人工智能辅助中医辨证的关键问题与技术挑战

中医辨证论治是传统医学体系的核心,几千年来为中华民族的健康发展发挥着不可或缺的作用。近年来,在多部门的协同推进下,我国中医科技创新能力持续提升。中医辨证与人工智能、大数据等多学科交叉融合,取得新的进展,工程化前沿方法和技术为突破中医辨证理论瓶颈提供了有效路径。本文以新时代中医诊断现代化、智能化发展为背景,总结中医辨证的基本原理,概括人工智能辅助中医辨证的基本过程以及多模态数据融合、症状关联性分析、证候量化、证候推理、中医药大模型等关键问题,总结了每个环节的研究思路和发展现状,进而根据现有不足分析当前发展面临的可利用公开数据较少且质量参差不齐,辨证模型单一、普适性不佳,辨证模型的可解释性不足且存在差异,辨证模型结果评价存在局限、缺乏可信度等挑战。研究建议,加强数据整合与质量把控,深度融合人工智能技术与中医辨证思维、加强模型可解释性,发展中医药细分领域的大语言模型,加强智能中医人才队伍建设、鼓励多领域专家合作,完善国际标准和法律法规、加强国际合作与交流等,以期为智能中医诊疗的技术探索和科技创新提供参考。

锁阳乙酸乙酯提取物改善慢性应激小鼠认知功能障碍的神经保护机制

本实验以去卵巢后慢性应激模型,探究锁阳乙酸乙酯提取物(ECS)改善慢性应激小鼠认知功能障碍的神经保护机制。采用Morris水迷宫检测小鼠空间学习记忆能力,Western Blot检测海马组织突触蛋白中突触囊泡蛋白(synaptophysin,Syn)和突触后致密物(Postsynaptic density protein 95,PSD-95)表达量,通过海马组织形态学改变进一步证明ECS的神经保护作用。Morris水迷宫结果显示雌鼠锁阳乙酸乙酯组穿越平台次数增加(P<0.01)。Western Blot结果显示,ECS可增加Syn(P<0.05)与PSD-95(P<0.05)蛋白表达量。HE染色结果显示ECS可减轻海马神经元损伤,改善海马CA1区锥体细胞形态。结果表明ECS能够增加去势后慢性应激小鼠突触蛋白中Syn与PSD-95的表达量,保护海马神经元,改善慢性应激所致学习记忆障碍。

锁阳乙酸乙酯提取物的雌激素样作用研究

雌激素提高学习记忆能力的功能已被广泛承认,前期实验证实锁阳乙酸乙酯提取物(ECS)可表现出雌激素样作用,提高去卵巢大鼠的学习记忆能力及血清E2水平,对Aβ损伤SK-N-SH细胞有一定的保护作用。为了进一步研究ECS的雌激素样作用机制,拟在小鼠神经母细胞瘤细胞(Neuro2A)上探寻ECS对学习记忆相关蛋白突触素蛋白synaptophysin和环磷腺苷效应元件结合蛋白表达影响。采用CCK8法测定ECS对小鼠神经母细胞瘤细胞(Neuro2A)细胞活力的影响。将小鼠神经母细胞瘤细胞分为正常组、DMSO组、ECS组、Tamoxifen组、Tamoxifen+ECS组;正常组、ECS组、ECS+G15组和正常组、DMSO组、ECS组、PD98059组、PD98059+ECS组。采用Western blot法测定synaptophysin,p-creb蛋白表达情况。实验表明锁阳乙酸乙酯提取物可促进synaptophysin,P-CREB表达,ER受体竞争性拮抗剂Tamoxifen可降低synaptophysin表达,对ECS促进synaptophysin表达无显著影响。GPR30受体特异性阻断剂G15可显著降低ECS促进synaptophysin表达。p-CREB上游Erk1/2-MAPK通路的阻断剂PD98059可显著抑制ECS上调p-CREB表达,结合前期实验结果,我们认为ECS可与GPR30结合通过MAPK通路促进学习记忆相关蛋白synaptophysin表达。

乌灵胶囊治疗睡眠障碍有效性及安全性Meta分析

目的:系统评价乌灵胶囊治疗睡眠障碍的有效性及安全性。方法:计算机检索国家知识基础设施数据库、中国学术期刊数据库、中文科技期刊数据库、PubMed、Web of science和Cochrane数据库,筛选乌灵胶囊治疗睡眠障碍的随机对照试验,检索时间自建库至2021年2月。由2名研究员独立筛选文献、提取资料及评价文献质量,使用Stata 15软件进行Meta分析。结果:共纳入22个随机对照试验,1854例患者,其中观察组943例,对照组911例。乌灵胶囊治疗睡眠障碍观察组较对照组有效率提高(Z=10.658,P=0.000),匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)降低(Z=-17.255,P=0.000),睡眠障碍评定量表(SDRS)评分降低(Z=-8.209,P=0.000),观察组不良反应发生率降低(Z=-3.102,P=0.002)。结论:乌灵胶囊治疗睡眠障碍具有较好的疗效,安全性可靠。

锁阳乙酸乙酯提取物改善慢性应激认知功能障碍MAPK/ERK1/2通路机制

目的探究锁阳乙酸乙酯提取物(ECS)对去势后慢性应激小鼠认知功能障碍MAPK/ERK1/2信号通路中磷酸化的胞外信号调控激酶1/2(P-Erk1/2)和磷酸化的c AMP反应元件蛋白(P-CREB)表达量的影响。方法将实验动物采用随机数字法分为对照组、模型组、ECS组,除对照组外,模型组和ECS组,采用去势后慢性应激造模,ECS组同步灌胃ECS。在造模8周后采用Morris水迷宫检测小鼠空间学习记忆能力,造模成功时取材海马组织检测Western Blot。结果:Morris水迷宫结果显示,模型组较对照组穿越平台次数减少(P<0.01),ECS组较模型组穿越平台次数增加(P<0.01)。Western Blot结果显示,P-Erk1/2蛋白表达量模型组较对照组显著减少(P<0.01),ECS组较模型组显著增加(P<0.01);P-CREB蛋白表达量模型组较对照组显著减少(P<0.05),ECS组较模型组显著增加(P<0.05)。结论 ECS改善去势后慢性应激小鼠认知功能障碍机制之一可能是通过上调MAPK/ERK1/2信号通路中P-Erk1/2与P-CREB的蛋白表达量。

基于蛋白相互作用网络的帕金森病相关信号通路关键蛋白的筛选

目的通过构建帕金森病(PD)信号通路蛋白相互作用网络,探讨PD相关信号通路网络关键蛋白。方法通过文献检索、信号通路数据库、STRING数据库及cytoscape软件,构建PD相关信号通路蛋白相互作用网络。利用cytoscape软件拓扑分析功能寻找信号通路相互作用网络中的关键蛋白。结果共纳入9条PD信号通路,包括PI3K/AKT/mTOR通路、JNK通路、p38 MAPK通路、Wnt/β-catenin通路、Notch通路、SDF-1/CXCR4通路、NF-κB通路、JAK/STAT通路和Nrf2/ARE通路。构建信号通路蛋白相互作用网络后筛选出前10位关键信号蛋白,分别为AKT1、MAPK1、Jun、p53、c-MYC、JNK、TNF、PTEN、STAT3和mTOR。结论成功构建了PD信号通路蛋白相互作用网络,筛选出与PD相关的信号通路蛋白,其中AKT1、MAPK1、Jun、p53、c-MYC、JNK、TNF、PTEN、STAT3、mTOR是PD信号通路蛋白相互作用网络中的关键蛋白,在PD发病过程具有重要作用。

APOE e4等位基因与阿尔茨海默病精神行为症状关联的meta分析

目的系统评价APOE e4等位基因与阿尔茨海默病精神行为症状的相关性。方法检索PubMed、Web of Science、Cochrane、Embase和中国知网数据库,筛选阿尔茨海默病精神行为症状与APOE e4等位基因的临床研究,时间自建库至2020年9月。由2名研究员独立完成文献检索、质量评价、数据提取,采用Stata 15软件对数据进行分析。结果共纳入13项研究,4937位患者。激惹(Z=0.31,P=0.760)、抑郁(Z=1.71,P=0.086)、幻觉(Z=0.75,P=0.456)、妄想(Z=1.80,P=0.072)、淡漠(Z=1.52,P=0.128)、夜间行为异常(Z=1.70,P=0.09)与APOE e4等位基因无相关性。焦虑(Z=4.38,P<0.001)、异常行为运动(Z=2.16,P=0.031)与APOE e4等位基因存在相关性。结论APOE e4等位基因可能是精神行为症状中焦虑、异常行为活动的风险基因。

阿尔茨海默病肠道菌群相对丰度与认知功能的关系

目的探讨阿尔茨海默病(AD)肠道菌群相对丰度与认知功能的关系。方法选取2018年5月至2019年5月北京中医药大学东直门医院脑病三科门诊、病房及社区招募的61例受试者作为研究对象,根据诊断标准分为正常对照(NC)组(21例)、遗忘型轻度认知损害(aMCI)组(20例)、AD组(20例)。采用简易精神状态检查表(MMSE)评估受试者总体认知功能,延迟故事回忆(DSR)评估情景记忆,日常生活能力量表评估日常生活能力,临床痴呆评定量表评估认知损害的程度。对粪便样品进行16S核糖体RNA高通量测序,对所有序列进行OTU归类,获得细菌分类和细菌相对丰度。比较3组差异肠道菌群相对丰度并分析其与认知功能的相关性。结果 AD组的MMSE、DSR评分均低于NC组和aMCI组,ADL、CDR评分均高于NC组和aMCI组(P<0.05);aMCI组的DSR评分低于NC组(P<0.01),CDR评分高于NC组(P<0.01)。AD组的β变形菌纲、伯克菌目、产碱杆菌科、萨特菌属相对丰度均高于NC组(P<0.05),厚壁菌门、梭菌纲、梭菌目、梭菌科相对丰度低于NC组(P<0.05);aMCI组的产碱杆菌科、萨特菌属相对丰度高于NC组(P<0.05),厚壁菌门、梭菌纲、梭菌目相对丰度低于NC组(P<0.05)。不同分类水平上厚壁菌门、梭菌纲、梭菌目、梭菌科相对丰度与MMSE评分呈正相关(P<0.05),β变形菌纲、伯克菌目、产碱杆菌科、萨特菌属相对丰度与MMSE评分呈负相关(P<0.05);不同分类水平上厚壁菌门、梭菌纲、梭菌目、梭菌科相对丰度与DSR评分呈正相关(P<0.05),β变形菌纲、伯克菌目、产碱杆菌科、萨特菌属相对丰度与DSR评分呈负相关(P<0.05)。结论拟杆菌门、厚壁菌门、梭菌纲、β变形菌纲及其部分下属菌群与AD认知功能有关,可能对AD发病及进展有影响。

阿尔茨海默病“证—方—药”规律的共现聚类分析

目的通过分析已发表的中药治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的随机对照临床试验数据,探讨AD中医诊疗中的核心"方证""药证"规律。方法检索中文文献数据库包括中文科技期刊全文数据库(CNKI)、万方学术期刊全文数据库(WanFang Data)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM),英文文献数据库包括PubMed和EMBASE。检索中药治疗AD的随机对照试验,提取证候、证素、方剂、中药等中医药信息,使用COOC软件进行邻接表统计以获得出现频次,并进行上述各类提取信息的共现矩阵构建和聚类分析,二模共现得出AD关键病机(证候、证素)和方药(方剂、中药)的映射关系。结果 AD高频证候为"肾精不足""肝肾亏虚""痰浊蒙窍";高频证素为"肾虚""痰浊""血瘀";高频方剂为"通窍活血汤""补肾益智汤""六味地黄丸";高频中药为"菖蒲""熟地黄""川芎"。共现规律分析显示"肾虚—痰浊—血瘀"是主要共现证素,"菖蒲—远志"是主要二元共现中药,"山萸肉—熟地黄—茯苓"为主要的三元共现中药。证候方药二模共现分析提示"痰浊蒙窍—洗心汤",以及"肾虚—熟地黄"是AD治疗的核心方证、药证规律。结论 AD的中药治疗当以补肾为基本原则,随证辅以化痰开窍、活血化瘀。

锁阳化学成分及其药理毒理作用研究进展

通过对锁阳的主要化学成分、药理作用及毒理作用近年来的研究概况进行归纳和论述,探讨未来研究重点,为锁阳的进一步研究和开发提供科学依据。

超高压液相色谱/线性离子阱-静电场轨道阱高分辨质谱法鉴定锁阳有效部位的化学成分

目的:评价利用超高压液相色谱/线性离子阱-静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC/LTQ-Orbitrapa MS)测定锁阳改善认知功能障碍有效部位的化学成分。方法:选取Acquity UPLC BEH C18(1. 7μm 2. 1 mm×100 mm)色谱柱,柱温:30℃,流速:0. 3 m L/min,进样量:5μL,流动相为0. 1%甲酸水(A)-乙腈(B)梯度洗脱。质谱采用电喷雾(ESI)离子源,在正负离子模式下采集数据。结果:共鉴别了21个化合物,包含6个潜在新化合物。鉴定的化合物包含核苷类、多酚类、黄酮苷类、氨基酸类、香豆素类化合物。结论:UPLC/LTQ-Orbitrapa MS方法能快捷、准确、较全面地鉴定锁阳有效部位的化学成分,为明确锁阳药效学物质基础及进一步提取分离提供科学依据。

从升阳散火汤浅析李东垣的治疗思想

李东垣为脾胃学说的创始人,金元四大家之一,其开创的脾胃内伤学说,强调脾胃在人体疾病发展过程中的地位。对后世产生了深远的影响。独树一帜的治疗方法和学术思想至今临床疗效卓著。升阳散火汤为其代表方剂之一,主治中焦火郁症,其症根本病机为脾胃气虚,因虚致郁,郁而发热。升阳散火汤的使用体现了对于脾胃的顾护。方中对于风升药和引经药的配合使用极为巧妙,治疗方法尤其体现了李氏补脾胃,升清阳,泻阴火的治疗思想。历经后世医家的补充发展而臻致完备,临床应用灵活广泛,包括诸多高发病症,疑难病症,如慢性疲劳综合征、白血病等,临床均取得很好的疗效。

经皮超声介入无水乙醇注射治疗复发/转移性肝癌

目的观察经皮超声介入无水乙醇注射治疗复发/转移性肝癌的临床效果. 方法回顾性分析76例复发/转移性肝癌经皮超声无水乙醇注射治疗的临床资料及随访结果. 结果 76 例复发/转移性肝癌患者,其中 49 例(64.5 %)治疗前血甲胎蛋白(AFP)升高,经无水乙醇注射后2～4周36.7 %(18 /49 )AFP降低或降至正常水平;68例(89.5 %)注射后肿瘤直径不再扩大或有不同程度缩小,病理证实瘤细胞有变性坏死.半年、1年和2年的生存率分别为 97.4 %、88.2 %和72.4 %. 结论该方法适用范围广,临床效果明显,操作较为简便.

雌二醇分子印迹聚合物的制备与应用研究进展

雌二醇环境内分泌干扰物的滥用及残留对生物体和环境危害较大,其含量低且易受复杂基质干扰而难以检测。通过分子印迹技术(MIT)制备的分子印迹聚合物(MIPs)以其高选择性、高稳定性、容易制备等优势,在基质复杂、含量低、危害大的目标物分析检测中备受青睐,雌二醇分子印迹聚合物(E_2-MIPs)已有较多报道。综述了2014～2018年以来,E_2-MIPs的自由基聚合、溶胶-凝胶聚合和表面印迹聚合方法制备及E_2-MIPs在样品前处理、传感器、膜分离等方面的应用,并对E_2-MIPs的制备和应用前景进行了展望。

5-HT2A T102C基因多态性与阿尔茨海默病精神行为症状关系的meta分析

目的:研究5-HT2A T102C基因多态性与阿尔茨海默病精神行为症状的相关性。方法:检索PubMed、Web of Science、Cochrane、中国知网和万方数据库,时间自建库至2020年9月。经文献筛选、质量评价、数据提取后,使用stata 15统计结果。结果:共纳入9项研究,2113位患者。结果显示5-HT2A T102C基因多态性与幻觉、淡漠和异常运动行为的发生有关:T等位基因变异至C后,幻觉发生的可能性增加(P=0.023)。TT基因型较非TT基因型(CC+TC)发生幻觉(P=0.000)和淡漠(P=0.035)的可能性减小。TC基因型较非TC基因型(CC+TT)发生幻觉(P=0.005)和异常运动行为(P=0.043)的可能性增加。5-HT2A T102C基因多态性在妄想、激越和抑郁上无统计学意义。结论:5-HT2A T102C基因多态性可能与阿尔茨海默病幻觉、淡漠和异常运动行为有关。

天丝饮中多糖成分对H_2O_2损伤SH-SY-5Y的保护作用对比研究

目的:基于ERK1/2通路探讨巴戟天多糖提取物(MHP)、菟丝子多糖提取物(CCP)对H_2O_2损伤SHSY-5Y细胞的保护作用。方法:采用SH-SY-5Y细胞为神经细胞体外研究模型,CCK8法检测不同浓度(50、100、200、400、800、1 600mg/L)MHP和CCP对细胞活力的影响和对H_2O_2损伤SH-SY-5Y细胞活力的影响,分为对照组、H_2O_2组、MHP+H_2O_2组、CCP+H_2O_2组、H_2O_2+MHP+CCP(1∶1)组。运用Western blot方法检测PSD-95、p-ERK和ERK等神经系统相关蛋白表达情况,分为:对照组、H_2O_2组、MHP+H_2O_2组、CCP+H_2O_2组、H_2O_2+MHP+CCP(1∶1)组和对照组、PD98059组、PD98059+MHP+CCP组、MHP+CCP组。结果:CCK8检测结果显示,与对照组比较MHP、CCP 1 600mg/L可以显著提高SH-SY-5Y细胞活力,对H_2O_2损伤SH-SY-5Y细胞有明显保护作用,其中MHP+CCP+H_2O_2(1∶1)组抗氧化损伤能力最强。Western blot结果显示,与对照组比较,H_2O_2可显著抑制PSD-95表达(P<0.05)。与模型组比较,MHP和CCP可显著促进PSD-95表达(P<0.05),其中MHP+CCP(1∶1)+H_2O_2组PSD-95表达量最高(P<0.05)。MHP+CCP(1∶1)组可显著促进p-ERK表达(P<0.05)。与MPH+CCP组比较,ERK1/2阻断剂PD98059可显著抑制MHP+CCP(1∶1)组的作用(P<0.05)。结论:MHP+CCP(1∶1)应用对H_2O_2损伤SH-SY-5Y细胞PSD的保护作用最好,可能与促进PSD-95蛋白和p-ERK1/2通路蛋白表达有关。

锁阳乙酸乙酯提取物改善慢性应激认知功能障碍神经电生理长时程增强表现

目的:研究锁阳乙酸乙酯提取物(ECS)对去势小鼠慢性应激所致学习记忆障碍作用在Morris水迷宫和神经电生理长时程增强(LTP)方面的表现。方法:将小鼠随机分为对照组、模型组、ECS组。模型组与ECS组采用慢性应激方法造模,ECS组小鼠以0.47mg/m L、0.1mg/10g同步灌胃ECS提取物。在造模8周后进行Morris水迷宫实验,造模成功时进行海马组织的神经电生理LTP检测。结果:Morris水迷宫结果显示ECS组穿越平台次数显著增加(P<0.01)。神经电生理LTP结果显示ECS组小鼠的兴奋性突触后场电位斜率百分比显著升高(P<0.01)。结论:ECS在Morris水迷宫和神经电生理LTP两方面均表现出改善去势后慢性应激小鼠认知功能障碍的作用。

运用核磁代谢组学技术探讨天丝饮对慢性应激大鼠血清代谢的影响及机制

目的探究天丝饮对慢性应激大鼠血清代谢组学的影响及作用机制。方法采用去势后慢性应激制备大鼠模型,ig天丝饮3.5 g/kg,给药6周后进行水迷宫实验和核磁代谢组学检测。结果水迷宫实验结果显示,与对照组比较,模型组大鼠潜伏距离延长(P<0.01),穿越平台次数减少(P<0.05);与模型组比较,给药组大鼠逃避潜伏距离缩短(P<0.01),穿越平台次数增加。核磁代谢组学结果显示模型组与对照组比较,代谢物丙氨酸、脲基乙内酰脲、精氨酸、肌酸、丙酮酸、丝氨酸含量增加,天冬酰胺酸、肉碱、甘油、N,N-二甲基甘氨酸、N-乙酰谷氨酰胺、苏氨酸、缬氨酸含量减少;葡萄糖、谷氨酰胺、甲基组氨酸含量在不同化学位移表现出不同的变化趋势。天丝饮组大鼠与模型组比较,代谢物精氨酸与丙氨酸均减少;天丝饮组大鼠与对照组比较,代谢物缬氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、乙酰乙酸、天冬酰胺酸、赖氨酸、甘油、肉碱、2-氨基-3-羟基丁酸均减少,代谢物脲基乙内酰脲增多。结论天丝饮对慢性应激大鼠血清代谢组学作用机制主要表现在调节氨基酸代谢。

慢性应激所致学习记忆障碍及中药干预研究进展

慢性应激易引起机体神经精神系统功能失调,导致学习记忆障碍等神经退行性疾患。文章总结评价了慢性应激所致学习记忆障碍的建模方法特点、检测评价手段、内部机制及中药干预治疗等研究进展,并在此基础上提出了新的研究方向和思路。

复方苁蓉益智胶囊治疗阿尔茨海默病作用机制的网络药理学研究

目的利用网络药理学技术研究复方苁蓉益智胶囊(CCYC)治疗阿尔茨海默病(AD)的潜在作用机制。方法利用TCMSP、BATMAN-TCM数据库、TCMID数据库、化学专业数据库查找复方苁蓉益智胶囊中5味中药的化学成分并进行活性成分筛选;利用SwissTargetPrediction数据库获取活性成分的作用靶点,搜索GeneCards数据库、OMIM数据库、TTD数据库结合文献查找获取阿尔茨海默病的疾病靶点。取活性成分靶点和阿尔茨海默病疾病靶点的交集,得到复方苁蓉益智胶囊治疗阿尔茨海默病的潜在靶点。利用String数据库构建蛋白质-蛋白质互作网络。采用Metascape平台进行靶点GO富集分析和KEGG富集分析,通过Cytoscape3.7.1软件构建"单味药-关键成分-靶点-通路"网络并进行分析。结果肉苁蓉含有最多的关键成分,荷叶有最多的潜在靶点。APP、MAPK1、MAPK3、ESR2、ESR1、EGFR、DRD2、ACHE可能是复方苁蓉益智胶囊治疗阿尔茨海默病的重要靶点,涉及的主要通路和过程主要包括神经递质受体活性、神经递质水平调控、多巴胺能突触、胆碱能突触等。结论肉苁蓉和荷叶在复方苁蓉益智胶囊复方中占主要地位,复方苁蓉益智胶囊治疗阿尔茨海默病的机制可能是减少Aβ的产生及tau蛋白形成、调节雌激素受体及表皮生长因子受体、调控多巴胺能及胆碱能系统。