HDL颗粒、HDL-C与apoA-Ⅰ一致性评估冠心病严重程度的价值

目的研究高密度脂蛋白(HDL)颗粒、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)以及HDL-C与载脂蛋白A-Ⅰ(apo A-Ⅰ)一致性与冠脉狭窄程度的关系,并探讨三者对冠心病的预测价值。方法收集首次于南方医院行冠状动脉造影检查的患者591例,并进行Gensini评分。分别统计HDL颗粒、HDL-C、apo A-Ⅰ在冠心病组与非冠心病组、稳定性心绞痛组(SAP组)与急性冠脉综合征组(ACS组)以及在Gensini积分四分位分组(A、B、C、D组)的分布差异。按照HDL-C、apo A-Ⅰ中位数分为低高值并两两组合为四组,探讨HDL-C与apo A-Ⅰ一致性与冠心病严重程度的关系,通过ROC曲线分析三者对冠心病的预测价值。结果与非冠心病组比较,冠心病组的HDL颗粒大小、HDL-C和apo A-Ⅰ水平均降低(P<0.001);ACS组与SAP组比较得到以上类似结果;在A、B、C、D组中随着冠脉狭窄程度的加重,HDL颗粒大小、HDL-C和apo A-Ⅰ水平呈逐渐下降(P<0.001)。HDL-C与apo A-Ⅰ一致性与冠心病严重程度有关(P<0.001)。HDL颗粒的ROC曲线下面积(AUC)大于HDL-C、HDL-C与apo A-Ⅰ一致性。结论 HDL颗粒、HDL-C、HDL-C与apo A-Ⅰ一致性与冠心病严重程度相关。HDL颗粒对冠心病的预测价值优于HDL-C、HDL-C与apo A-Ⅰ一致性。

脂蛋白(a)与冠心病患者临床稳定性及冠状动脉狭窄程度的关系

目的探究血清脂蛋白(a)[Lp(a)]与冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)及其冠状动脉狭窄程度的关系。方法回顾性收集2013年1月～2016年12月在南方医院行冠脉造影的患者531例,按照Lp(a)浓度是否大于30 mg/dL分为高Lp(a)组(HLPA, n=191)和低Lp(a)组(LLPA, n=340),根据冠脉造影结果判断是否罹患CAD;CAD患者根据临床稳定性分为稳定性心绞痛组(SAP组)和急性冠脉综合征组(ACS组),比较两者及其冠脉狭窄程度与Lp(a)的关系。结果高Lp(a)组和低Lp(a)组间在年龄、性别、体质量指数(BMI)、吸烟、高血压和糖尿病史无统计学差异(P>0.05),两组间有可比性。多因素Logisitic回归分析显示年龄、性别、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和Lp(a)是入组人群患CAD的独立危险因素。Lp(a)升高,罹患CAD风险增高(OR=2.443,95%CI:1.205～4.951,P=0.013)。且无论LDL-C水平高低,高Lp(a)组较低Lp(a)组患CAD的风险均更高(P=0.006和P=0.020)。在冠心病患者中,ACS组较SAP组Lp(a)水平更高(P<0.001);高Lp(a)和低Lp(a)两组间高Gensini评分的患者分别占17.3%和5.6%(P=0.026),其Gensini评分与Lp(a)呈线性关系(R=0.130, P=0.006)。结论 Lp(a)是CAD的独立危险因素,高Lp(a)是CAD的残余风险;Lp(a)升高与冠心病临床稳定性及冠状动脉狭窄程度相关。

PSRC1过表达对巨噬细胞泡沫化形成的影响及其机制

目的观察PSRC1过表达对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的RAW264.7巨噬细胞泡沫化形成的影响及机制。方法构建PSRC1基因的重组腺病毒载体(Ad-PSRC1)和阴性对照(Ad-GFP),并转染、培养RAW264.7巨噬细胞,研究分为Ad-GFP组和Ad-PSRC1组。利用100μg/m L的ox-LDL干预细胞48 h后,油红O染色检测两组细胞中胆固醇酯含量;Western blot检测LDL摄取相关受体清道夫受体-AⅠ(SR-AⅠ)和低密度脂蛋白受体(LDLR)的表达;ELISA检测炎症因子白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达。结果腺病毒转染成功,Ad-PSRC1组细胞中PSRC1的蛋白水平均明显增加(P<0.05);与Ad-GFP对照组相比,Ad-PSRC1组细胞中胆固醇酯的含量明显降低(P<0.05);SR-AⅠ、LDLR的蛋白表达水平明显降低(P<0.05);细胞上清液中IL-6、TNF-α的分泌水平也明显降低(P<0.05)。结论 PSRC1过表达能够有效地抑制泡沫细胞的形成,其机制可能与减少低密度脂蛋白相关受体以及炎症因子的表达有关。

高密度脂蛋白靶向防治动脉粥样硬化新进展

许多随机临床试验已经明确,他汀类药物因为可以降低低密度脂蛋白胆固醇水平并轻度增加高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平,已经成为防治动脉粥样硬化(As)疾病的主要标准疗法。高密度脂蛋白(HDL)颗粒介导的胆固醇逆转运(RCT)途径具有抗As的作用。目前HDL靶向治疗的重要途径已经不是升高HDLC水平,更多的是通过改善HDL功能,增强血浆胆固醇的清除,以及预防和减轻与As有关的炎症。胆固醇酯转移蛋白抑制剂可增加正常或低HDLC患者的HDLC水平;肝X受体激动剂可通过增加RCT减少As;使用重组HDL的HDL治疗在动物模型中显著有效;在细胞以及动物模型中研究发现,通过干预某些基因靶点,可使HDLC的水平和HDL功能得到改善。回顾相关文献,我们认为:HDL靶向治疗有防治As的潜力,可能对心血管疾病患者有效。

低剂量阿司匹林预防结直肠癌发生发展的新观点及新证据

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是世界第3大肿瘤，在全球范围内是男性中前列腺癌、肺癌及女性中乳腺癌、肺癌之下第3高发的肿瘤，占据了所有癌症中8．1％的致死率，每年导致约60万例人死亡，且发病与死亡在近年呈上升趋势。在我国，李道娟等在2015年对我国结直肠癌流行病学报告中汇报.

肾功能不全致心血管疾病机制的研究进展

慢性肾脏病是全球关注的重要公共卫生问题之一,而心血管疾病是慢性肾脏病最常见的并发症和主要死亡原因。肾功能不全已经成为心血管疾病的独立危险因素,其通过神经体液内分泌、免疫炎症、氧化应激等传统机制作用于心血管系统。近年来,同型半胱氨酸、晚期糖基化终末产物、甲状旁腺激素等新的作用机制成为了研究热点,本文就肾功能不全与心血管疾病相关发病机制的研究进展和有关防治策略进行解读。

血浆D-二聚体/纤维蛋白原比值及超敏C反应蛋白在急性冠脉综合征中的临床价值

目的分析急性冠脉综合征(ACS)患者血浆D-二聚体/纤维蛋白原比值(D/F比值)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平与ACS患者冠脉狭窄程度及病情严重程度的相关性,探讨D/F比值的临床价值。方法收集2014年1月-2017年12月在南方医科大学南方医院心血管内科行冠状动脉造影检查的443例患者的病例资料,将其分为正常组、稳定型心绞痛(SAP)组和ACS组,进一步将ACS组按冠脉病变支数分为单支病变组、双支病变组和三支病变组,按Gensini积分中位数分为高Gensini积分组和低Gensini积分组。分析各组D-二聚体、纤维蛋白原、D/F比值及hs-CRP等4项指标与ACS的相关性,以及对ACS诊断预测及病变严重程度评估的价值。结果 D-二聚体、纤维蛋白原及hs-CRP在各组中总体趋势为正常组<SAP组<ACS组,而D/F比值总体趋势为正常组=SAP组<ACS组;4项指标均与ACS患者冠脉病变支数相关(P<0.05),D-二聚体、D/F比值及hs-CRP等3项指标与ACS患者Gensini积分相关(r=0.18,P=0.006;r=0.20,P=0.002;r=0.14,P=0.029),在冠心病患者中D/F比值对ACS的诊断预测价值与hs-CRP相当(Z=0.449<1.96,P>0.05);多因素logisitic回归分析结果显示,D/F比值和hs-CRP是ACS患者高Gensini积分的独立危险因素(OR=1.136,P=0.045;OR=1.197,P<0.001)。结论 D/F比值、hs-CRP与ACS患者冠脉病变的严重程度相关,是ACS患者高Gensini积分的独立危险因素。

高密度脂蛋白颗粒、C反应蛋白在冠心病合并2型糖尿病人群中的临床意义

目的研究冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)人群合并2型糖尿病(T2DM)时高密度脂蛋白(HDL)颗粒大小及C反应蛋白(CRP)变化的临床意义。方法收集首次于南方医院行冠状动脉造影检查明确CAD的患者610例。并根据是否有T2DM病史将之分为合并T2DM组(n=374)和非T2DM组(n=236),合并T2DM组依据糖化血红蛋白(HbA1C)数值分为血糖控制良好组(HbA1c≤6.5%,n=157)及血糖控制欠佳组(HbA1c> 6.5%,n=217),分别比较3组间的血脂谱、HDL颗粒大小及CRP数值的差异,分析HDL颗粒大小、CRP和HbA1C的相关性。结果 HDL颗粒大小在各组比较中,合并T2DM组小于非T2DM组,血糖控制良好及血糖控制欠佳组差异无统计学意义(P <0.05)。CAD合并T2DM人群中多支病变组HDL颗粒比单支病变组小(P <0.05)。CRP在各组中总体趋势为血糖控制欠佳组大于血糖控制良好组,血糖控制良好组与非T2DM组差异无统计学意义(P <0.05),同时HbA1C与CRP呈正相关。高CRP组患者急性冠状动脉综合征(ACS)发生率较高(P <0.05)。结论 CAD人群合并T2DM时,HDL颗粒较小,CRP较高,临床不稳定事件增多;HDL颗粒越小患者冠脉病变支数越多;HDL颗粒大小只与CAD患者有无合并T2DM相关,不与血糖控制情况相关;CRP与HbA1C呈正相关。

白蛋白球蛋白比值与老年糖尿病患者下肢动脉疾病的关系

目的探讨老年糖尿病患者白蛋白球蛋白比值(AGR)与下肢动脉疾病(LEAD)的关系。方法收集2019年1月21日~2021年8月4日南方医科大学南方医院内分泌科行踝肱指数(ABI)检测的老年糖尿病患者266例,根据诊断分为LEAD组81例,非LEAD组185例。又根据ABI水平分为低ABI组81例(ABI≤0.9),中ABI组30例(0.9<ABI≤1.0),高ABI组155例(1.0<ABI)。收集一般临床资料及实验室检查结果。绘制ROC曲线评估C反应蛋白(CRP)和CRP/AGR对LEAD的预测价值。采用多因素二元logistic回归分析LEAD的危险因素。结果与非LEAD组比较,LEAD组年龄、冠状动脉病变、高血压、吸烟、CRP、CRP/AGR、肌酐水平明显升高,HDL-C、白蛋白、AGR明显降低(P<0.05,P<0.01)。低ABI组AGR明显低于中ABI组和高ABI组(P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,校正冠状动脉病变、高血压、病程、肌酐、白蛋白、HDL-C后,吸烟、年龄、CRP、AGR与LEAD独立相关(P<0.01)。ROC曲线分析显示,CRP、CRP/AGR预测LEAD的曲线下面积分别为0.732(95%CI:0.663~0.802)、0.741(95%CI:0.673~0.809),CRP/AGR最佳截断值为6.313,敏感性、特异性分别为60.5%,83.8%。结论低AGR与老年糖尿病患者LEAD发生相关,可能是老年糖尿病患者发生LEAD新的危险因素。

冠心病患者肾功能变化对高密度脂蛋白颗粒的影响

目的研究冠心病患者肾功能变化对高密度脂蛋白(high-density lipopretein,HDL)颗粒大小及临床意义的影响。方法以高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)/apoA-I代表HDL颗粒,纳入首次行冠状动脉造影的患者443例,其中336例为冠心病患者。根据冠心病患者的肾小球滤过率(eGFR)分为肾功能正常、CKD 2期及CKD 3期3组,根据Gensini积分的中位数分为高Gensini积分和低Gensisni积分组,在各组中探索不同肾功能水平下HDL颗粒变化及其与Genisini积分的关系;随后以HDL颗粒中位数分组预测冠心病发生风险。结果冠心病合并肾功能不全时,随着肾功能不全的加重,HDL颗粒逐渐增大,并在eGFR≤60 mL/(min·1.73 m^2)时出现显著性差异(P<0.001)。在肾功能正常的冠心病人群中,HDL颗粒越小,Gensini积分越高(P=0.037),但肾功能不全的冠心病人群中不存在此相关性(P=0.691)。无论肾功能是否正常,小HDL颗粒引发冠心病的风险均升高(OR=2.112,P=0.011和OR=1.904,P=0.017)。结论肾功能正常的冠心病人群中小HDL颗粒增加冠心病发生风险和冠脉狭窄严重程度;而当冠心病合并肾功能不全时,从eGFR≤60 mL/(min·1.73 m^2)开始HDL颗粒显著增大,小HDL颗粒仍与高冠心病风险相关,但HDL颗粒大小与冠脉狭窄严重程度不再相关。

胆固醇酯转移蛋白抑制剂的研究进展

多年来,人们对胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂的研究不曾中断,欲在他汀降低LDL-C的基础上提高HDL-C水平,从而进一步获得心血管保护作用。然而,以Torcetrapib为代表的CETP抑制剂大型临床研究的失败令这一研究领域争议不断。2017年欧洲心脏病学会年会,公布了关于Anacetrapib的3期临床研究的结果,使得CETP抑制剂重新获得了极大关注。文章主要对4种CETP抑制剂的研发历程,临床效应及其差异所在进行综述。

多奈哌齐的心血管治疗作用研究进展

阿尔茨海默病(AD)为痴呆的主要类型,中枢神经系统胆碱能神经元的减少是其重要的发病机制之一。多奈哌齐作为一种高选择性、可逆性的胆碱酯酶抑制剂,能够通过对胆碱酯酶的抑制提高大脑皮质中的胆碱水平,从而改善患者的认知功能,是当前临床上治疗痴呆的一线药物之一,已有大量的临床研究证实其临床应用的有效性及安全性。许多痴呆患者同时合并心血管疾病,近期有研究表明多奈哌齐对心血管系统疾病亦有治疗作用。本文旨在对多奈哌齐目前的临床使用及心血管系统作用进行综述,并探讨其作用机制,比较其与加兰他敏和利斯的明的心血管作用效果,以指导多奈哌齐在临床中的进一步运用。