MTHFR基因A1298C(rs1801131)位点多态性与阿尔茨海默病患者脑脊液生物标志物、认知水平及脑结构变化的关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因A1298C(rs1801131)位点多态性与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者脑脊液β-淀粉样蛋白1-42亚型(Aβ_(1-42))水平、认知水平及脑结构变化的关系。方法选取AD神经影像学倡议计划(ADNI)数据库中符合纳入标准的1271例研究对象,采用多元线性回归模型分析MTHFR基因A1298C(rs1801131)位点多态性与AD患者脑脊液Aβ_(1-42)水平、认知水平及脑结构变化的关系。采用中介分析模型分析脑脊液Aβ_(1-42)水平在MTHFR基因A1298C(rs1801131)位点多态性与认知水平关联中的中介作用。结果多元线性回归模型分析显示,A1298C-C等位基因与AD患者脑脊液Aβ_(1-42)水平、海马体积及认知水平呈负相关(β=-0.121~-0.084,t=-3.308~-1.953,P<0.05),与认知状态、脑室体积呈正相关(β=0.108、0.126,t=3.749、3.653,P<0.05)。中介分析模型显示,脑脊液Aβ_(1-42)水平在A1298C-C等位基因与记忆功能(ADNI_MEM)评分的关系中介导比率为26.0%,脑脊液Aβ_(1-42)水平在A1298C-C等位基因与简易精神状态检查表评分的关系中介导比率为19.9%。结论MTHFR基因A1298C(rs1801131)位点多态性影响AD患者脑脊液生物标志物、认知水平及海马体积和脑室体积,A1298C-C等位基因可能通过降低脑脊液Aβ_(1-42)水平促进AD的发生发展。MTHFR基因靶向修饰可能成为未来高AD遗传风险人群的重要干预靶点。