老鹳草素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用及其机制

目的探讨老鹳草素对心肌缺血再灌注损伤的作用及其机制。方法将75只SPF级雄性小鼠用随机数字表分为老鹳草素低剂量组(5μmol/L)、中剂量组(10μmol/L)、高剂量组(20μmol/L)、假手术组和模型组,各15只。观察小鼠心脏功能,检测心肌损伤标志物,观察各组大鼠心肌组织病理变化,检测心肌组织中核转录因子E2相关因子(nuclear transcriPtion factor E2-related factor,Nrf2)信号通路相关蛋白水平。体外培养H9C2细胞,检测H9C2细胞中自噬相关蛋白及Nrf2信号通路相关蛋白水平。结果与假手术组相比,模型组心功能指标均下降;与模型组相比,老鹳草素低、中、高剂量组LVEF、FS、LVWT、HR、LVSP水平均升高(P<0.05);模型组肌红蛋白(myoglobin,Mb)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-Mb)、肌钙蛋白I(cardiac tro Ponin I,c Tn I)水平高于假手术组(P<0.05);与假手术组相比,模型组LC3-II/LC3-I比值、Beclin-1升高,P62、Nrf2、游离血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)蛋白水平降低(P<0.05);与模型组相比,老鹳草素低、中、高剂量组P62、Nrf2、HO-1蛋白水平升高(P<0.05);与对照组相比,H9C2细胞模拟缺血/再灌注(SI/R)损伤后LC3-II/LC3-I比值、Beclin-1升高,P62、Nrf2、HO-1蛋白水平降低(P<0.05)。结论老鹳草素可能通过激活Nrf2信号通路,抑制心肌细胞过度自噬,对心肌缺血再灌注损伤起到明显保护作用。