基于网络药理学与细胞实验的三白汤治疗皮肤色素沉着机制探究与初证

目的探究并验证三白汤治疗皮肤色素沉着的作用机制。方法通过TCMSP、TCMID以及BATMAN-TCM数据库收集三白汤化学成分和作用靶点,通过检索GeneCards、DisGeNET数据库获得皮肤色素沉着的疾病靶点。取两靶点集的交集,进而保留相关化学成分,应用Cytoscape建立化学成分-潜在靶点网络。将交集靶点导入STRING数据库,得到交集靶点的相互作用网络。采用CytoHubba、DAVID和Kobas对交集靶点的相互作用网络进行拓扑分析、GO和KEGG富集分析。利用AutoDock 4.2对关键靶点进行分子对接研究。基于B16-F10黑色素瘤细胞,构建抗黑色素模型,验证分子对接结果。结果筛选获得三白汤活性成分29个、潜在作用靶点23个。拓扑分析得到酪氨酸酶、雌激素受体1、孕激素受体等8个关键靶点,主要参与涉及男性性腺发育、对雌二醇的反应等GO富集分析所示的生命过程。KEGG通路分析得到123条主要信号通路,主要涉及黑色素合成、雌激素信号通路、酪氨酸代谢等。分子对接结果显示,三白汤化学成分与潜在靶点具有较好的结合活性。细胞实验表明,三白汤中代表性成分的抗黑色素活性顺序与分子对接结果一致。结论三白汤通过其中芍药内酯苷、β-谷甾醇、α-香树精等有效成分,作用于连环蛋白β1(catenin beta 1,CTNNB1)、酪氨酸酶(tyrosinase,TYR)等靶点,调节黑色素合成、酪氨酸代谢等信号通路,最终减少黑色素合成以治疗色素沉着。

体内黑色素合成、调控及常用天然、中药来源的黑色素抑制剂

黑色素是影响人类皮肤颜色的重要因素,明确其合成途径与调控通路对于治疗黄褐斑等色素沉着引起的疾病具有实际意义,同时可以为筛选黑色素抑制剂以及开发美白祛斑产品提供理论依据。目前,用于美白祛斑产品中的黑色素抑制剂主要来源于天然产物及中药。文章首先介绍了以酪氨酸酶为核心的体内黑色素生物合成的途径,明确酪氨酸酶的合成、转运与催化活性为3个影响黑色素合成的关键因素,接着综述了常见的两大类黑色素抑制剂,即天然、中药来源的酪氨酸酶合成抑制剂和酪氨酸酶抑制剂。文章为开发新型黑色素抑制剂提供了指导,同时提出可以按照不同机制的抑制剂配伍增效的思路,开发新的美白配方。