引导编辑系统研究进展

引导编辑(Prime editing,PE)系统是一种全新的、革命性的基因组编辑策略。该系统由引导编辑器(Prime editor)组成,包括nCas9(H840A)与逆转录酶(Reverse transcriptase,RT)的融合蛋白;以及包含PBS(Primer binding site)序列和RT模板(RT template,RTT)序列的pegRNA(Prime editing guide RNA)两大部分。PE系统可以在双链不断裂的情况下实现所有12种类型的碱基替换及小片段DNA增删,是精准编辑的全新范式。自2019年开发至今不到4年时间,PE系统作为一种通用的技术平台,已广泛应用于医疗、农业等各个领域,产生了一大批新种质资源、基因治疗药物等优秀应用案例。PE作为目前最灵活、最具发展前景的基因组精准编辑新手段,仍旧存在效率偏低、大片段操纵能力不足、系统组分设计复杂(如pegRNA)、安全性未全面评估等问题,仍需要深入研究。本文详细介绍了PE系统的技术原理及限制因素,全面总结了PE系统自开发以来的优化策略及在动植物系统、医疗领域的应用现状,并对PE的发展前景进行了展望。

复合树脂层塑技术关闭前牙间隙的临床效果观察

目的:评价运用复合树脂分层堆塑技术关闭前牙间隙的修复效果。方法:收集我科2016年9月至2018年11月通过直接法关闭前牙邻面间隙的35名患者的82个树脂修复体为研究对象,术后随访36个月,运用美国公共卫生署(United States Public Health Service,USPHS)改良评价标准进行临床效果评价。结果:单个邻面间隙的平均操作时间为(107.12±9.44)min。术后即刻,28个树脂修复体(34.15%)局部牙龈出现轻度红肿及出血的症状,其中24个树脂修复体在术后2周内症状得到缓解。治疗后36个月,2个树脂修复体(2.44%)边缘与天然牙间出现较明显空隙;1个树脂修复体(1.22%)边缘折断伴表面粗糙度明显增加;1个邻间隙所涉及的2个树脂修复体(2.44%)牙龈红肿较明显。所有患牙在36个月的随访期内均未出现继发龋及术后敏感。结论:复合树脂层塑技术作为关闭前牙邻面间隙的一种可选手段,具有疗效稳定,治疗周期短,费用低等优点,但椅旁操作时间较长且需要定期维护。

浅谈王老吉的市场定位战略

市场定位战略是企业全方位战略计划中的重要组成部分，它关系到本企业及其产品与其他企业和产品相比是否突出，因而受到企业的普遍关注。本文以文献资料法、案例分析法和比较分析法为基础，对市场定位战略的应用进行研究，探讨王老吉市场地位战略的成功经验，以期为其他企业提供参考和借鉴。介绍了市场定位战略的两种应用方法。即运用CI战略进行市场定位和运用STP进行市场定位。最后分析了王老吉的市场地位战略的应用。王老吉的案例启示我们，在市场竞争如此激烈的今天，企业要取得成功，不仅重视设备和技术的投入，还应深入研究市场定位理论，并大胆应用，亲身实践。

枸杞多糖对脂多糖刺激下牙周膜干细胞氧化应激及炎症因子表达影响的初探

目的探索枸杞多糖(Lycium barbarum polysaccharide)改善牙龈卟啉单胞菌来源脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激下牙周膜干细胞的氧化应激水平及炎症因子的表达情况。方法体外培养人牙周膜干细胞,分为对照组(不加LPS刺激,不加枸杞多糖处理)、炎症组(10μg/mL LPS)、实验组(分为炎症+50μg/mL枸杞多糖组、炎症+100μg/mL枸杞多糖组、炎症+200μg/mL枸杞多糖组3个亚组,均采用10μg/mL LPS刺激,之后分别添加50、100、200μg/mL枸杞多糖处理)。CCK-8检测细胞活性,荧光探针检测活性氧水平,RT-PCR及Western blot检测炎症因子表达。结果牙周膜干细胞在10μg/mL LPS刺激下,增殖活力下降,活性氧水平及炎症因子表达上调;枸杞多糖能够提升LPS刺激下的牙周膜干细胞增殖活性,且100μg/mL与200μg/mL(P<0.01)枸杞多糖较50μg/mL(P<0.05)枸杞多糖提升更明显;50μg/mL枸杞多糖能下调LPS刺激下IL-1β基因表达(P<0.05);100μg/mL与200μg/mL枸杞多糖能下调LPS刺激下活性氧水平(P<0.05),以及TNF、IL-1β基因(P<0.01)和蛋白表达水平(P<0.05)。结论枸杞多糖能够改善LPS刺激下牙周膜干细胞的活性,减轻活性氧水平及炎症因子表达,保护牙周膜干细胞抗氧化潜能。

孕妈妈关心的口腔那些事儿

每位女性在选择担起“妈妈”这个称呼的时候,注定是伟大而辛苦的。此时,孕妈妈更关心的往往是身体摄取的营养是否满足需求,宝宝在肚子里是否平安健康,等等。而对于孕期口腔保健则常常容易忽视,直到孕妈妈出现牙痛、牙龈出血,或者是智齿发炎了、想拔掉坏牙了,才不得不来看医生。医生看到痛苦的孕妈妈,也很是苦恼——考虑到特殊时期,治疗方式和时机的选择都要严格把控;而对于孕妈妈来说,更是追悔莫及——如果孕前完善了检查和治疗,也许就能避免很多口腔疾病带来的困扰。

鼻用生物制品的进展与挑战

生物制品发展迅猛,在应对多类疾病的治疗时展现出其独特的优势与潜力。然而目前常用的口服、注射等给药方式中,生物制品常存在稳定性差、体内半衰期短、中枢神经系统利用度差等问题,限制了生物制品的应用范围与发展。通过鼻腔对生物制剂进行给药的鼻用生物制品,充分利用鼻腔中天然存在的鼻脑通路、黏膜免疫淋巴组织等功能组分递送药物分子,具有高效递送、提高药物利用度的潜力,成为一种很有前景的策略。本文通过已发表文献、临床试验数据库、相关产品信息等公开资料,从作用机制、应用现状、发展前景等方面对鼻用大分子治疗药物、鼻用疫苗及鼻用细胞疗法等鼻用生物制品主要类别的研究现状进行总结,进一步对鼻用生物制品的发展提出建议。

北京部分医疗机构口腔正畸矫治疗效评价与分析

目的对北京地区开展口腔正畸矫治的三级综合医院、区域医疗中心和民营口腔医院进行正畸矫治疗效评价工作,以便进一步改进口腔正畸医疗工作,提高正畸矫治质量。方法 2014年8月至12月,北京口腔医疗质量控制与改进中心组织相关专家制定出北京地区口腔正畸矫治疗效的评价标准,即采用专家主观评价和治疗标准(peer assessment rating,PAR)指数客观测量相结合的方法,对北京地区77家开展口腔正畸诊疗项目的三级综合医院、区域医疗中心和民营口腔医院的正畸病例矫治疗效进行综合评价,对各个医疗机构提交的正畸矫治前后的病例资料进行编号,主、客观评价均采用盲法。用SPSS19.0统计软件对评分结果进行分析。之后将此次正畸矫治疗效评价结果、改进意见和总结反馈给各医疗机构及卫生行政部门。结果在通知的77家医疗机构中,41家医疗机构提交了正畸病例资料,提交率53.2%。此次疗效评价工作共收到122份正畸病例,其中资料完整的病例共50份(占41%)。进行主客观评价的114份病例资料的评价总分均值为87.1分,表明绝大多数的提交病例正畸矫治疗效良好。在评价的40家医疗机构中,37家(92.5%)医疗机构的评价总分为80分以上。结论北京地区医疗机构对正畸病例资料的收集工作有待进一步加强。此次疗效评价工作中,绝大部分提交的正畸病例矫治效果良好,参与此次疗效评价工作的医疗机构的正畸矫治水平较高。

鼻脑递送给药装置技术要点探讨及监管考量

针对越来越迫切的脑部疾病治疗需求,鼻脑递送技术利用鼻腔与脑组织间特殊的生理连接,避开血脑屏障、肝脏首过效应等生理因素,采用非侵入性给药方式将治疗脑部疾病的药物直接递送入脑,发挥治疗作用,为解决日益严重的脑部疾病问题提供了新的可能。本文在分析鼻脑递送生理特点和优势的基础上,重点梳理了近年来鼻脑递送给药装置方面的最新研究进展,探讨此类特殊装置的技术关键点,并结合国内外研发及产业现状提出监管考量,以期为鼻脑递送技术的深入发展和更为广阔的应用提供建议。

基于锥形束CT的骨性Ⅰ类伴安氏Ⅰ类及安氏Ⅱ类错[牙合]畸形患者颞下颌关节窝形态分析

目的应用锥形束CT分析骨性Ⅰ类伴安氏Ⅰ类及安氏Ⅱ类错[牙合]畸形患者颞下颌关节窝形态差异。方法收集2019年1月至2020年12月于首都医科大学附属北京友谊医院口腔科就诊的78例骨性Ⅰ类成年患者的双侧颞下颌关节锥形束CT影像资料进行回顾性分析,并根据磨牙关系及上前牙倾斜度分为安氏Ⅰ类组、安氏Ⅱ1类组及安氏Ⅱ类组。对3组颞下颌关节窝与髁突的角度和线性指标进行测量评估。结果(1)各组颞下颌关节窝和髁突测量指标总的比较,除关节结节高度(AEH)外,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。其中,安氏Ⅱ类组和安氏Ⅱ1类组的关节结节后斜面斜度(AEI-BFL和AEI-TRL)均较安氏Ⅰ类组大(均P<0.05)。安氏Ⅱ类组的关节窝深度(GFD)大于安氏Ⅰ类组,关节窝长度(GFW)、关节窝长深比(GFW/GFD)、髁突角(CA)及髁突间角(IA)均小于安氏Ⅱ1类组和安氏Ⅰ类组(均P<0.05)。(2)除了安氏Ⅱ类组左右侧CA差异具有统计学意义(P<0.05)以外,各组左右侧颞下颌关节的其他测量指标差异均无统计学意义(均P>0.05)。(3)除了安氏Ⅱ1类组女性患者的GFW/GFD大于男性患者(P<0.05)以外,各组不同性别患者其他颞下颌关节窝测量指标比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。(4)各组相同性别患者的AEI-BFL、AEI-TRL及GFW/GFD比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。此外,各组女性患者的GFW、CA及IA比较,差异也具有统计学意义(均P<0.05)。结论骨性Ⅰ类伴安氏Ⅰ类及安氏Ⅱ类错[牙合]畸形患者的颞下颌关节窝形态存在差异,但其两侧关节窝形态的对称性良好;且性别因素对骨性Ⅰ类伴同种牙性错[牙合]畸形患者颞下颌关节窝的形态发育影响较小,而不同错[牙合]畸形女性患者的颞下颌关节形态差异要较男性患者明显。

重组腺相关病毒载体生产用质粒的设计与合规考量

重组腺相关病毒是当前体内基因治疗产品中最常用的载体。在其生产中,质粒是重要的起始原材料。质粒的设计与管理直接决定了产品的生物学作用机制、药学性质、有效性与安全性。因此,对质粒及其基因元件性质的理解是该类产品“质量源于设计”的管理基础。文章以商业化生产中常用的三质粒系统为例,概述了不同质粒的作用,介绍了主要基因元件,分析了质粒的设计要点,综述了合规要求,讨论了质粒的设计与合规考量,以期为以重组腺相关病毒为代表的基因治疗产品的开发和管理提供参考。