抑制SUMO特异性蛋白酶1在小鼠急性肺损伤中的保护作用

目的:探讨抑制SUMO特异性蛋白酶1/低氧诱导因子-1α(SUMO-specific protease 1/hypoxia-inducible factor-1α,SENP1/HIF-1α)信号通路在减轻脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)致小鼠急性肺损伤中的作用及机制。方法:建立小鼠LPS致急性肺损伤模型,采用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-Time polymerase chain reaction,Real-Time PCR)法检测小鼠经LPS处理后肺组织中SENP1 mRNA的表达,采用蛋白质印迹(Western印迹)法检测HIF-1α蛋白的表达。采用小干扰RNA法敲除小鼠淋巴瘤巨噬细胞(RAW264.7)SENP1的表达,用LPS处理对照组和干扰组细胞后,采用Western印迹法检测细胞中caspase-3、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的表达,采用酶联免疫吸附试验法检测细胞中髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)的活性。结果:小鼠急性肺损伤后肺组织中HIF-1α蛋白和SENP1 mRNA的表达水平均升高。经LPS处理后,干扰组caspase-3、iNOS和MPO较对照组均显著降低(P<0.05)。结论:抑制SENP1/HIF-1α通路可减轻LPS致小鼠急性肺损伤。

通过抑制HIF-1α途径减轻急性肺损伤的研究进展

急性肺损伤在临床上相当常见,可以由各种因素造成,死亡率高。实验研究发现,在不同类型的急性肺损伤模型中,急性肺损伤与HIF-1α途径都有关联,并且许多药物对肺损伤的减轻作用也是通过抑制HIF-1α途径来实现的。本文就通过抑制HIF-1α途径减轻急性肺损伤的研究进展进行综述。