α干扰素(IFNα)药动学研究的进展

自从干扰素的发现35年来,对多种肿瘤,尤其血液学的恶性肿瘤,如毛细胞白血病,慢性髓性白血病具有明显的生物活性。近年来研究证明基因重组和天然来源的两类干扰素具有广谱的抗病毒活性,IFNα对40％的丙肝病人有效,经IFNα治疗后的乙肝通常可长期缓解,故其临床应用日益广泛。但有关IFNα的药动学研究相对比较少,现将近年来国内外有关药动学的研究作一综述,以便为临床应用提供药动学的理论基础。

阿奇霉素健康人体药物动力学及相对生物利用度研究

目的：研究阿奇霉素分散片健康人体药物动力学及相对生物利用度。方法：采用微生物法测定８名志愿者单剂量口服１０００ｍｇ阿奇霉素分散片和胶囊后不同时间血清和尿中药物浓度。结果：阿奇霉素分散片和胶囊的血药浓度－时间曲线均符合二室模型，比较两种制剂的药动学参数及１９２ｈ尿中总排泄率差异均无显著性。结论：阿奇霉素分散片的相对生物利用度为１０３．１％±１０．５％。

3种左氧氟沙星的药动学及相对生物利用度

目的 :以左氧氟沙星片为标准参比制剂 ,研究盐酸左氧氟沙星片和甲磺酸左氧氟沙星胶囊健康人体药物动力学及相对生物利用度。方法 :按 3制剂、3周期的 3× 3拉丁方试验设计 ,9名健康男性受试者 ,分别口服 3种左氧氟沙星 2 0 0mg ,采用微生物法测定血药浓度 ,用 3P87软件经微机处理药 时数据。结果 :3种左氧氟沙星的体内过程均符合一房室模型 ,与标准参比制剂相比 ,两种被试制剂的相对生物利用度分别为 (98.4± 7.8) %与 (99.5± 9.8) %。结论 :对AUC、Cmax进行方差分析和双向单侧t检验证明 ,两种左氧氟沙星盐与左氧氟沙星片均具有生物等效性。

青霉素类抗生素过敏反应机制及诊断的新近研究进展

青霉素抗原决定簇具有多样性 ,包括主要和次要抗原决定簇、侧链抗原决定簇以及由 β-内酰胺环与侧链结合而成等。青霉素过敏患者血清中存在核特异性抗体和侧链特异性抗体等 ,有的可识别母核结构 ,有的仅识别侧链结构 ,亦即青霉素类抗生素间可存在完全交叉过敏反应 ,也可存在部分交叉、甚至无交叉过敏反应。对过敏患者可根据药物结构尤其是侧链结构恰当选择本类药物。T细胞在青霉素类过敏反应中起着重要作用 ,过敏患者体内存在 2种 T细胞系 ,一种对识别的药物具有高度选择性 ;另一种选择性较差 ,可识别多种药物。药物特异性 T细胞主要识别青霉素类的侧链和双环结构 ,通过分泌多种细胞因子而参与并调节过敏反应。青霉素过敏反应的诊断仍以皮试为主 ,但其敏感性和特异性较差 ,存在假阴性和假阳性 ,增加皮试剂的成分可提高其敏感性。体外检测有放射过敏原吸附试验 (RAST)、酶联免疫吸附试验 (EL ISA)和淋巴细胞转化试验 (L TT)等 ,以放射过敏原吸附试验应用较多 ,以上方法具有较高的敏感性和特异性 ,但操作过程较复杂 ,临床难以完全取代皮试 。

阿司匹林缓释片健康人体药动学

目的 :研究阿司匹林缓释片健康人体的药物动力学及相对生物利用度。方法 :以阿司匹林肠溶片为标准参比制剂 ,12名健康男性受试者 ,分别进行单剂量和多剂量用药试验 ,均采用随机交叉口服单剂量 (15 0mg)和多剂量 (15 0mg ,qd× 5 )阿司匹林缓释片和肠溶片 ,HPLC法测定用药后不同时间血浆中水杨酸浓度 ,用 3P87软件处理药 时数据。结果 :单剂量用药后 ,两制剂的体内过程均符合一房室开放模型 ,血药浓度分别在用药后 (5 .5± 0 .5 )h和 (5 .4± 0 .8)h达峰值 (3.8± 0 .4)mg·L-1和(9 .5± 1.8)mg·L-1,药 时曲线下面积 (AUC0→∞)分别为 (6 6 .5± 12 .6 )mg·L-1和 (6 4.5± 8.9)mg·h·L-1,缓释片的相对生物利用度为 (10 3.5± 12 .3) % ;多剂量用药血药浓度达稳态后 ,峰浓度 (Cmax)分别为 (3.8± 0 .5 )mg·L-1和 (9.7± 1.5 )mg·L-1,谷浓度 (Cmin)分别为 (1.2 5± 0 .2 7)mg·L-1和 (0 .49± 0 .2 5 )mg·L-1。两者血药浓度波动系数FI分别为 0 .86± 0 .2 3和 1.73±0 .16。结论 :阿司匹林缓释片在健康人体内具有明显的缓释特征。

青霉素V钾健康人体药物动力学及相对生物利用度

以美国进口的青霉素 V钾片为标准参比制剂 ,研究国产青霉素 V钾片和胶囊在健康人体药物动力学及相对生物利用度。按 3制剂、3周期的 3× 3拉丁方试验设计 ,9名健康男性受试者 ,分别口服进口及国产青霉素 V钾 15 0 0 mg,采用微生物法测定血药浓度 ,用 3P87软件经微机处理药 -时数据。结果证明 ,进口及国产青霉素 V钾的体内过程均符合二房室模型 ,与标准参比制剂相比 ,两种被试制剂的 AUC、Cmax、Tmax均无显著差异 ,相对生物利用度分别为 10 2 .5 1± 11.0 9% (84.6 1%～ 114.49% )与 92 .5 0± 8.47% (82 .88%～10 6 .6 3% )。结论 :国产青霉素 V钾片和胶囊均具有生物等效性。

分支杆菌耐药性分子机制的研究进展

分支杆菌感染是一个严重的健康问题。这是由于过去10年间结核病的重新蔓延，发病率逐渐增加；耐药性结核病，尤其MRD-TB的流行日益上升，和非分支杆菌感染的数量逐渐增加所致。多年来对分支杆菌耐药的分子机制知之不多，但近几年来该领域已有明显进展。本文拟对一线抗结核药物，如异烟肼(INH)，利福平(RFP)，

进入90年代结核病的药物治疗

1993年WHO报告指出肺结核曾一度被认为已在消灭的疾病正在重新蔓延,全世界将有1/3的人口感染上肺结核病,每年将有300万人被这种疾病夺去生命,如不采取有力措施,预计今后10年问全世界将有3000万人死于结核病,这不仅是第三世界国家的一个重大问题,也构成对工业发达国家的严重威胁。如美国的阿肯色州和密苏里州的肺结核病人自1985年以来正以每年20％的速度上升。

恶性肿瘤病人合并感染抗菌药物的应用进展

肿瘤病人随着手术、放疗、化疗和免疫疗法的改善,死亡率逐渐有所下降。但内于细胞毒性药物、放疗及免疫抑制剂的应用,加上手术创伤等因素致使肿瘤病人免疫功能降低,因而肿瘤病人合并感染已成为最常见的死亡原因。抗菌药物在肿瘤病人感染的治疗中日益显示其重要性,本文拟就肿瘤病人合并感染抗菌药物的应用进展作一综述。

阿奇霉素颗粒剂的健康人体药物动力学和相对生物利用度

目的 :研究阿奇霉素颗粒剂的健康人体相对生物利用度及生物等效性。方法 :8名健康受试者单剂量交叉口服阿奇霉素颗粒剂和胶囊 10 0 0mg后 ,采用微生物法测定用药后不同时间血清和尿中药物质量浓度。结果 :二者体内过程符合二房室模型 ,AUC分别为 (16 .6 9± 3.2 0 )mg·h·L-1和 (16 .95± 3.0 9)mg·h·L-1,Cmax为 (1.77±0 .42 )mg·L-1和 (1.78± 0 .6 3)mg·L-1,Tmax为 (1.88± 0 .6 4)h和 (1.88± 0 .35 )h ,2种制剂药物动力学参数及 192h尿中总排泄率差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。阿奇霉素颗粒剂的相对生物利用度为 (10 1.97± 10 .46 ) %。结论

琥乙红霉素的健康人体药代动力学研究

８名男性健康志愿者交叉口服琥乙红霉素片剂和胶囊各７５０ｍｇ后进行了药代动力学和相对生物利用度的研究。口服后不同时间收集血、尿标本。用微生物法测定血清和尿中药物浓度，检测菌为藤黄八叠球菌２８００１。用３Ｐ８７软件经微机处理药－时数据。结果证明，两种制剂的体内过程均符合一房室开放模型。琥乙红霉素胶囊的主要药动学参数如峰时间和峰浓度分别为１．３８±０．２７ｈ和０．８４±０．２２ｍｇ／Ｌ，消除半衰期与ＡＵＣ分别为１．９２±０．５３ｈ与３．７６±１．２８ｍｇｈ／Ｌ，１２ｈ尿累积排出率为０．８１％±０．３７％，与琥乙红霉素片剂相比无明显差异（Ｐ＞０．０５）。琥乙红霉素胶囊的相对生物利用度为９６．６４％±７．５０％（８３．２２％～１０５．７０％）。

甘草Lx对青霉噻唑蛋白致敏豚鼠过敏性休克的保护作用及机理的研究

青霉噻唑(BPO)是青霉素过敏反应的主要抗原决定簇。本文研究证明,甘草Lx可明显降低BPO致敏豚鼠过敏休克的发生率和死亡率,其机理可能与抑制致敏豚鼠血清抗BPO抗体的生成以及抑制肺组织胺生成有关。但对豚鼠体重及被动皮肤过敏(PCA)反应无影响。

高效液相色谱测定体液乙酰白霉素

为建立一种灵敏度高、特异性和实用性强的体液乙酰白霉素测定方法，采用Ｌｃ－６Ａ高效液相色谱仪、Ｓｈｉｍ－ＰａｃｋＣＬＣ－ＯＤＳ分析法，并根据原药理化性质选用甲醇：０．２ｍｏｌ／Ｌ醋酸铵＝２．８：１为流动相，流速１．５ｍｌ／ｍｉｎ，波长２３１ｎｍ条件下对测定方法进行研究，结果表明：血尿药物浓度在０．０５０～３．０００μｇ／ｍｌ范围内，药物浓度与Ａ５峰高线性关系良好：回收率血、尿药物平均值分别为９６．４３％与９６．２５；变异系数血、尿药物浓度为０．５μｇ／ｍｌ与１．５μｇ／ｍｌ时，两者批内变异系数在４．７５％～５．７５％间，批间系数在６．４９％～６．７０％范围间。

重组人α-2a干扰素正常人体的药动学

分别给８例健康志愿者肌注重组人α－２ａ干扰素（ｒＨＩＦＮα－２ａ）３×１０６Ｕ，以ＷＩＳＨ／ＶＳＶ系统细胞病变抑制法测血清中ｒＨＩＦＮα－２ａ浓度，用ＭＣＰＫＰ软件处理药－时数据。结果证明，８例中分别有７例和１例肌注该药符合一房室和二房室模型，８例的平均血清浓度－时间数据亦符合一房室模型。主要药动学参数如ＴＰ、Ｔ１／２、Ｃｍａｘ、ＡＵＣ分别为４．９３ｈ、５．３９ｈ、５５．５７Ｕ／ｍｌ、７５８．１４Ｕｈ／ｍｌ，２４ｈ的实测和计算浓度分别为７．８８和７．２６Ｕ／ｍｌ。提示临床应用一日给药１次即可。

乙酰吉他霉素颗粒剂人体内的相对生物利用度

研究8例男性健康志愿者交叉口服乙酰吉他霉素颗粒剂的参比药品和被试药品后的药动学和相对生物利用度。口服后不同时间收集血和尿样本。用微生物法测定血清和尿中乙酰吉他霉素浓度．检测菌为藤黄八叠球菌28001。用MCPKP软件经微机处理血清浓度-时间数据，结果证明，参比药品和被试药品均符合一房室开放模型．两组间的各项药动学参数及24h尿中总排泄率均无显著性差异，被试药品的相对生物利用度为119.2％±31％。表明两个药厂生产的乙酰吉他霉素颗料剂具有同等的效果。

健康者体内头孢唑林对阿米卡星药动学的影响

采用微量微生物法对阿米卡星 (AMK)单用及 AMK与头孢唑林 (CEZ)合用后 ,健康者体内AMK血药浓度进行测定 ;药时数据用 MCPKP软件经 IBM计算机处理 ,并对两组药动学参数进行了统计学处理 ,结果表明 CEZ对 AMK的药动学有显著的影响。

硫酸依替米星与哌拉西林合用兔体药代动力学研究

对依替米星 (etimicin,ETM)与哌拉西林 (piperacillin,PIPC)兔体合用药动学进行了研究。采用自身交叉试验 ,以微量微生物法 (IMM)检测血、尿中 ETM浓度 ,检测菌为短小芽胞杆菌 ,药时数据经 3P87软件处理。结果证明 :(1)兔体 ETM单用及与 PIPC合用时药时曲线均符合二房室开放模型 ;(2 )单用组和合用组的 V(c)、t1 /2α、t1 /2β、K2 1 、K1 0 、K1 2 、AUC、Cls等药动学参数分别为 :0 .2 738和 0 .2 747L / kg;0 .310 0和 0 .3315 h;1.6 86 5和 1.6 882 h;1.40 81和 1.36 111/ h;0 .6 6 96和 0 .6 6 35 1/ h;0 .6 2 0 7和 0 .5 6 5 6 1/ h;38.32 71和 38.6 410mg·h/ L;0 .1834和 0 .182 3L/ h;(3) 12 h尿药回收率分别为 87.46 %和 87.18%。两组之间其它药动学参数均无显著性差异 (P>0 .0 5 )。表明两药合用时 PIPC对 EMT兔体内的药动学无显著影响 ,具有一定优越性。本结果为临床联合用药提供了依据。

依替米星与哌拉西林合用在健康人体的药动学

目的 :为探讨依替米星 (etimicin ,EMT)与哌拉西林 ( piperacilin ,PIP)健康人体合用药动学的相互作用。 方法 :采用自身交叉试验。以微生物法检测血、尿中EMT浓度 ,检测菌为短小芽胞杆菌。结果 :单用组和合用组的主要药动学参数如T1/ 2 β、AUC(s)分别为 ( 1.92± 0 .0 9)和 ( 1.96± 0 .12 )h ;( 3 7.6± 1.3 )和 ( 3 7.9± 1.8)mg·L-1·h ;12h尿药回收率分别为 ( 5 5 .7± 4 .0 ) %和 ( 5 6.1± 3 .0 ) %。差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :两药合用时PIP对EMT健康人体内药动学无明显影响 ,证明两药合用时有一定的安全性。