中国罕见病防治的机遇与挑战

1罕见病定义 罕见病的定义在不同国家是有差别的。美国定义为每年患病人数少于20万人（或发病人口比例〈1/5000）的疾病;欧洲定义为发病人口比例〈5/10000的疾病;日本定义为患病人数少于5万（或发病人口比例〈1/2500）的疾病;澳大利亚定义为患病人数少于2000例的疾病。

常染色体显性遗传多囊肾病的研究进展

常染色体显性遗传多囊肾病(ADPKD)是最常见的肾脏遗传性疾病,临床表现为双侧肾囊肿、肝囊肿和颅内动脉瘤风险增加,随着肾脏损伤和肾功能进行性减退,最终导致尿毒症的发生。ADPKD具有基因遗传异质性,约93%病例是由PKD1基因和PKD2基因突变引起,约7%是由罕见的基因突变位点所致。目前尚无阻止ADPKD进展的治疗手段,然而通过基因检测对囊性肾病多种致病基因进行全面筛查,可提高ADPKD诊断和预后的准确性。近年来,随着分子遗传学的快速发展,ADPKD的个性化治疗研究不断取得突破。本文主要对ADPKD流行病学、分子遗传学特征、临床诊断和治疗等方面进行综述。

罕见病并不罕见

罕见病（rare diseases）又称孤儿疾病（orphan diseases）,是指发病率低、比较少见的疾病。2011年2月28日,上海医学会罕见病专科分会正式成立,这是中国第一个以罕见病防治为己任的专科学会,

加强对大学生主体意识教育的思考

随着我国社会主义市场经济的不断发展和完善,人们的主体意识在进一步地强化。为使大学生今后能更加沉着主动地适应复杂多变的社会发展环境,高等学校应义不容辞地加强对学生的主体意识教育。

转化医学:在科研和应用之间架起桥梁

2012年初，中华人民共和国国科学技术部发展计划司发布的科技统计报告显示。2010年世界科技论文总数为142．10万篇．中国内地发表的论文为12．15万篇，论文数排名居世界第二位。仅次于美国。在1998种中国科技期刊中．以中国人为第一作者的论文为53．06万篇，其中排名第一的为临床医学论文（136951篇），

药物基因组学:个体化治疗的重要依据

俗话云：人吃五谷杂粮，哪能不生病？人生病了，就得看病吃药。也有人过于自信自己身体的康复能力，或出于经济原因．或是怕麻烦，硬扛着不就医。有些小毛病．比如感冒或轻度腹泻，的确能硬扛过去。但对大多数疾病而言，不及时诊断和治疗，会让病情发展，或转为慢性病变．到头来仍然不得不使用药物；而等到疾病发展到严重阶段再使用药物，疗效会事倍功半。

大鼠心肌组织中microRNA和18S rRNA的降解与死亡时间的相关性

目的探讨大鼠死后心肌组织中microRNA和18S rRNA的含量变化与死亡时间的关系。方法将SD大鼠断颈处死后置于25℃室温、50%湿度的环境中,于死后不同时间提取心肌组织中总RNA。利用实时荧光定量PCR检测大鼠心肌组织中miR-1-2和18S rRNA的含量变化,结果用循环阈值(Ct值)表示,分析死亡时间与Ct值的关系,最终建立死亡时间推断的回归分析方程。结果大鼠死后120h内心肌组织中miR-1-2含量无明显变化,此后开始下降;而18S rRNA含量在96 h内逐渐增多,随后开始缓慢下降。大鼠死后不同时间18S rRNA的Ct值以及18S rRNA和miR-1-2的ΔCt值与PMI呈非线性相关,二次曲线拟合的R2值分别为0.9487、0.8072。结论 18S rRNA的Ct值和18S rRNA与miR-1-2的ΔCt值与PMI之间存在明显非线性关系,可以作为早期死亡时间推断的指标。

大黄提取片对高脂饮食诱导肥胖大鼠脂代谢及相关基因表达的影响

目的:观察大黄提取片对高脂饮食诱导肥胖大鼠脂代谢、骨骼肌脂联素受体1(AdipoR1)和过氧化物酶体增殖物激活受体a(PPARa)基因表达的影响,以探讨大黄的减肥作用机理。方法:给饮食诱导肥胖大鼠灌服低、中、高剂量(200,400,800mg.kg-1.d-1)大黄提取片,测定血脂、脂联素,应用Real-time PCR检测大鼠骨骼肌中AdipoR1和PPARa mRNA表达水平。结果:大黄提取片呈剂量依赖性的增强降脂作用,高剂量大黄提取片能显著降低肥胖大鼠血总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA),显著增加骨骼肌组织PPARa mRNA表达水平,但3种剂量大黄均不能明显改变脂联素和骨骼肌AdipoR1mRNA水平。结论:大黄提取片可通过增加肥胖大鼠骨骼肌PPARa表达、降低血脂水平而促进机体减肥。

丹参多酚酸盐对动脉硬化斑块组织因子及组织因子途径抑制物影响的实验研究

目的研究丹参多酚酸盐对动脉粥样硬化(AS)斑块中组织因子、组织因子途径抑制物(TFPI)表达的影响,探讨丹参药理作用的新机制。方法24只新西兰雄兔分为正常对照组、球囊损伤对照组及丹参多酚酸盐治疗组;后两组建立高脂饲养加股动脉球囊损伤AS斑块模型。治疗组每天给予丹参多酚酸盐50 mg／kg,每天1次静脉注射,共7 d;球囊损伤对照组给予0．9％氯化钠溶液注射。4周后采用定量病理切片图像分析技术测量动脉内斑块组织中膜厚度和泡沫细胞阳性面积;免疫组化技术检测斑块组织内组织因子、TFPI-1、TFPI-2和MMP-2的分布及蛋白表达;实时定量PCR检测斑块内组织因子、TFPI-1, TFPI-2的基因变化。结果与对照组比较,丹参多酚酸盐治疗组内膜／中膜比值降低,斑块内泡沫细胞阳性面积显著下降(P值均<0．001);同时丹参多酚酸盐减少斑块内TF及MMP-2的表达(P<0．001),并对斑块组织TFPI-1和TFPI-2基因及蛋白表达均有显著影响(P<0．001)。结论丹参多酚酸盐影响AS斑块内TF、TFPI-1、TFPI-2代谢,可能是其抑制内膜增生、改善血液高凝状态和防止局部血栓形成的另一机制。

Hippo/YAP和Wnt/β-catenin通路的对话

Hippo/YAP通路和Wnt/β-catenin通路是在细胞的生长分化、组织器官形成以及成体干细胞的维持等方面都起着重要作用的两条信号通路。在哺乳动物细胞中,Wnt/β-catenin通路通过一系列胞质蛋白的相互作用,使β-catenin蛋白在胞质内累积,进而入核传递生长刺激信号。Hippo/YAP通路通过激酶级联反应磷酸化YAP/TAZ,使其滞留在细胞质中,抑制了YAP/TAZ的转录活性,从而限制细胞的生长增殖,诱导细胞凋亡。这两条通路的异常调控往往会导致肿瘤的发生。近年来越来越多的研究证实,Hippo/YAP和Wnt/β-catenin在很多方面相互影响,共同参与组织生长和胚胎发育的调控。研究这两个通路在肿瘤发生过程中的转导和调控以及它们相互作用的机制,有助于为肿瘤的防治提供新的思路与策略。文章对这两条通路的协同作用及其分子机制进行了综述。

出生缺陷一级预防的实验室监测方法

出生缺陷(birth defects)种类众多,根据致病基因的来源可以分为遗传性出生缺陷和先天性出生缺陷。遗传性出生缺陷通常具有垂直传递的特征,可由亲代传至后代。有时突变发生在配子形成(ga-metogenesis)时期,父母双方都没有这类缺陷,故这类患者成为起始性突变者,可能成为后代子孙患病的祖先。

药物致畸研究进展

众所周知,导致出生缺陷的原因有很多,总结一下无非就是遗传方面的问题、不良环境的作用及遗传和不良环境共同作用所致,药物的使用就是不良环境中的一个方面。通过这个视频,我们一起来了解一下药物致畸的研究进展。该视频为我们阐述了药物对胎儿发育影响的几个方面,包括胎龄、用药时间的长短、药物的计量,同时,不同胎儿对药物的反应是不一样的以及胎儿生长过程中不同孕周、

新工科建设背景下本科生导师制实施效果分析

为分析新工科建设背景下本科生导师制的实施效果,以应用型地方本科院校为研究对象,采用问卷调查法和访谈法收集学生对本科生导师制满意程度等信息,分析了本科生导师制的实施效果及存在的问题,提出了相关对策和建议。研究表明:学生与本科生导师交流是通畅的,其中76%的学生会主动去联系自己的本科生导师,60%的学生偶尔联系,24%的学生缺乏主动性;学生对本科生导师工作的评价较满意,比例占到了77%;学生对本科生导师制是支持的,其中86%的学生支持双向选择制度。建议:明确导师工作,推动导师制合理发展;建立评价体系,掌握导师制实施效果;加强学校管理,完善导师制相关制度。

11q24-q25缺失2例临床表型及文献复习

目的应用全基因组微阵列芯片平台,对临床发现的多发性畸形患儿进行全基因组拷贝数变异(CNVs)的检测,并寻找基因型与临床表型的关系。方法采用cytogenetic whole genome芯片筛查全基因组CNVs,针对发现的CNVs进行分析,参照国际基因组CNVs多态性数据库除外正常人群多态性CNVs。结合本研究2例与已报道的Jacobsen综合征(JBS)患儿的临床表型进行比较。结果 2例患儿SNP芯片分析为11q24-q25缺失(7.5和5.6Mb),均为末端的非单纯性缺失,例1存在12号染色体短臂的较大片段重复(11.5Mb),例2存在11号染色体短臂的大片段重复(32.5Mb)。2例共同缺失的部分均为JBS的关键区段,但临床表型与已报道的JBS患儿有所区别。2例均表现为头面部畸形、心血管系统异常和头颅影像学异常,均未发现血液系统异常。例1还表现为隐睾,例2表现为脾肿大。结论对临床上难以诊断的多发性畸形可采用全基因组CNVs检测,以帮助明确诊断,对于丰富这一区段临床表型信息具有重要意义,尤其针对罕见疾病,更多的相似报道的后续出现,才能使建立表型-基因型关联性成为可能。