蛋白酶体抑制剂MG-132对慢性阻塞性肺疾病大鼠炎症因子表达的影响

目的研究蛋白酶体抑制剂MG-132对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠炎症因子表达的影响及其可能的机制。方法采用反复烟熏联合气管内注入脂多糖法成功制备COPD模型后,随机分为4组:COPD非干预组(A组)、COPD+MG-132低浓度(0.05 mg.kg-1.d-1)处理组(B组)、COPD+MG-132高浓度(0.1 mg.kg-1.d-1)处理组(C组)和对照组,每组均为12只。分别于腹腔注射生理盐水或MG-132后1周和4周处死大鼠(每个时间点各组为6只),观察各组大鼠肺组织的病理学改变,酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠血清与膈肌中的白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和IL-8的表达。结果 COPD模型组大鼠肺组织病理切片可见明显的肺气肿表现及炎症细胞浸润,应用MG-132后肺气肿及炎性浸润程度有所减轻。实验1周和4周A组、B组及C组大鼠血清IL-1β均高于对照组(P<0.05),B组和C组大鼠血清IL-1β均低于A组(P<0.05),C组干预4周时更明显。实验4周时在C组膈肌中IL-1β含量显著低于A组(P<0.05),血清和膈肌中IL-6含量显著低于A组(P<0.05),血清和膈肌中IL-8含量显著低于A组(P<0.05)。提示MG-132呈时间、剂量依赖性下调COPD模型组血清和膈肌的上述炎症因子的表达。结论 COPD是一种系统性炎症反应性疾病,其炎症不仅表现在肺部,蛋白酶体抑制剂MG-132可以下调炎症因子的表达来减轻COPD的全身炎症反应。

血清Hcy、hs-CRP和DD在急性肺栓塞患者中的表达水平

目的探讨血清Hcy、hs-CRP和DD在急性肺栓塞患者中的表达水平及其对于帮助诊断急性肺栓塞的意义。方法以我院2015年11月-2016年11月期间收治的43例急性肺栓塞患者为实验组,选取同时期健康中心体检正常者43例为对照组。收集所有研究对象血清并检测,应用免疫比浊法检测血清hsCRP和DD浓度,应用循环酶法检测血清Hcy浓度,对比两组血清Hcy、hs-CRP和DD水平,及三者的特异性、敏感性、阳性率,与实验组病情程度的相关性。结果实验组患者血清Hcy、hs-CRP和DD检测浓度显著高于对照组患者(P<0.05);血清Hcy、hs-CRP和DD检测浓度与实验组患者病情恶化程度呈正相关(r1=0.75,r2=0.70,r3=0.78,P<0.05);血清Hcy、hs-CRP和DD三者联合检查的特异性、敏感性、阳性率均显著优于三者单项检测值(P<0.05)。结论血清Hcy、hs-CRP和DD在急性肺栓塞患者中的表达水平较正常人高,血值越高患者病情恶化程度越高,呈正相关,血清Hcy、hs-CRP和DD三项联合检查对急性肺栓塞诊断具有重要意义。

无创呼吸机治疗慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭的疗效及对肺功能和血清炎症因子水平的影响研究

目的探讨无创呼吸机在慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭治疗中的临床效果。方法选取2020年7月—2021年7月该院收治的90例慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭的患者作为研究对象,采用随机数表法将患者分为研究组和对照组,各45例;对照组给予常规治疗,研究组在此基础上联用无创呼吸机,比较两组的治疗效果。结果研究组治疗后肺功能指标中FVC(2.73±0.46)L、FEV1(1.85±0.29)L、FEV1/FVC(66.54±6.12)%、MVV(52.32±5.05)%及血清炎症因子CRP(7.3±1.2)mg/L、PCT(1.7±0.7)ng/mL、TNF-α(5.8±1.2)ng/L、IL-17(42.5±13.1)pg/L均优于对照组,差异有统计学意义(t=2.172、2.283、3.362、2.710、9.349、7.018、4.190、3.543,P<0.05);研究组住院时间、治疗有效率均优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论无创呼吸机治疗慢性阻塞性肺疾病并呼吸衰竭效果良好,值得临床借鉴。

贝前列素钠治疗COPD合并肺动脉高压的疗效

目的探讨贝前列素钠治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺动脉高压的临床疗效。方法将40例COPD合并肺动脉高压患者按随机数字表法分为对照组和治疗组,每组20例。2组均给予常规治疗。在此基础上,治疗组给予贝前列素钠片治疗。观察2组治疗前、治疗3个月后的6min步行距离、肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV1)、第1秒用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)比值]、血气分析[动脉血氧分压(PaO_2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO_2)、动脉血氧饱和度(SaO_2)]、肺动脉收缩压(PASP)、左室射血分数(LVEF)、血浆脑钠素(BNP)水平变化的情况。结果与对照组比较,治疗组治疗3个月后6min步行距离长,FEV1值、FEV1/FVC比值及PaO_2、SaO_2、LVEF值均升高,PaCO_2值和PASP、血浆BNP水平均降低(均P<0.05)。结论采用贝前列素钠治疗COPD合并肺动脉高压,可明显提高患者的血氧饱和度,纠正低氧血症,降低肺动脉压,改善患者的心功能,增加6min步行距离。

COPD急性加重期患者的血嗜酸性粒细胞水平及其临床检测意义

目的探讨COPD急性加重期患者的血嗜酸性粒细胞水平及其临床检测意义。方法回顾性分析湛江中心人民医院2017年6月至2019年1月治疗的100例COPD急性加重期患者(COPD组)和同期参加健康体检的100例健康者(健康对照组)的临床资料,COPD组患者又可根据血嗜酸性粒细胞占比分为阳性组(血嗜酸性粒细胞占比≥4%)和阴性组(血嗜酸性粒细胞占比<4%)。比较阳性组、阴性组、健康对照组研究对象血嗜酸性粒细胞相关指标;比较阳性组和阴性组患者预后指标;比较治疗前与治疗4周后阳性组和阴性组患者血清PCT、hs-CRP及WBC水平。结果与健康对照组相比,阳性组、阴性组患者的红细胞计数、血嗜酸性粒细胞占比、血嗜酸性粒细胞计数均升高,且阳性组高于阴性组(P <0.05);阳性组患者治疗后1年FEV1、FEV1/FVC均低于阴性组,阳性组患者住院时间短于阴性组,治疗后1年内发作次数多于阴性组(P <0.05);与治疗前相比,治疗4周后两组患者血清PCT、hs-CRP及WBC水平均降低,且阳性组低于阴性组(P <0.05)。结论血嗜酸性粒细胞可作为评估COPD急性加重期患者疾病进展和预后的重要指标,且应用糖皮质激素治疗可有效缓解患者症状,对COPD急性加重期患者的治疗具有重要意义。

贝前列素联合西地那非对COPD合并肺动脉高压的临床研究

目的探究患有慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺动脉高压的患者使用贝前列素与西地那非联合治疗方案的临床效果。方法选取2014年6月至2015年12月收集住院的COPD合并肺动脉高压的患者80例,采用随机分组法分为对照组、贝前列素组、西地那非组、贝前列素与西地那非联合用药组,每组20例;对比分析4组患者接受治疗后1、3、6个月的治疗效果。结果贝前列素组、西地那非组与联合治疗组患者经过治疗运动耐力显著提高,患者的血气分析、血液流变性指标、心肌酶指标、血浆脑钠素(BNP)、左心室射血分数(LVEF)、右心房压、左右心室大小、PAP、6 min步行距离、肺功能检查均有明显改善。结论通过使用两种联合药物作用的疗效的评估,可以一定程度降低COPD合并肺动脉高压患者的发病次数,降低其病死率,提高生活质量,具有较好的社会经济效应。

分析嗜酸性粒细胞对慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者肺功能、呼出气一氧化氮和治疗预后的预测有效性

目的:探讨嗜酸性粒细胞对慢性阻塞性肺疾病急性发作期(AECOPD)患者肺功能、呼出气一氧化氮(FeNO)和治疗预后的预测有效性。方法:2017年6月-2018年6月收治AECOPD患者200例,根据外周血嗜酸性粒细胞百分比分为非嗜酸性粒细胞减少组(观察组)与嗜酸性粒细胞减少组(对照组)。两组均在常规治疗基础上给予注射用甲泼龙琥珀酸钠。比较两组患者预后、肺功能及FeNO等指标水平差异。结果:观察组治疗7d后第一秒用力呼气容积(FEV1)、一秒率(FEV1/FVC)水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗7 d后FeNO水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组平均住院天数明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:不同血嗜酸性粒细胞水平的AECOPD患者FeNO、肺功能、病程预后等指标水平具有显著差异,由此可见嗜酸性粒细胞与此类指标水平之间具有一定的相关性,能够为临床治疗及预后分析提供更多的参考价值。

低、高剂量沙美特罗替卡松对慢性阻塞性肺疾病患者疗效的研究

目的探讨低、高剂量沙美特罗替卡松对粤西地区慢性阻塞性肺疾病患者的疗效。方法将该院及广东医学院附属医院58例符合慢性阻塞性肺疾病诊断的患者随机分为两组,即治疗组和对照组,每组29例。两组在常规的止咳、化痰等基础治疗上,治疗组给予低剂量沙美特罗替卡松粉吸剂50/250μg剂型,2次/d,1吸/次,疗程6个月;对照组给予高剂量沙美特罗替卡松粉吸剂50/500μg剂型,2次/d,1吸/次,疗程6个月。治疗前后分别记录两组患者的肺功能、6 min步行距离(6MWT)及不良反应等数值。结果治疗组与对照组疗效差异无统计学意义(P>0.05)。结论低剂量型沙美特罗替卡松粉吸剂50/250μg可替代高剂量型沙美特罗替卡松粉吸剂50/500μg应用于治疗慢性阻塞性肺疾病患者。

酚妥拉明联合立止血治疗咯血的临床疗效观察

目的观察酚妥拉明联合立止血治疗咯血的临床疗效。方法 104例咯血患者随机分为研究组和对照组,每组52例。两组在常规的抗感染、止咳化痰等基础治疗上,研究组给予酚妥拉明联合立止血,对照组给予垂体后叶素联合立止血,治疗7 d。观察两组的临床疗效、停止咯血时间及不良反应。结果研究组的疗效优于对照组,且总有效率高于对照组(均P<0.01)。研究组平均停止咯血时间(4±2)d,短于对照组的(6±2)d(P<0.01)。研究组不良反应的发生率低于对照组(9.62%vs 25.00%,P<0.05)。结论酚妥拉明联合立止血治疗咯血疗效显著,值得临床推广使用。

无创通气联合甲基强的松龙治疗肺心病失代偿期的疗效观察

目的观察无创通气联合甲基强的松龙治疗肺心病失代偿期的临床疗效。方法 90例肺心病失代偿期患者随机分为A、B、C 3组,每组30例。3组在常规治疗的基础上,A组给予静滴甲基强的松龙;B组给予无创通气治疗;C组采用无创通气联合甲基强的松龙治疗。对比3组患者的血BNP(B型利钠肽)、血气分析、心率、呼吸频率等指标及疗效。结果治疗后72 h,C组总有效率明显高于A、B两组(P<0.05)。3组患者的血BNP、血气分析、心率及呼吸频率等指标较治疗前均明显改善(P<0.01),其中以C组改善最为显著(P<0.01)。结论无创通气联合甲基强的松龙治疗肺心病失代偿期疗效显著,值得临床推广应用。

基于元胞自动机的电网隐性故障传播模型关键线路识别方法

有效辨识电网中关键线路对优化电网结构、减少电网连锁故障具有重大意义。为此,考虑电网线路隐性故障,建立了基于元胞自动机理论的电网隐性故障模型,并在此基础上提出了一种综合考虑线路两端负荷量、线路故障频率和线路邻居数量的电网关键线路辨识方法。以IEEE39节点系统为算例,识别了该节点系统的关键线路,并通过与别的方法对比验证了该模型的合理性及其电网关键线路辨识方法的有效性。该模型和方法能为电网连锁故障模型和脆弱性评估提供新的参考。

电网友好型多用电设备协调控制模型与策略

为提高电网频率稳定性,并兼顾用户用电综合满意度,建立一种电网友好型多用电设备协调控制优化模型,并提出其控制策略。该模型综合考虑友好响应电网频率以及用户用电综合满意度,其中友好响应电网频率以用电设备参与频率响应量进行衡量;用户用电综合满意度包括以用电设备累计中断负荷或减载运行总时间的平均值表示的用电设备受控满意度指标以及以用电设备的受控时间与运行时间建立的模糊隶属度函数表示的设备正常供电满意度指标。IEEE 14节点测试模型仿真结果表明,所提频率控制策略能有效应对频率波动。

蛋白酶体抑制剂MG-132抑制慢性阻塞性肺疾病大鼠模型膈肌萎缩的研究

目的研究蛋白酶体抑制剂MG-132抑制烟草烟雾所致慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）大鼠模型骨骼肌萎缩的可能机制。方法采用反复烟草烟雾暴露联合气管内注入脂多糖法成功制备成年雄性sD大鼠慢阻肺模型，分为非十预组、高剂量组（MG-132 0．1mg·kg^-1·d^-1）和低剂量组（MG-1320．05mg·kg^-1·d^-1），每组12只，另设对照组。各组分别于实验1周和4周处死6只大鼠，分离大鼠膈肌并称重，采用酶联免疫吸附试验法测定大鼠血清和膈肌中肿瘤坏死因子-α（TNF—α）的表达，逆转录-PCR法和Western blot法检测大鼠膈肌内的肌萎缩F—box蛋白（MAFbx）、核因子-κB p65和抑制性因子κB—α（IKB-α）mRNA和蛋白表达。多组间比较采用方差分析，两组问比较采用t检验，相关性检验采用Pearson直线相关性分析。结果实验1周和4周非干预组[（0．83±0．09）mg和（1．01±0．06）mg]、高剂量组[（0．85±0．02）mg和（1．11±0．06）mg]及低剂量组[（0．83±0．03）mg和（1．04±0．02）mg]大鼠的膈肌重量均低于对照组[（0．99±0．06）mg和（1．20±0．04）mg]，高剂量组和低剂量组大鼠膈肌重量下降程度均小于非干预组，高剂量组干预4周时更明显；实验4周时在高剂量组和低剂量组膈肌中TNF-α含量[（106±8）ng／L和（122±7）ng／L]显著低于非干预组[（143±24）ng／L]，高剂量组膈肌中核因子-κBp65和MAFbx蛋白表达水平（1．13±0．04和1．27±0．05）及mRNA含量（2．17±0．42和1．74±0．14）显著低于非干预组（1．32±0．04和1．44±0．07及2．81±0．31和4．87±0．34），IKB—α基因和蛋白表达水平（0．96±0．08和0．83±0．06）显著高于非干预组（0．25±0．02和0．58±0．06），差异均有统计学意义（t值为1．57—24．9，P〈0．05）。各组大鼠血清和膈肌中TNF-α表达水平与膈肌中核因子-κBp65蛋白和mRNA表达水平呈显著正相关（r值为0．672～0．875，均P〈0．01），与IκB—α蛋白和mRNA表达水平呈显著负相关（r值为-0．656～-0．927，均P〈0．01）。结论蛋白酶体抑制剂MG-132可能通过抑制IκB—α的泛素化降解，从而稳定核因子-κB活性，抑制泛素蛋白酶体途径介导的慢阻肺大鼠膈肌萎缩。

慢性阻塞性肺疾病大鼠气道炎症与白细胞介素10的相关性研究

目的研究慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)大鼠模型中白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子ɑ(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)在血清和肺组织中的表达,探讨IL-10在慢阻肺气道炎症中的作用及调控机制。方法成年雄性SD大鼠45只,分为模型组30只,对照组15只,采用反复熏香烟+气管内注入脂多糖法建立慢阻肺大鼠模型。ELISA法检测大鼠血清、肺组织中IL-10、TNF-ɑ和IFN-γ的表达。结果模型组血清和肺组织内TNF-α较对照组显著升高,IFN-γ、IL-10[血清(44.68±8.67)ng/L比(75.96±10.59)ng/L,肺组织(64.55±9.03)ng/L比(94.06±8.71)ng/L,P均<0.01]表达均下降。IL-10和TNF-ɑ水平呈负相关(血清r=-0.67,肺组织r=-0.80,P<0.01)。IL-10和IFN-γ水平呈正相关(血清r=0.64,肺组织r=0.72,P<0.01)。结论 IL-10的下调在慢阻肺大鼠气道炎症中起重要的调控作用。

COPD大鼠骨骼肌泛素-蛋白酶体降解通路与IL-10相关性的研究

目的：研究 COPD 大鼠模型的骨骼肌泛素（Ub）-蛋白酶体降解途径中 E2-14K、MAFbx、Ub 蛋白表达,肿瘤坏死因子α（TNF-α）和炎症抑制因子 IL-10在大鼠血清和骨骼肌中含量变化,探讨 IL-10在 COPD 骨骼肌蛋白高分解过程中的作用及调控机制。方法成年雄性 SD 大鼠45只,其中分为模型组30只、对照组15只,采用反复熏香烟＋气管内注入脂多糖法复制 COPD 大鼠动物模型。蛋白质印迹法分别检测大鼠膈肌、腓肠肌和肋间肌中 E2-14K、MAFbx、Ub 蛋白表达。用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测大鼠血清、膈肌、腓肠肌和肋间肌中 IL-10和 TNF-α的含量。结果模型组膈肌、肋间肌、腓肠肌中 E2-14K、MAFbx、Ub 蛋白的相对表达量显著增加。在模型组中,血清和骨骼肌肌内 TNF-α较对照组显著升高,IL-10表达均下降[血清（44.68±8.67）vs （75.96±10.59）,膈肌（50.55±7.41）vs （80.06±9.22）,肋间肌（47.47±8.98）vs （78.10±7.21）,腓肠肌（48.60±10.88）vs （76.77±8.92）,P 〈0.01]。血清、膈肌、肋间肌和腓肠肌中 IL-10和 TNF-α水平呈负相关（血清 r =-0.67,膈肌 r =-0.78,肋间肌 r =-0.80,腓肠肌 r =-0.77,P 〈0.05）。血清、膈肌、肋间肌和腓肠肌中 IL-10都与中性粒细胞百分比、E2-14K、MAFbx、Ub 蛋白相对表达量呈负相关（血清 r =-0.80、r =-0.73、r =-0.69、r =-0.81；膈肌 r =-0.83、r =-0.81、r =-0.75、r =-0.79；肋间肌 r =-0.81、r =-0.80、r =-0.74、r =-0.54；腓肠肌 r =-0.74、r =-0.69、r =-0.71、r =-0.62,P 〈0.05）。血清 IL-10与骨骼肌IL-10呈显著正相关（膈肌 r =0.83、肋间肌 r =0.80、腓肠肌 r =0.73,P 〈0.01）。结论 IL-10的下调在 COPD 炎症中起重要作用,可能参与骨骼肌 Ub-蛋白酶体降解途径降解机制的调控。

Padua评估模型对慢性阻塞性肺疾病患者预防性抗凝治疗的指导作用

目的探讨Padua评估模型对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者预防性抗凝治疗中的指导作用。方法收集湛江中心人民医院收治的COPD患者60例,采用Padua评估模型分出低危组27例,高危组33例,比较两组经过1周(1个疗程)的抗凝治疗前后凝血功能[包括凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、D-二聚体、纤维蛋白原(Fbg)以及同型半胱氨酸(Hcy)]、肺通气功能、血气分析指标变化。结果高危组静脉血栓栓塞疾病(VTE)发生率明显高于低危组(P<0.05)。与治疗前相比,治疗后低危组及高危组动脉血氧分压(PO2)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%Pred)升高,二氧化碳分压(PCO2)降低,PT、TT、APTT延长,Fbg、Hcy及D-二聚体水平降低(P<0.05)。与低危组相比,高危组D-二聚体及Hcy水平降低幅度更为明显(P<0.05)。所有纳入患者给予抗凝治疗后,均未出现出血风险,安全性较高。结论采用Padua评估模型对COPD患者进行筛选能较好地识别高危VTE患者并指导预防性抗凝治疗。

白介素15与慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌降解的相关性研究

目的 研究慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠模型骨骼肌降解途径——泛素-蛋白酶体途径与白介素15（IL-15）的相关关系,为有效防治COPD患者骨骼肌蛋白高分解提供理论与依据.方法 成年雄性SD大鼠45只,分为模型组30只,健康组15只,采用反复熏香烟加气管内注入脂多糖法复制COPD大鼠动物模型.实时荧光定量PCR法和Western blot法分别检测大鼠膈肌、腓肠肌和肋间肌中E2-14K、MAFbx、Ub基因和蛋白表达.ELISA法检测大鼠血清、膈肌、腓肠和肋间肌中IL-15和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的含量.结果 COPD模型大鼠膈肌、腓肠肌和肋间肌中E2 14K、MAFbx、Ub基因和蛋白表达分别较健康组升高.COPD模型组大鼠血清、膈肌、腓肠肌和肋间肌中IL-15、TNF-α的水平较健康组升高.大鼠血清、膈肌、腓肠肌和肋间肌中IL-15和TNF-α水平呈正相关（血清r=0.75;膈肌r =0.81;腓肠肌r=0.82;肋间肌r=0.78,P值均＜0.05）.膈肌、腓肠肌和肋间肌中IL-15均与E2-14K、MAFbx、Ub相对表达量呈正相关（膈肌r=0.88、r=0.86、r=0.87；腓肠肌r=0.85、r=0.87、r=0.76;肋间肌r=0.85、r =0.80、r=0.84,P值均＜0.05）.大鼠造模结束后体质量净增长与血清、膈肌、腓肠肌和肋间肌中IL-15呈负相关（血清r=-0.90,膈肌r=-0.85,腓肠肌r=-0.82,肋间肌r=-0.82,P＜0.05）.结论 在COPD模型大鼠中,IL-15可能通过TNF-α共同作用于泛素-蛋白酶体途径影响骨骼肌降解的作用.

The proteasome inhibitor MG132 attenuates skeletal muscle atrophy in a rat model of chronic obstructive pulmonary disease

Objective To investigate the effect of the proteasome inhibitor MG-132 on skeletal muscle atrophy in a rat model of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and is potential mechanisms.Methods The COPD rat model was established by instillation of LPS and