褪黑激素的合成研究

褪黑激素(Melatonin,MT)是松果体内分泌的一种吲哚类激素,具有广泛的生理作用。它不仅与个体发育、生殖功能、脑功能相关,且参与催眠、镇静、镇痛和免疫效应等活动。某些肿瘤和精神神经等系统疾病的发生和发展也与褪黑激素的独特昼夜排泌节律有联系。为了使这种内源性多效应的生理活性调质能尽快地应用于诊断和治疗,简化MT的合成方法并进而合成更多新的MT衍生物,研究它们的构效关系,无疑是一值得注意的课题。

2′-脱氧-2′-氟-2′-尿嘧啶-3′,4′-O-异亚丙基-L-阿拉伯糖甲苷的合成

目前,氟代糖和氟代糖苷在抗肿瘤和抗病毒的研究方面已引起人们的广泛兴趣。

氟代糖的合成

本文综述了氟代糖合成的新进展及利用选择性氟化合成具有生物活性的物质。

2-β-D-木糖基-4-酰胺噻唑的合成

近年,碳核苷(C-Nucleosides)类化合物在临床显示了越来越多的抗肿瘤、抗病毒活性。如2-β-D-呋喃核糖基-4-酰胺硒唑(Selenazofurin)和2-β-D-呋喃核糖基-4-酰胺噻唑(Tiazofurin)在体内表现了较强的抗肿瘤作用。为了探索它们的构效关系,寻求高效、低毒、廉价的抗肿瘤、杭病毒药物。

头孢地尼的合成

头孢地尼的合成是用 2 (2 氨基噻唑 4 基 ) 2 (Z) (乙酰氧亚氨基 )乙酰氯与 7 氨基 3 乙烯基 3 头孢烯 4 羧酸二苯甲酯盐酸盐进行缩合 ,优化反应条件后 ,总收率为 6 0 %

碳核苷的合成及生物活性研究(英文)

通过呋喃汞盐与溴代木糖的偶合，合成５个新碳核苷；经过元素分析，１ＨＮＭＲ，１３ＣＮＭＲ，ＭＳ，ＩＲ确定了它们的结构；并检验了其中两个化合物对α－及β－硫代葡糖苷酶的抑制活性。

氟代碳核苷类化合物的合成研究──N－烷基－5－甲酰胺基－1，2，4－氧杂二唑基－3－（4＇－脱氧－4＇－氟－β－L－吡喃型阿拉伯糖）的合成

报道了Ｎ－烷基５－甲酰胺基－１，２，４－氧杂二唑基－３－β－Ｄ－吡喃木糖用二乙胺基三氟化硫选择性氟化，得到相应的Ｎ－烷基－５－甲酰胺基－１，２，４－氧杂二唑基－３－（４＇－脱氧－４＇－氟－β－Ｌ－吡喃型阿拉伯糖）；并用光谱分析确证了它们的构型及在溶液中的构象。

碳环核苷类化合物的合成

通过氯代环戊烯和相应的嘧啶碱基缩合,再环氧化和开环得到了5′-去羟甲基碳环核苷类似物。所合成化合物经体外L_(1210)和肝癌细胞筛选,并用2215细胞株进行抗乙肝病毒筛选,均未发现有意义的活性。

卤代碳环核苷的合成

卤代碳环核苷的合成北京医科大学药学院张美中，马灵台，张礼和ＮｅｐｌａｎｏｃｉｎＡ（１）和Ａｒｉｓｔｅｒｏｍｙｃｉｎ（２）是天然存在的碳环核苷，它们都有明显的抗肿瘤和抗病毒活性（１，２）。一些已知有抗病毒活性的核苷如ＢＶＤＵ、ＩＶ－ＤＵ等的碳环核苷类似...

核苷类似物的临床应用及发展

自从人们发现基因在生物体内的作用以后,核苷酸的化学和生物学有了极大的发展。R.K.Robins在1975年的一次学术会议上曾指出:“新的时期已达到这样一个水平,以直接运用分子药理。

3-(R)-(碱基)-4-(S)-羟基-5-(R)-羟亚甲基四氢呋喃的合成及抗肿瘤活性

目的：研究一系列３（Ｒ）单脱氧异核苷的合成和抗肿瘤活性。方法和结果：由Ｌ木糖出发，合成了环氧化物５（Ｒ）二甲氧甲基３（Ｓ），４（Ｓ）环氧四氢呋喃４；在碱性条件下，利用嘌呤的Ｎ９位或嘧啶的Ｎ１位对环氧化物进行亲核进攻，得到一系列３（Ｒ）单脱氧异核苷５ａｄ和６ａｄ；并进行了体外抗肿瘤活性筛选。结论：其中３（Ｒ）单脱氧异核苷５ａｄ为首次报道；同已报道的３（Ｓ）单脱氧异核苷合成方法相比，路线缩短，收率提高。在体外抗肿瘤和端粒酶抑制活性筛选中，只有化合物６ａ显示了对ＢＩＵ细胞较弱的抑制活性，其余均未显示有意义的抗肿瘤活性和端粒酶抑制活性。

D-葡萄糖苷酶抑制剂的研究

用高灵敏度的荧光法研究了13种糖类化合物对α或β-D-葡萄糖苷酶的抑制作用．实验结果表明：5-氨基-5-脱氧-D-吡喃葡萄糖-1-磺酸铵盐（1）、5-氨基-5-脱氧-D-吡喃葡萄糖-1-磺酸（2）、5-氨基-5-脱氧-D-葡萄糖-1．亚硫酸加成物（3）等三种氮杂糖对α或β-D-葡萄糖苷酶均呈现竞争性抑制作用．化合物（1）的Kiα＝372μmol／L；Kiβ＝6．38μmol/L．化合物（2）的Kiα＝34．4μmol／L；Kiβ＝6．84μmol／L．化合物（3）的Kiα＝47．2μmol/L；Kiβ＝11．9μmol/L．上述三个化合物对β-D-葡萄糖苷酶的抑制作用都强子α-D-葡萄糖苷酶．尤其对化合物（1），其Kiα／Kiβ＝58．3，表明其抑制糖苷酶活性有较好的选择性．

1-[(2-羟乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)胸腺嘧啶类化合物的合成及构效关系研究进展

介绍了一类新型抗病毒化合物１［（２羟乙氧基）甲基］６（苯硫基）胸腺嘧啶的结构特点、作用机理及构效关系研究．并比较了它与其它抗病毒药物对艾滋病病毒作用的机理。

碳核苷类似物的合成与生物活性

利用杂环金属盐法，通过呋喃碳核苷中间体，合成了哒嗪、哒嗪酮等碳核苷，讨论了反应机理；

2-(4-氨酰基-2-噻唑基)-1,4-脱水-L-木糖醇及其氟代衍生物的构象研究

计算机分子模拟方法研究了２－（４－氨酰基－２－噻唑基）－１，４－脱水－Ｌ－木糖醇及其氟代衍生物的糖基构象．计算结果显示，６个碳核苷类似物的糖基构象均为Ｓ型．核磁共振谱和晶体Ｘ射线衍射结果与计算结果相吻合．

2D NMR研究呋喃糖Grignard加成产物的绝对构型(英文)

通过对相应呋喃糖进行Ｇｒｉｇｎａｒｄ亲和加成合成了苯基及苄基取代呋喃糖．所得主要产物的结构和绝对构型通过二维核磁共振进行了研究．其结果通过计算机分子模拟优化，并进行了比较和确认．

异核苷杂寡核苷酸的基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱测定

以芥子酸（sinapinicacid）为基质，对异核苷杂寡核苷酸（3－（R）－IsodT）13·dT和（3－（S）－IsodT）13·dT进行了基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱测定，准确地测得分子量，合成的寡核苷酸得以鉴定。

哒嗪和哒嗪酮碳核苷类似物的合成

用杂环金属盐法，通过呋喃碳核苷中间体，合成了哒嗪、哒嗪酮等碳核苷，并讨论了反应机理提高了呋喃汞盐合成碳核苷的收率及立体选择性。

阿糖腺苷2′,5′-环磷酸酯和阿糖腺苷5′-亚磷酸酯的合成

为提高抗病毒药阿糖腺苷(Ara-A)的水溶性,合成了阿糖腺甘2′,5′-环磷酸酯,阿糖腺苷5′亚磷酸酯以及相应的酰基衍生物。抗病毒筛选结果表明,阿糖腺苷2′,5′-环磷酸酯在1μg/ml浓度时对Ⅰ型单纯疱疹病毒有明显抑制作用。