艾滋病检测的进展与我国的现状

艾滋病自从一九八一年六月美国ＣＤＣ首次报道以来，至今已成为全球关注的公共卫生和社会热点问题。本文介绍了艾滋病病原学、流行病学及传播机制，重点介绍了引起艾滋病的人类免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）的检测方法，目前国内外都主要通过对ＨＩＶ１型和２型抗体的检测，来进行艾滋病的诊断。本文总结了国内外对艾滋病进行检测、诊断的各种方法。

RT-PCR/CRISPR-Cas12a快速检测和区分SARS-CoV-2 Omicron BA.4/5变异株

目的建立一种基于CRISPPR-Cas12a基因编辑技术对新型冠状病毒(SARS-CoV-2)奥密克戎BA.4/5变异株快速检测与鉴别的方法。方法结合逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)与CRISPR基因编辑技术,基于次优原间隔区相邻基序(suboptimal-PAM)设计奥密克戎BA.4/5变异株特异性的CRISPRRNA(crRNA),从而建立RT-PCR/CRISPR-Cas12a快速检测新冠病毒BA.4/5变异株的方法。本研究检测了43例新冠病毒阳性的临床样本(包括新冠病毒野生株以及变异株Alpha、Beta、Delta、奥密克戎BA.1和BA.4/5)以及20例新冠病毒阴性的临床样本(包括11种常见呼吸道病原体),并以测序结果为金标准计算PCR/CRISPR-Cas12a检测方法的ROC曲线下面积(AUC)以及灵敏度(SEN)、特异性(SPE)、一致性(Kappa)评价检测方法的性能。结果本研究筛选到两条特异性crRNA-1和crRNA-2,所建立的方法可在30min内快速特异地检测出SARS-CoV-2奥密克戎BA.4/5变异株,最低检测限为10copies/μL。此外,在检测感染11种常见呼吸道病原体的临床样本时均未观察到非特异性交叉反应。基于crRNA-1和crRNA-2的检测结果的灵敏度分别为97.83%、100%;特异性均为100%;ROC曲线下面积分别为0.9989和1.0;与Sanger测序方法的一致性分别为92.83%、96.41%。结论本研究采用CRISPPR-Cas12a基因编辑技术与逆转录聚合酶链式反应相结合,成功建立了一种快速检测与鉴别SARS-CoV-2奥密克戎BA.4/5变异株的新方法。其特异性强、灵敏度高、稳定性好,可用于新冠病毒奥密克戎BA.4/5变异株的批量检测与分型,可用于常规监测和跟踪SARS-CoV-2变异的传播。

牛源性产品的生物安全性要求

鉴于疯牛病(BSE)在全世界的流行,并会引起人类新变异克 雅氏病(vCJD) ,此文就牛源性产品的生物安全性问题进行了分析讨论,介绍了我国药品管理当局对此类产品的管理政策,说明牛源性产品减少人类vCJD危险主要需要控制的因素。

简介ICH关于药品中溶剂残留量的指导原则

药品中的残留溶剂是指在合成原料药,辅料或制剂生产的过程中使用或产生的挥发性有机化学物质。它们在实际的生产中未能被完全地清除。近年来,药品中残存的有机溶剂的毒性和致癌作用日益引起各方面的重视。为了在国际上协调统一药品中残留溶剂的限量,从1994年起ICH(人用药物注册技术要求国际协调会议)着手编撰关于溶剂残留量的指导原则。欧盟、日、美三方组织了多次会议,为协调统一各国对于残留溶剂的控制限量作了积极的努力。1997年5月2日,美国FDA在“联邦注册”

化药原料药当前药学审评技术要求初探

回顾近十年来我国药品研发和审评的历程,分析目前我国医药行业形势及国家食品药品监督管理总局药品审评中心(CDE)对化药原料药审评理念和技术要求的变化。结合CDE审评现状详细分析了原料药研发要点,从合成工艺、起始原料和中间体的控制、关键步骤及工艺参数、晶型、批量、结构确证、质量研究、质量标准以及稳定性等多个方面介绍了药品研发中应该注意的问题,供我国新药研发人员参考。

从技术审评角度看药品的体内外相关性研究

药物的体内外相关性(IVIVC)研究常用于口服固体制剂的研发,建立相关性模型的目的是通过体外的释放度试验结果来预测药物在人体的吸收情况。近年来,常有申报单位因产地变更或增加规格等而报送体内外相关性研究的有关资料以豁免法规要求的生物等效性试验,本文探讨了对体内外相关性研究进行技术审评的一些主要关注点。

尖孢镰刀菌侵染下香蕉幼苗抗病生理响应研究

香蕉枯萎病由土传病菌尖孢镰刀菌侵染引起,为探究病原菌侵染过程中香蕉植株的抗病生理响应,本研究利用温室培养植株接种病原菌的方法,测定病原菌侵染之后叶绿素含量、抗病防御酶活性、总酚含量、木质素含量、可溶性糖含量和氨基酸含量。结果表明:(1)随着病原菌的侵染,叶绿素含量显著降低。在侵染第16天时,发病植株叶绿素含量相对于健康植株降低44%;(2)病原菌侵染之后,植株各部位抗病防御酶苯基丙氨酸解氨酶(PAL)、过氧化物酶(POD)和多酚氧化酶(PPO)活性显著提高;(3)随着病情的加剧,酚类物质和木质素逐渐在植株体内累积;(4)病原菌侵染之后,香蕉植株叶片和假茎可溶性糖含量显著增加,但根系可溶性糖含量显著降低。当植株发病等级为I级时,叶片和假茎可溶性糖含量增加至未侵染植株的1.53和1.62倍,根系可溶性糖含量降低至未侵染植株的67%;(5)当植株发病等级为II级时,叶片和假茎氨基酸含量分别增加至未侵染植株的的3.01、5.38和1.99倍。综上所述,病原菌侵染之后,香蕉植株会通过提高抗病防御酶活性,合成抗病物质酚类和木质素,同时,也会主动累积可溶性糖和氨基酸,来缓解由于病原菌侵染之后所造成的渗透胁迫。

化学原料药生产工艺变更研究常见问题分析

目的为规范化学原料药生产工艺变更研究提供参考。方法结合审评工作中的具体案例,对目前原料药生产工艺变更申请中常见的、有一定代表性的问题进行分析。结果与结论原料药生产工艺变更可能引发产品质量特征的变化,需通过对变更前后产品的结构、质量、稳定性等方面进行全面对比研究,来评估变更是否对药品的安全性、有效性和质量可控性产生负面影响。

FDA与EMA关于化学药申请Ⅰ期临床试验相关药学质量文件要求简介

FDA与EMA先后颁布了关于临床试验申请申报资料技术要求的指导原则,本文主要介绍其中关于新药I期临床试验申请药学研究技术要求的相关内容,期望能对相关工作提供参考和借鉴,以加速我国创新药进入临床试验的时间。

国外药物临床研究管理策略浅析

药品是改善人类生活和健康水平的特殊商品.药品的研发有其自身的规律.这种规律特别体现在阶段性上.其中,上市前的临床研究(申请)(Investigational Drug Application,IND)是药物研发需要经历的一个十分重要的阶段,也是药品监管工作中一项需要重点关注并加以认真研究的内容.

派试验进展

1997年5月9日美国食品和药物管理局(FDA USA)批准了美国三药特产品公司(Tri-Med SpecialtiesInc.)申报的产品,商品名称为PYtest(派试验)。

黄花蒿叶甲醇粗提物对尖孢镰刀菌的抑制作用

目的:探讨黄花蒿叶甲醇粗提物对尖孢镰刀菌Fusarium oxysporum的抑菌活性。方法:通过体外抑菌实验,利用牛津杯法、琼脂平板表面萌发法、吖啶橙和碘化丙啶染色法,测定不同质量浓度黄花蒿叶甲醇提取物对三七根腐病主要致病菌尖孢镰刀菌的孢子萌发率、孢子活力、菌丝生长以及产孢量的影响。结果:黄花蒿叶甲醇提取物能降低尖孢镰刀菌的孢子萌发率和孢子活力,抑制菌丝的生长和产孢量的增加,且随着黄花蒿叶甲醇提取物浓度的增大,其对尖孢镰刀菌的抑制作用变强。当质量浓度为25.65 mg·mL^(-1)时,与对照组相比,孢子萌发率、孢子活力分别降低了13.25%和12.50%;产孢量也显著降低,较对照组降低了90.61%。结论:黄花蒿叶甲醇提取物对尖孢镰刀菌的生长有抑制作用,该研究将为三七根腐病的生态防控以及新农药的开发利用提供重要科学依据。

黄花蒿叶水提物对三七根际尖孢镰刀菌生长的抑制作用

田间试验结果表明,在三七土壤表面覆盖黄花蒿可促进三七植株的生长,并且对三七"黄腐型"根腐病有一定的抑制作用,防控效果高达76.6%。通过以水为溶媒提取黄花蒿叶片,研究了其水提物对三七根腐病主要病原菌之一尖孢镰刀菌菌丝生长、孢子产量、菌丝干重、镰刀菌酸产生的作用。结果表明,随着水提物浓度的增大,黄花蒿水提物对尖孢镰刀菌菌丝的生长、孢子产量和镰刀菌酸产生的抑制作用逐渐增强;并且病原菌培养基的粗提物对植株体的致病作用与其镰刀菌酸含量成正相关关系。该研究将为三七根腐病的生态防控以及新农药的开发利用提供重要科学依据。

数字普惠金融对乡村振兴的异质性影响研究

在构建乡村振兴指标体系的基础上,本文使用我国30个省份2011~2020年数据,利用变异系数法测算省级层面乡村振兴发展水平,实证分析数字普惠金融不同维度对乡村振兴的影响,并进一步运用GWR模型研究30个省份数字普惠金融对乡村振兴的影响。实证表明,我国数字普惠金融发展能显著促进乡村振兴,且数字普惠金融覆盖广度和数字化程度能显著促进乡村振兴,但使用深度对乡村振兴的影响不显著;现阶段我国大多数地区数字普惠金融对乡村振兴有抑制效应,西部地区抑制效应较为明显,东部地区促进效应较为明显。

刍议储罐施工中电动葫芦及其连接结构的优化布置

在钢制储罐施工中电动葫芦提升技术应用的非常广泛。尽管该技术方案已比较成熟,但在实际的施工过程中,在确定提升机具的布置、电动葫芦的数量以及连接结构的方式等诸多问题上,还缺少科学的理论支撑,因此,如何实现储罐施工中电动葫芦及其连接结构的优化布置已经成为行业中亟待解决的问题。本文从对储罐施工中电动葫芦提升技术的介绍谈起,然后就罐内电动葫芦提升系统的优化布置进行说明,最后就电动葫芦提升技术所采用的接连结构的选择与布置进行介绍。

中医“芳香辟秽”理论指导下芳香精油在农业生态种植中的应用潜力

为防治病虫害的高发,实现农业种植中作物的高产,大量化学农药的施用已成常规,由此造成严重的土壤环境污染、农药残留和不可预估的栽培作物品质和商品价值的降低。在人们日益关注食品安全和环境保护的当今时代,从自然界中寻求具有较强天然抗菌活性、低毒和较低环境不良反应的天然产物对于作物病害管理至关重要。如何高效寻找此类物质,研究其对病原菌的作用机制,并将之应用于农业种植领域是研究的重点。芳香药物自古就被认为具有“辟秽”“除恶”作用,芳香所辟之“秽”是各种无形、有形之秽,芳香辟秽理论在医学方面针对抗病原微生物实际应用历史悠久。那么,该理论在农用微生物上是否依然奏效?挥发油,又称为芳香精油,是具有芳香气味的植物次生代谢产物。鉴于挥发油中具有复杂多样的对多种致病菌有抑菌活性的化学物质,在自然界中能降解成为非毒性物质,因此对环境保护及农业生态系统可持续发展更为有利,故提出“芳香辟秽”理论指导下的中医农业发展理念,并结合前期研究,对不同来源植物的挥发油及其主要活性成分、作用机制及在农业生态系统中的应用进行总结,以期使挥发油真正为农业生态种植保驾护航。