基于片段的先导化合物发现中的核磁应用

基于片段的药物筛选与设计在过去10年开始出现并获得了重要的应用,数十种基于片段的药物已经进入临床测试期.源于靶标蛋白和小分子片段本质上的弱相互作用,现代核磁技术在其中发挥着无可替代的作用.该文简略介绍了核磁片段筛选的基本流程和重要概念,包括靶标蛋白的选择、片段库的设计、质量控制和重要的核磁筛选技术.在后续的基于片段的先导化合物发现阶段,阐述了核磁新技术的基本理论框架,包括化学位移扰动、分子间NOE、残留偶极耦合和顺磁标记等方法,以及这些新技术在靶标/配基复合体结构研究中的实际应用,穿插演示了片段组装的基本思路和成功案例.

对少数企业违反现金管理问题的思考

对少数企业违反现金管理问题的思考马荣声加强企业的现金管理工作，不仅是建立社会主义市场经济新秩序，稳定金融，保证改革顺利进行的大事，而且是严肃财经纪律，治理经济环境，堵塞腐败漏洞的重要措施。为了加强现金管理工作，大多数企业严格遵守《现金管理条例》，并结...

改善经营管理 实现扭亏增盈──九郊农机站扭亏增盈的经验

改善经营管理实现扭亏增盈──九郊农机站扭亏增盈的经验马荣声吉林省九台市九郊农机管理服务站地处九哈（哈尔滨）公路，现有房屋１０间，旧车库１处，贮油罐３个，固定资产价值２１万余元，每年销售柴油近３００吨。但几年来，由于经营管理不善，在油料销售上责任不渭，...

赞同建立会计人才市场的建议

赞同建立会计人才市场的建议本人赞同《中国农业会计》１９９４年第４期登载的石本仁同志撰写的《建立会计人才市场刍议》一文提出的建议。现再补充一些意见。当前，我国会计人才的流动，主要由各级人事部门成立的人才交流中心管理。在聘用人才时，一般是按招聘单位提出的...

农机供油站面临的严峻形势与对策

农机供油站面临的严峻形势与对策马荣声吉林省九台市庆阳农机管理服务站，从一九八二年起开展油料供应服务项目，每年销售柴油都在二百五十吨以上，年获利润趋万元，保证了全乡二百五十个农机户（队）的油料供应，促进了农业增产增收。可是该站从今年起，出现了油料销售数...

基于片段的核磁共振筛选方法识别NSD1 SET结构域的全新苗头化合物（英文）

包含SET结构域的核受体结合蛋白1(NSD1)是一种组蛋白甲基转移酶,它能够特异性的甲基化组蛋白H3赖氨酸第36位(H3K36).异常表达的NSD1主要发现于Sotos综合症患者体内,但它同样也能导致其他多种人类疾病的发生.目前已有靶向组蛋白甲基转移酶DOT1L和EZH2的小分子抑制剂报道,然而,靶向NSD1的化学探针分子尚未被发现.本文使用基于片段的核磁共振(NMR)筛选方法寻找到3个以NSD1蛋白作为靶点的苗头化合物,利用化学位移扰动分析技术测定了这些化合物与NSD1的结合亲和力.另外,利用分子对接方法选择获得苗头化合物与NSD1蛋白的最可能的结合模型.结果显示苗头化合物1结合于NSD1天然底物S-腺苷酸甲硫氨酸(SAM)的结合口袋中.我们的研究成果为进一步以结构为指导的从苗头化合物到先导化合物的衍化奠定了基础.