超声影像技术对兔肝VX2改良种植瘤生长评估

[目的]为探索兔VX2肝癌模型制备的改良种植方法,评估应用超声影像技术对改良种植兔VX2肿瘤的生长情况。[方法]采用从同一个入口并以60°为边界朝3个方向刺破肝组织建立窦道,接种3块肿瘤块在肝内种植法建立兔VX2肝癌模型,种植14 d时采血分离血清肝功能检测、全数字化彩色多普勒超声诊断仪并造影观察肝脏肿瘤回声、血流信号、大小及生长特点、取材进行大体观察、HE染色病理分析。[结果]采用改良的瘤块肝内种植法成功建立兔VX2肝癌模型,成模率为100%。肿瘤种植兔试验组AST、ALT均显著高于对照组。超声诊断仪并造影观察肿瘤种植兔肝脏肿瘤有内部不均质低回声、血流信号、呈现明显的“快进快出”特征。测量出最大、最小直径并计算出肿瘤体积。肉眼观察到肿瘤种植兔肝实质内有鱼肉样灰白色结节状肿瘤组织。HE染色病理观察肿瘤种植兔肝脏有肿瘤的组织学特征。[结论]改良的3个方位瘤块种植法是一种成瘤率高、重复性好、模型性状稳定、可批量建立兔VX2肝癌模型的方法。超声影像技术检查是一种操作简便、能够实时、准确评估兔VX2肝癌的生长特点影像学方法。

低频低功率聚焦超声辐照造影剂微泡空化效应联合贝伐珠单抗治疗兔VX2肝癌的实验研究

目的探讨超声辐照造影剂微泡空化效应联合贝伐珠单抗治疗兔VX2肝癌的效果。方法选取VX2肝癌模型兔30只,分为3组,每组10只:超声辐照+贝伐珠单抗+造影剂微泡组(U+B+M组)、贝伐珠单抗组(B组)、对照组(C组);U+B+M组、B组每7天治疗1次,共治疗4次。分别于治疗前和治疗第28天行二维超声测量肿瘤体积并计算肿瘤体积增长率,通过超声造影计算肿瘤峰强度变化情况;ELISA方法检测兔血清中的血管内皮生长因子(VEGF)水平。苏木素-伊红(HE)染色观察肿瘤病理切片,通过免疫组织化学染色计数肿瘤的微血管密度(MVD),分析MVD与VEGF的相关性。结果治疗后,U+B+M组肿瘤体积增长率最低,其次是B组,3组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。超声造影峰强度与血清VEGF水平变化具有一致性:治疗前各组超声造影峰强度、VEGF水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,U+B+M组及B组超声造影峰强度、VEGF水平与治疗前比较降低,差异均有统计学意义(P<0.05),且U+B+M组减低程度明显大于B组(P<0.05);C组治疗前、后超声造影峰强度比较差异无统计学意义(P>0.05),VEGF水平差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,3组超声造影峰强度、VEGF水平比较差异有统计学意义(P<0.05),进一步组间两两比较差异也有统计学意义(P<0.05)。病理HE染色可见U+B+M组、B组部分肿瘤微血管囊状扩张,管壁不连续,少许红细胞渗出至管腔外,且U+B+M组较B组明显;肿瘤组织中MVD与血清VEGF水平呈显著正相关(r=0.94,P<0.01)。结论低频低功率聚焦超声及其造影剂微泡产生的空化效应能一定程度上增强贝伐珠单抗对兔VX2肝癌的治疗效果。