肝脏移植手术中供体库扩容的研究现状和进展

肝移植是目前治疗肝脏终末期疾病的最佳治疗手段[1-2]。在世界范围内人类器官捐献者远远不能满足对器官日益增长的需求,导致许多患者在等待移植的过程中死亡。为扩大捐献器官库移植医师们不断尝试扩大标准,使用边缘肝脏、活体肝脏捐献、离体肝切除自体肝移植、劈离式肝移植等[3-6]。目前,异种移植虽然具有很强的吸引力,但伦理和临床研究未能克服,从而未得以顺利实施[7]。由于器官短缺持续存在,患有相关病毒感染的供体器官的移植已经通过改进的治疗手段得以实施,使用人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)、丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)等慢性病毒感染的活体或死者供体器官已成为可能。

GDF-15与胃癌患者术后营养状态的相关性

目的:评估血清生长和分化因子15(GDF-15)与营养状态的相关性,为胃癌术后患者发生营养不良的临床诊疗提供新的临床思路和治疗靶点。方法:收集2019年3月—2020年3月收治的胃癌患者78例,根据TNM分期分为早期胃癌组和进展期胃癌组,分别在术前、术后14 d、术后30 d时收集两组患者的营养状态指标及GDF-15水平。用NRS-2002评分和PG-SGA评分评估患者的营养状态。结果:术后14 d时两组总白蛋白、白蛋白、前白蛋白均较术前降低(P<0.05),而GDF-15、NRS-2002评分和PG-SGA评分均显著高于术前(P<0.05)。术后30 d时早期胃癌组的营养状态较术后14 d有所恢复,但进展期胃癌组总白蛋白、白蛋白、前白蛋白仍低于术后14 d(P<0.05),GDF-15、NRS-2002评分和PG-SGA评分均显著高于术后14 d(P<0.05)。相关性分析结果显示术后14 d和术后30 d的GDF-15与前白蛋白显著负相关(r=-0.872、-0.895,P<0.05),与NRS-2002评分、PG-SGA评分正相关(r=0.262、0.401和0.551、0.436,P<0.05),在术后30 d时GDF-15与总蛋白质和白蛋白也表现出负相关性(r=-0.598、-0.503,P<0.05)。结论:胃癌术后患者GDF-15水平与前白蛋白和PG-SGA评分密切相关,营养状态越差,GDF-15水平越高,因此GDF-15可以作为评估胃癌患者术后营养状态的潜在生物标志物。

创伤性膈疝的诊断与治疗

膈肌损伤是一种相对少见的损伤并且在所有的胸腹联合伤中只占0.8%～7%。在欧洲和加拿大绝大部分的膈肌损伤都是因为钝性创伤,在需要住院治疗的创伤患者中,钝性膈肌创伤占5%左右,钝性损伤大部分是由于车祸造成的;相反在美国由于枪伤的频繁发生,穿透性膈肌损伤反而相对较多。穿透性膈肌损伤在膈肌损伤中大约占13%。膈肌损伤左侧多于右侧,一项研究表明左侧膈疝占90%左右。

盆腔Castleman病一例并文献复习

盆腔Castleman病（Castleman disease,CD）临床罕见,术前诊断困难。我院肝胆外科手术治疗1例,术后患者恢复顺利,并跟踪随访,术后6个月未复发,报道如下。

Foxp3和RORγt在肝泡型包虫病患者肝脏组织中的表达及意义

目的:探讨Foxp3和RORγt在肝泡型包虫病患者肝脏组织中的表达及意义。方法:将手术治疗的14位肝泡型包虫病患者的肝脏组织分为3组:病灶组织组(L组)14例,病灶旁组织组(P组)14例,正常肝组织组(N组)14例。应用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)法检测各肝脏组织中Foxp3和RORγt m RNA的表达,分析其结果。结果:Foxp3 m RNA在L组中的表达明显高于P组(P=0.005)和N组(P=0.004),P组中的表达高于N组(P=0.246)。RORγt m RNA在L组中的表达高于P组和N组(L组vs P组,P=0.187);L组vs N组,P=0.044),在P组中的表达高于N组(P=0.027)。肝脏不同组织中,RORγt与Foxp3的表达量呈正相关。结论:Th17细胞转录因子Foxp3和Treg细胞转录因子RORγt在肝脏病灶组织中m RNA的表达升高,这些变化可能与泡型包虫病发病过程中寄生虫肉芽肿的形成有关。

IL-17 mRNA在肝脏泡型包虫病中的表达及其临床意义

目的:探讨Th17细胞特异性细胞因子IL-17 m RNA在肝脏泡型包虫病患者肝脏组织中的表达及其临床意义。方法:将14例经手术确诊的肝脏泡型包虫病患者肝脏组织分为3组:病灶组织(L)组,病灶邻近组织(PL)组和正常肝脏组织(N)组。应用实时荧光定量PCR技术检测各组受试者Th17细胞相关细胞因子IL-17 m RNA的表达。结果:IL-17 m RNA水平在L组、PL组和N组分别为(4.920 7±5.386 4)pg/m L(0.234、9±0.417 9)pg/m L和(0.055 7±0.114 9)pg/m L,L组较PL组和N组明显升高(P<0.01);PL组较N组轻度升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:IL-17 m RNA在肝泡型包虫病患者肝脏病灶组织中表达显著升高,可能和棘球蚴感染过程中所致免疫损伤和炎性肉芽肿形成有关。

VEGF在胃癌中的表达及其侵袭机制的研究

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌组织中的表达及其对基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达的影响在胃癌侵袭机制中的意义。方法:采用免疫组织化学法、MTT法、实时定量PCR及Westernblot,观察胃癌组织及癌旁组织中VEGF的表达、VEGF对胃癌AGS细胞增殖和AGS细胞中MMP-9mRNA及蛋白表达的影响。结果:VEGF在胃癌中高表达;经VEGF刺激后,AGS细胞增殖明显,MMP-9mRNA及蛋白表达亦明显增加,具有统计学意义(P<0.05)。结论:VEGF通过上调MMP-9的表达促进胃癌的侵袭转移,VEGF和MMP-9可作为了解胃癌生物学行为和判断预后的指标。

肝脏泡型包虫病患者肝组织IL-9、PU.1和IRF-4 mRNA表达水平的研究

目的:通过定量检测感染泡型包虫病患者肝脏组织中IL-9、PU.1和IRF-4 mRNA的表达水平,初步探讨Th9相关细胞因子和转录因子在该疾病感染中所起的可能的作用。方法:将14例经手术确诊的肝脏泡型包虫病患者肝脏组织标本根据病灶分布部位分为病灶组织(L)、病灶邻近组织(PL)和正常肝脏组织(N),应用实时荧光定量PCR技术检测各组标本中IL-9、PU.1和IRF-4mRNA表达水平,并将数据采用非参数配伍设计Wilcoxon秩和检验和Spearman直线相关性分析的统计学方法进行分析。结果:L组IL-9mRNA的表达水平明显高于PL组和N组(P=0.002和0.0009),而PL组较N组轻微升高(P>0.05/3);PU.1mRNA的表达在L组较PL组和N组显著升高(P=0.013和0.0008),而N组较PL组轻度降低(P>0.05/3);L组IRF-4mRNA的表达较N组显著升高(P=0.0081),而PL组较N组、L组较PL组均轻微升高(P>0.05/3)。各组肝脏组织IL-9mRNA表达水平分别与PU.1和IRF-4mRNA表达水平呈正相关(r=0.8726和0.9248,P均<0.0001)。与N组和PL组相比,IL-9、PU.1和IRF-4mRNA在L组有显著的高水平的表达。结论:Th9相关细胞因子IL-9及特异性转录因子PU.1和IRF-4可能参与泡型包虫病感染后的免疫应答过程,并有利于多房棘球绦虫在宿主体内继续寄生存活。

山大齐鲁医院成功救治9例主动脉夹层（瘤）患者

目前，山东大学齐鲁医院肝胆外科成功救治一例主动脉夹层（瘤）患者。据悉，该科成立6个月以来已治愈9例此类患者。

多房棘球蚴感染小鼠辅助Th17细胞,转录因子RORγτ及相关细胞因子的实验研究

目的探讨多房棘球蚴感染小鼠脾脏细胞中辅助性T细胞17比例,转录因子RORγτ和IL-17因子的表达及其意义。方法选用6~8周龄BALB/c小鼠共30只,随机分为多房棘球蚴感染组（Em）、多房棘球蚴感染阿苯达唑治疗组（Em＋Albendazole,Em＋ABZ）和健康对照组（healthy controls,HC）,每组10只。通过腹腔注射法建立泡型包虫病小鼠模型。Em＋ABZ治疗组给予灌胃阿苯达唑治疗（100μl/d,35d）通过流式细胞术检测小鼠脾脏细胞中辅助性T17细胞（CD4＋IL-17＋Th17细胞/CD4＋T细胞）比例,采用实时荧光定量PCR检测脾脏细胞中维甲酸孤独受体（retinoid acid orphan receptor-γτ,RORγτ）mRNA的表达;采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测IL-17水平。结果 CD4＋IL-17＋Th17细胞/CD4＋T细胞比例,Em组为（2.10±1.00）%,与HC组（0.85±0.71）%比较,差异有统计学意义（F=3.07,t=2.66,P〈0.01）。Em＋ABZ组为（1.54±1.19）%,与HC组和Em组比较,差异无统计学意义（F=3.07,P〉0.05）;脾脏细胞RORγτmRNA在Em组中的表达（6.1×10-4±5.8×10-4）高于在Em＋ABZ组（6.0×10-4±3.5×10-4）和HC组（3.4×10-4±2.4×10-4）中的表达,但差异无统计学意义（F=0.66,P〉0.05）。Em＋ABZ组与HC组比较,差异亦无统计学意义（F=0.66,P〉0.05）。脾脏细胞培养上清液中IL-17A,Em组为（10.71±1.85）ng/ml,明显高于Em＋ABZ组[（5.58±3.56）ng/ml]和HC组[（7.31±1.22）ng/ml],差异有统计学意义（F=9.82,t1=3.12,t2=5.57,P〈0.01）。Em＋ABZ组与HC组比较差异无统计学意义（F=9.82,t=0.84,P〉0.05）。结论 Th17细胞参与BALB/c小鼠多房棘球蚴感染免疫和炎性应答过程,阿苯达唑治疗能够减轻免疫损伤和炎症反应。Th17细胞及IL-17A可能是潜在的多房棘球蚴病新的分子免疫干预靶点。

阿苯达唑对肝泡型包虫病患者外周血单个核细胞T-bet及GATA3 mRNA表达的影响及意义

目的 探讨阿苯达唑对肝泡型包虫病患者外周血单个核细胞中转录因子T-bet和GATA3mRNA表达的影响及意义.方法 回顾性分析2013年4月至11月新疆医科大学第一附属医院收治的55例受试者的临床资料.其中肝泡型包虫病患者服用阿苯达唑15例,纳入药物组;肝泡型包虫病首治患者14例,纳入肝泡型包虫病组;健康志愿者26例,纳入健康志愿者组.药物组患者口服片剂阿苯达唑10 mg/（kg ·d）,用药时间为（2.5±2.3）年.所有受试者在入组后第2天清晨空腹抽取外周血.采用实时荧光定量PCR法检测各组受试者外周血单个核细胞T-bet和GATA3 mRNA的表达,同时运用ELISA法检测受试者血浆IFN-γ、IL-5的表达.正态分布数据以（x）±s表示,偏态分布数据以M表示,组间比较用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t法,用直线相关分析探讨两因素之间相关关系.结果 药物组、肝泡型包虫病组和健康志愿者组受试者外周血单个核细胞T-bet mRNA中位值分别为0.117、0.114、0.094,3组比较,差异无统计学意义（F =0.34,P＞0.05）;药物组、肝泡型包虫病组和健康志愿者组受试者外周血单个核细胞GATA3mRNA表达水平中位值分别为0.006、0.007、0.021,3组比较,差异有统计学意义（F =4.96,P＜0.05）;药物组、健康志愿者组和肝泡型包虫病组受试者T-bet与GATA3的比值（T-bet/GATA3）中位值分别为25.618、8.235、4.350,3组比较,差异有统计学意义（F=9.12,P＜0.05）.药物组、肝泡型包虫病组和健康志愿者组受试者血浆IFN-γ表达水平分别为（367±252） μg/L、（305±52） μg/L、（326±122） μg/L,3组比较,差异无统计学意义（F=0.52,P＞0.05）;药物组、肝泡型包虫病组和健康志愿者组受试者血浆IL-5表达水平分别为（40±8）μg/L、（52±39） μg/L、（41±6）μg/L,3组比较,差异无统计学意义（F=1.85,P＞0.05）;药物组、健康志愿者组和肝泡型包虫病组受试者IFN-γ与IL-5的比值分别为9.5±9.2、6.8±2.1、8.0±2.8,3组比较,差异无统计学意义（F=1.18,P＞0.05）.药物组患者阿苯达唑用药时间和T-bet/GATA3之间无相关性（r=0.076,P＞0.05）.结论 肝泡型包虫病患者口服阿苯达唑后明显上调T-bet/GATA3,逆转Th1/Th2细胞失衡,Th1细胞杀伤多房棘球蚴的能力明显增强,而Th2细胞保护多房棘球蚴的能力有所减弱.机体的保护性免疫应答有所恢复.外周血T-bet/GATA3可作为阿苯达唑治疗肝泡型包虫病疗效评价的随访指标.

T-bet和GATA-3基因在肝泡型包虫病患者肝脏组织中的表达及作用

目的探讨T-bet和GATA-3基因在肝泡型包虫病患者肝脏组织中的表达及作用。方法选取14例在新疆医科大学第一附属医院接受手术治疗的肝泡型包虫病患者病灶组织（L组）、病灶旁组织（P组）及正常肝组织（N组）,采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测各肝脏组织中T-bet和GATA-3 mRNA的表达,采用两两比较的t检验和Pearson相关性检验分析结果。结果 T-bet mRNA在L组、P组和N组的表达量分别为3.98、0.89和0.27,其中L组与P组比较差异无统计学意义（t=0.307,P〉0.05）,L组与N组比较差异有统计学意义（t=3.695,P〈0.01）,P组与N组比较差异有统计学意义（t=3.492,P〉0.05）。GATA-3mRNA在L组、P组和N组的表达量分别为119.23、6.30和0.53,其中L组与N组比较差异有统计学意义（t=5.190,P〈0.01）,P组与N组比较差异有统计学意义（t=4.649,P〈0.01）,L组与P组差异无统计学意义（t=1.711,P〉0.05）。肝脏不同组织中,T-bet和GATA-3mRNA的表达量呈正相关（相关系数为0.730-0.932）。结论 Th1细胞转录因子T-bet基因和Th2细胞转录因子GATA-3基因在肝脏病灶组织中的表达升高,这些变化或与泡型包虫病发病过程中寄生虫肉芽肿的形成有关。

多房棘球蚴感染对胶原蛋白诱导小鼠自身免疫性关节炎的影响研究

目的探讨多房棘球幼（E.m）感染所致的免疫应答偏倚对实验性类风湿性关节炎（CIA）的免疫调节作用。方法分别建立雌性C57小鼠胶原性关节炎模型（CIA组）、多房棘球蚴感染模型（E.m组）和多房棘球蚴感染后类风湿性关节炎诱导模型（E.m＋CIA组）,利用实时荧光定量RT-PCR和酶联免疫吸附试验（ELISA）检测小鼠足爪组织、外周血及脾脏细胞中Th17细胞相关因子及转录因子水平,实验设阴性对照组（Control组）。组间比较采用非参数秩和检验两个独立样本比较法（M-W法）;采用Spearman线性相关性分析方法分析细胞因子及转录因子之间的相关关系。结果外周血及脾脏细胞中IL-17A、IL-1β、IFN-γ水平在E.m＋CIA组18.93（14.90-20.53）pg/ml、18.93（14.90-20.53）pg/ml,4.18（1.79-4.45）pg/ml、4.182（1.794-4.446）pg/ml,14.79（0.64-29.38）pg/ml、14.79（0.64-29.38）pg/ml,显著低于CIA组16.47（15.41-19.46）pg/ml、16.47（15.41-19.46）pg/ml,161.60（125.40-222.20）pg/ml、367.2（240.4-550.3）pg/ml,29.89（19.93-58.95）pg/ml、29.89（19.93-58.95）pg/ml（P〈0.05或P〈0.01）;E.m＋CIA组IL-4、IL-6等抗炎相关因子水平11.68（11.00-12.85）pg/ml、11.68（11.00-12.85）pg/ml,450.40（292.80-697.50）pg/ml、450.40（292.80-645.60）pg/ml,较其他组显著升高（P〈0.05或P〈0.01）。小鼠足爪中IL-17A及RORrt mRNA相对表达量在E.m＋CIA组13.29（5.38-18.93）,1.07（0.78-6.99）较其他组降低。结论 E.m感染诱导的Th2优势应答可使CIA不能有效启动致病性Th1免疫应答,抑制CIA小鼠过度的Th17应答,从而减轻RA炎症损伤。

Toll样受体mRNA和相关细胞因子在肝多房棘球蚴病患者体内的变化

目的探讨Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)和TLR4 m RNA在肝多房棘球蚴病(HAE)患者外周血单核细胞(PBMC)和肝组织中的表达情况及其与血浆相关细胞因子水平之间的相关性。方法收集2012年1月至2015年6月在新疆医科大学第一附属医院住院治疗的肝多房棘球蚴病患者(HAE组)28例,以体检健康的志愿者(HC组,n=28例)作为对照,用ELISA检测血浆中γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素5(IL-5)、IL-23、IL-10水平,用q RT-PCR法检测PBMCs以及HAE患者肝组织中TLR2和TLR4 m RNA的表达水平,用血细胞分析仪检测外周血嗜酸粒细胞百分比(Eo%)。Spearman秩相关分析PBMCs中TLR2和TLR4 m RNA水平与血浆中细胞因子水平和外周血Eo%的相关性。结果ELISA检测结果显示,HAE组血浆中IFN-γ、IL-5、IL-23、IL-10水平分别为(301.100±47.290)、(43.420±11.380)、(86.580±31.990)、(8.766±7.568)pg/ml,均高于HC组的(301.100±67.790)、(40.970±6.310)、(46.770±15.490)、(6.272±10.360)pg/ml,其中两组的IL-23水平差异有统计学意义(P<0.01)。q RT-PCR检测结果显示,HAE组PBMCs中TLR2 m RNA相对表达量为0.100±0.084,高于HC组的0.055±0.040(P<0.05);HAE组和HC组的TLR4 m RNA相对表达量分别为0.004±0.003和0.003±0.002,两者间差异无统计学意义(P>0.05)。HAE患者肝病灶组织中TLR2和TLR4 m RNA相对表达量分别为29.680±25.650和21.340±16.640,均高于病灶旁的2.308±4.140和5.541±9.233以及正常组织的1.112±1.431和1.100±1.734(P<0.01)。HAE组和HC组外周血Eo%分别为0.448±0.240和0.110±0.100,两者差异有统计学意义(P<0.01)。Spearman秩相关分析结果显示,PBMCs中TLR2 m RNA水平与血浆中IL-23水平和外周血Eo%之间均存在正相关关系(r=0.368,r=0.382)。结论肝多房棘球蚴病患者PBMCs、肝病灶中的TLR2和TLR4 m RNA表达水平升高,PBMCs中TLR2 m RNA水平与血浆中IL-23水平和外周血Eo%之间均存在正相关关系。

肝脏泡型包虫病患者外周血单个核细胞IL-9、PU.1及IRF-4mRNA表达水平的研究

目的探讨辅助性T细胞9(Th9)相关细胞因子IL-9及转录因子PU.1和IRF-4mRNA在肝脏泡型包虫病患者外周血单个核细胞中的表达及其作用。方法 2012年10月—2014年3月新疆医科大学第一附属医院收治的肝脏泡型包虫病患者(AE组)14例,健康志愿者(HC组)14例,应用实时荧光定量PCR法检测两组受试者外周血单个核细胞中IL-9、PU.1和IRF-4 mRNA的相对表达量,数据分析采用非参数秩和检验两独立样本比较法(M-W法),用Spearman线性相关性检验分析细胞因子和转录因子之间的相关关系。结果肝泡型包虫病组和健康对照组受试者外周血单个核细胞IL-9 mRNA相对表达量分别为2.44911(IQR:0.69268-5.70628)和0.00316(IQR:0.0198-0.00815),差异有统计学意义(P=0.000);PU.1 mRNA相对表达量分别为313.105(IQR:94.80556-548.13140)和0.77147(IQR:0.28829-1.59077),差异有统计学意义(P=0.009);IRF-4 mRNA相对表达量分别为0.04126(IQR:0.01957-0.08204)和21.58347(IQR:8.95431-52.31027),差异有统计学意义(P=0.000),单个核细胞中IL-9mRNA水平与PU.1mRNA呈正相关(r=0.8228,P=0.000),与IRF-4mRNA也呈正相关(r=0.9332,P=0.000)。结论 Th9细胞功能性细胞因子IL-9以及转录因子PU.1和IRF-4参与泡型包虫病发生发展过程,其表达水平上调有利于虫体继续寄生于宿主体内,同时可能与形成泡型包虫慢性肉芽肿有关。