:1时即可以通过减轻内脏疼痛和改善肠道动力达到治疗C-IBS的目的,其机制可能与调控VIP-cAMP-PKA-AQP3信号通路相关蛋白的表达有关。

四物汤对环磷酰胺致血虚证小鼠骨髓细胞凋亡及Bcl-2、Bcl-xL蛋白表达的影响

目的观察四物汤对环磷酰胺致血虚证小鼠外周血象、骨髓细胞凋亡及抑凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xL表达的影响。方法按250 mg·kg^(-1)剂量腹腔注射环磷酰胺1次,制备血虚证小鼠模型。实验动物随机分为正常对照组,模型对照组,四物汤低剂量组(5 g·kg^(-1)·d^(-1))、四物汤中剂量组(10 g·kg^(-1)·d^(-1))、四物汤高剂量组(20 g·kg^(-1)·d^(-1))。利用血细胞计数仪、流式细胞术和蛋白免疫印迹技术分别检测各组小鼠外周血象、骨髓细胞凋亡率及骨髓细胞Bcl-2、Bcl-xL蛋白表达。结果与模型组相比,四物汤低剂量组和中剂量组外周血红细胞数显著升高(P<0.05,P<0.05)、中剂量组和高剂量组白细胞数明显增加(P<0.05,P<0.05)、各剂量组血红蛋白含量均显著升高(P均<0.05);四物汤各剂量组小鼠骨髓细胞凋亡率均显著下降(P均<0.05),四物汤中剂量组Bcl-2、Bcl-xL蛋白表达量均显著增加(P<0.05,P<0.05)。结论四物汤可能通过上调骨髓细胞Bcl-2和Bcl-xL蛋白表达,降低骨髓细胞凋亡率,提高外周血象,以发挥补血作用。

基于VIP-cAMP-PKA-AQP3信号通路探讨枳实-白芍药对调控C-IBS的作用及机制

目的:研究不同配伍比例的枳实-白芍药对对便秘型肠易激综合征(C-IBS)大鼠的影响,探讨其对C-IBS的作用及机制。方法:取SPF级Wistar成年雄性大鼠60只,随机留取10只大鼠作为空白组。其余50只大鼠为实验组,均采用冰0.9%氯化钠溶液灌胃的方法制备C-IBS模型,造模成功后将50只实验组大鼠随机分为模型对照组、匹维溴铵组、枳实-白芍药对1∶1组、枳实-白芍药对1∶2组、枳实-白芍药对2∶1组,每组10只。经过14 d治疗后,计算粪便含水量,ELISA法检测血清血管活性肠肽(VIP)、环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)、水通道蛋白3(AQP3)的含量,荧光定量PCR检测结肠组织VIP、PKA、AQP3 mRNA的表达,Western Blot检测结肠组织cAMP、PKA、AQP3蛋白的表达。结果:与模型对照组比较,枳实-白芍药对1∶1组、枳实-白芍药对1∶2组、枳实-白芍药对2∶1组均可升高粪便含水量(P<0.05),枳实-白芍药对2∶1组可显著升高血清VIP、cAMP、PKA、AQP3含量(P<0.01),枳实-白芍药对1∶1组可升高血清VIP含量(P<0.05),枳实-白芍药对1∶2组可显著升高血清VIP、cAMP、AQP3含量(P<0.01,P<0.05),枳实-白芍药对1∶1组、枳实-白芍药对1∶2组、枳实-白芍药对2∶1组均可显著升高结肠组织VIP、PKA、AQP3 mRNA和cAMP、PKA、AQP3蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01),且各组之间差异无统计学意义,说明枳实和白芍配伍时以经典名方枳实芍药散的原方剂量即可。结论:枳实-白芍药对配伍比例为1∶1时即可发挥治疗C-IBS的作用,其机制可能与调控VIP-cAMP-PKA-AQP3信号通路有关。

枳实芍药散对便秘型肠易激综合征大鼠水通道蛋白3表达的影响

目的:研究枳实芍药散对便秘型肠易激综合征(C-IBS)模型大鼠结肠组织水通道蛋白3(AQP3)表达的影响,探讨枳实芍药散对C-IBS的作用及机制。方法:SPF级Wistar成年雄性大鼠60只,随机分为空白组10只和实验组50只。实验组大鼠采用0~4℃0.9%氯化钠溶液灌胃的方法复制C-IBS模型。模型制备成功后,实验组大鼠随机分为模型对照组,匹维溴铵组,枳实芍药散高、中、低剂量组,每组10只。空白组和模型对照组给予常温0.9%氯化钠溶液(10mL/kg)灌胃;匹维溴铵组给予匹维溴铵混悬液(13.5mg/kg)灌胃;枳实芍药散高、中、低剂量组给予枳实芍药散(3.28、1.64、0.82g/kg)灌胃,各14d。计算并比较各组大鼠的粪便含水量及腹壁撤退反射(AWR)评分。采用荧光定量PCR法检测AQP3 mRNA的表达,采用免疫组织化学染色法检测各组大鼠AQP3蛋白表达。结果:模型对照组大鼠粪便含水量较空白组显著降低(P<0.01),匹维溴铵组,枳实芍药散高、中剂量组较模型对照组粪便含水量显著升高(P<0.01)。在扩张压力为40、60、80mmHg时,模型对照组大鼠AWR评分较空白组显著升高(P<0.01);匹维溴铵和枳实芍药散高剂量组AWR评分较模型对照组显著下降(P<0.05,P<0.01)。模型对照组大鼠结肠组织AQP3 mRNA和蛋白的表达水平较空白组显著下降(P<0.05,P<0.01);匹维溴铵组、枳实芍药散高剂量组AQP3 mRNA和蛋白的表达水平较模型对照组显著升高(P<0.01,P<0.05)。结论:枳实芍药散可以治疗C-IBS,以高剂量疗效最佳,其机制可能与调节结肠组织中AQP3的表达有关。