恩他卡朋有关物质的合成及结构确证

目的为了加强对儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂类抗帕金森氏综合征药恩他卡朋原料药的质量控制,合成恩他卡朋9个有关物质A^I。方法以香兰素为原料,经硝化反应、脱甲基反应制得3,4-二羟基-5-硝基苯甲醛(C);以化合物C为原料,经Knoevenagel反应制备分离得到(2Z)-2-氰基-3-(3,4-二羟基-5-硝基苯基)-N,N-二乙基-2-丙烯酰胺(A);以氰基乙酸为原料,经缩合反应和Knoevenagel反应制得(2E)-2-氰基-3-(3,4-二羟基-5-硝基苯基)丙烯酸乙酯(B)、(2E)-2-氰基-3-(3,4-二羟基-5-硝基苯基)丙烯酸(F)、(2E)-2-氰基-3-(3,4-二羟基-5-硝基苯基)-N-甲基丙烯酰胺(G)、(2E)-2-氰基-3-(3,4-二羟基-5-硝基苯基)-N-哌啶基丙烯酰胺(H)、(2E)-2-氰基-3-(3,4-二羟基-5-硝基苯基)丙烯酸丙酯(I);以乙基香兰素为原料,经硝化反应、Knoevenagel反应和酰化反应制得(2E)-2-氰基-3-(3-乙氧基-4-羟基-5-硝基苯基)-N,N-二乙基-2-丙烯酰胺(D);以儿茶酚为原料,经酰化、硝化和脱甲基反应制得3,5-二硝基儿茶酚(E)。结果与结论9种有关物质的结构经~1H-NMR、LC-MS谱确证,纯度均大于98%,可作为恩他卡朋原料药质量控制的杂质对照品。

丁苯那嗪有关物质的合成及结构确证

目的依据丁苯那嗪的合成路线及结构特征,合成丁苯那嗪的有关物质并进行结构确证,提高对丁苯那嗪的质量控制。方法以5-甲基-2-己酮为起始物料,经曼尼希反应合成1-(二甲基氨基)-6-甲基-3-庚酮(A);以A为原料,经成盐反应合成N,N,N,6-四甲基-3-氧庚烷-1-碘化铵(B);以B为原料,与6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐反应,得到1-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢吡啶并[2,1-α]异喹啉-2-酮(C);以2-庚酮为原料,经曼尼希反应、成盐、关环后合成3-丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-吡啶并[2,1-α]异喹啉-2-酮(D);以丁苯那嗪为原料,经氧化降解生成1-羟基-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2H-吡啶基[2,1-α]异喹啉-2-酮(E);以丁苯那嗪为原料,经碱降解生成3-异丁基-9,10-二甲氧基-3,4,6,7-四氢-2H-苯并[α]喹啉-2-酮(F);以丁苯那嗪为原料,经酸降解生成(3R,11bS)/(3S,11bR)-9,10-二甲氧基-3-(2-甲基丙基)-1,3,4,6,7,11b-六氢苯并[α]喹啉-2-酮(G)。结果与结论合成了7种丁苯那嗪有关物质,其结构均经LC-MS、1H-NMR谱确证,化学纯度均大于94%。