136例早期乳腺癌保乳治疗的临床研究

目的：观察早期乳腺癌保乳手术治疗效果.方法：回顾性分析该院乳腺二科2000～2005年0～Ⅱb期女性乳腺癌患者136例行保乳手术的疗效.采用肿瘤局部扩大切除及腋淋巴结清扫,术后辅以化疗、放疗或内分泌治疗.残留腺体缝合或不缝合以保证乳腺外形.结果：保乳术后乳房外形总体满意.皮下积液发生率为7.3%.随访结果局部复发率为0.7%.无远处转移,无死亡病例.其中1例病人因心理因素于保乳术后1年自行在外院行全乳切除.结论：保乳手术具有创伤小,并发症少,外形改变小,疗效满意,生存质量高等优点.

化疗对合并慢性乙型肝炎的乳腺癌患者肝功能及HBV DNA的影响

目的:探讨化疗对合并慢性乙型肝炎的乳腺癌患者肝功能及HBV DNA的影响。方法:91例乳腺癌患者均采用标准剂量强度进行化疗,其中单纯乳腺癌患者34例,合并HBV携带者57例。将57例HBV携带者随机分为两组,一组患者为对照组;一组患者给予拉米夫定100mg,1次/d口服。观察各组患者化疗期间肝功能、HBV DNA水平变化以及HBV再激活发生率。结果:化疗2周期、4周期时对照组肝功能损害发生率明显高于单纯乳腺癌组,比较P值均<0.05。对照组化疗6周期后HBVDNA阳性率及HBV DNA平均水平均明显高于化疗前;而拉米夫定组化疗后HBV DNA阳性率明显降低,仅为9.5%,HBV DNA平均水平无明显改变,与对照组比较P值均<0.05。对照组HBV DNA再激活率为47.4%,而拉米夫定组无1例患者出现HBV再激活,两组比较P值<0.05。结论:合并慢性乙型肝炎乳腺癌患者接受化疗时易出现肝功能损害,预防应用拉米夫定可预防HBV DNA再激活。

热休克蛋白90α激活PI3K/Akt通路介导乳腺癌他莫昔芬耐药的机制研究

目的:探讨乳腺癌他莫昔芬(TAM)耐药的潜在机制。方法:筛选乳腺癌细胞HCC1937和MCF7的抗性细胞系(HCC1937/TR和MCF7/TR细胞)。TAM处理后,通过高通量测序和siRNA筛选鉴定乳腺癌细胞TAM耐药的关键分子。结果:高通量测序发现TAM可影响多个基因的表达水平。当敲低HSP90α时,HCC1937/FR细胞凋亡水平升高(P<0.05)。过表达HSP90α后,HCC1937/TR和MCF7/TR细胞凋亡水平显著降低(P<0.05)。敲低HSP90α后,MCF7/TR细胞凋亡水平显著升高(P<0.05)。在HCC1937和MCF7细胞中过表达HSP90α后用TAM处理,HCC1937和MCF7显示出对TAM抑制增殖的抵抗(P<0.05)。敲低HSP90α后,PI3K/Akt通路受到抑制。过表达HSP90α后,PI3K/Akt通路激活。PI3K/Akt通路抑制剂Pectolinarin或Miltefosine处理后再以TAM处理,HCC1937/TR和MCF7/TR细胞凋亡水平显著升高(P<0.05)。TAM处理后,MCF7/TR和HCC1937/TR细胞中miR-5003-3p表达水平降低(P<0.05)。在HCC1937/TR和MCF7/TR细胞中,过表达miR-5003-3p后HSP90α表达水平降低(P<0.05);敲低miR-5003-3p后,HSP90α表达水平升高(P<0.05)。TAM处理后过表达miR-5003-3p,HCC1937和MCF7细胞凋亡水平升高(P<0.05);TAM处理后敲低miR-5003-3p,HCC1937和MCF7凋亡水平降低(P<0.05)。此外,敲低miR-5003-3p后,PI3K/Akt通路激活。过表达miR-5003-3p后PI3K/Akt通路受到抑制。结论:在受到持续化疗药物TAM处理后,乳腺癌细胞HCC1937和MCF7中靶向HSP90αmRNA的miR-5003-3p表达水平降低,HSP90α表达水平升高可激活PI3K/Akt通路,最终引起乳腺癌细胞对TAM耐药。

乳腺癌患者外周血中髓样抑制细胞的鉴定及其临床意义

目的分析乳腺癌患者外周血中髓样抑制细胞（MDSCs）水平，鉴定乳腺癌特异性MDSCs的生物学特征并评估其临床意义。方法抽取乳腺癌患者（84例）、乳腺良性肿瘤患者（37例）和健康体检者（21例）静脉血2ml，其中乳腺癌患者采血时间为新辅助治疗前后或手术治疗前后。采用流式细胞术，通过抗CD11b、CD33、CD14和HLA—DR等荧光抗体鉴定受检者外周血中MDSCs的表面标志，并分析MDSCs水平与乳腺癌患者临床病理特征的关系。采用体外分离和细胞增殖实验检测MDSCs对T细胞功能的影响。结果乳腺癌患者外周血中存在MDSCs，其特征性细胞表面标志为CD11b＋CD33＋CD14-，CD11b＋CD33＋CD14-细胞在组织形态上属于单个核细胞。体外实验显示，CD11b’CD33’CD14-细胞能抑制T细胞增殖。乳腺癌组、乳腺良性肿瘤组和健康体检组患者外周血中MDSCs水平分别为（15．93±3．17）％、（8．92±4．42）％和（5．02±2．75）％，乳腺癌组患者外周血中MDSCs水平显著高于乳腺良性肿瘤组和健康体检组，差异有统计学意义（P〈0．001）。乳腺癌患者外周血中MDSCs水平与手术治疗有关，而与患者年龄、肿瘤分期、淋巴结转移、雌激素受体、孕激素受体表达无关。早期乳腺癌患者手术前后的MDSCs水平分别为（15．37±2．49）％和（7．83±3．78）％，差异有统计学意义（P〈0．001）。结论乳腺癌患者外周血中存在具有疾病特征性的MDSCs。CD11b＋CD33＋CD14-MDSCs与乳腺癌的发生和发展有关，可以作为一种新的生物标志物用于辅助诊断乳腺癌，并预测乳腺癌的转归。