桃叶珊瑚苷通过AMPK/NLRP3通路对心肌梗死大鼠心功能的影响及机制

目的观察桃叶珊瑚苷对心肌梗死(MI)大鼠的心功能的影响,并探讨AMP活化激酶(AMPK)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路在其中的作用机制。方法60只SD大鼠均分为假手术(Sham)组、MI模型组、MI+桃叶珊瑚苷组及MI+桃叶珊瑚苷+抑制剂组组,Sham组大鼠做手术但不结扎冠脉血管、后3组大鼠采用冠状动脉左前降支结扎法建立大鼠MI模型,前2组大鼠手术后灌胃生理盐水、后2组大鼠手术后分别灌胃100 mg/kg桃叶珊瑚苷、100 mg/kg桃叶珊瑚苷+0.2 mg/kg AMPK抑制剂Dorsomorphin(CC)、均14 d;记录各组大鼠左室射血分数(LVEF)、左室收缩压(LVSP)、左室收缩末期容积(LVESV)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室舒张压(LVEDP)、左室舒张末期容积(LVEDV),红四氮唑(TTC)-伊文思蓝(EB)及免疫荧光法检测心肌梗死体积和心肌细胞焦亡比例,苏木素伊红(HE)染色观察心肌细胞形态,ELISA法检测心肌匀浆中白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18及乳酸脱氢酶(LDH)水平,Werstern blot法检测心肌组织AMPK、凋亡半胱氨酸酶前体(pro-caspase1)、p-AMPK、cleaved-caspase1、NLRP3、凋亡斑点样蛋白(ASC)及胃泌素D-N(GSDMD-N)蛋白表达。结果Sham组大鼠心肌无梗死、细胞形态及排列正常,MI组出现心肌梗死、心肌细胞增大且排列混乱、有大量炎症细胞;与Sham组相比,MI组、MI+桃叶珊瑚苷+抑制剂组大鼠LVEF、LVSP、LVFS、p-AMPK/AMPK蛋白水平降低(P<0.05),LVESV、LVEDP、LVEDV、心肌梗死体积、心肌细胞焦亡比例、IL-1β、IL-18、LDH及ASC、NLRP3、cleaved/pro-caspase1、GSDMD-N蛋白水平升高(P<0.05);与MI组相比,MI+桃叶珊瑚苷组大鼠LVEF、LVSP、LVFS、p-AMPK/AMPK蛋白水平升高(P<0.05),LVESV、LVEDP、LVEDV、心肌梗死体积、心肌细胞焦亡比例、IL-1β、IL-18、LDH及ASC、NLRP3、cleaved/pro-caspase1、GSDMD-N蛋白水平降低(P<0.05);与MI+桃叶珊瑚苷组相比,MI+桃叶珊瑚苷+抑制剂组大鼠LVEF、LVSP、LVFS、p-AMPK/AMPK蛋白水平降低(P<0.05),LVESV、LVEDP、LVEDV、心肌梗死体积、心肌细胞焦亡比例、IL-1β、IL-18、LDH水平及ASC、NLRP3、cleaved/pro-caspase1、GSDMD-N蛋白水平升高(P<0.05)。结论桃叶珊瑚苷可改善MI大鼠心功能,其机制可能与活化AMPK、抑制NLRP3小体形成、减轻心肌细胞炎症和焦亡有关。