喹诺酮-唑杂合体在抗肿瘤领域的研究进展(一)

肿瘤的形态多种多样,全身除头发及指甲外几乎都可发生肿瘤。肿瘤是仅次于心血管疾病的第二大致死性疾病,每年因此死亡的人数高达880万。喹诺酮和唑均具有潜在的体内外抗肿瘤活性,某些喹诺酮和唑衍生物如voreloxin、quarfloxin和来曲唑等已被用于临床治疗各种肿瘤或处于临床评价阶段。将两个或多个药效团嵌入到一个分子中的杂合体策略具有克服耐药性和增强生物活性等潜质,引起了药物化学家的持续关注。鉴于喹诺酮和唑类化合物均有潜在的抗肿瘤活性,故将二者杂合到同一个分子中所得的杂合体活性可能进一步增强。近年来,科学家设计合成并筛选了多个系列喹诺酮-唑杂合体的体内外抗肿瘤活性,发现了若干具有进一步研究价值的苗头化合物。本文综述了该领域的最新研究进展,并探讨了喹诺酮-唑杂合体抗肿瘤的构-效关系,以期研究人员从中获得启迪。

藏药二十五味松石丸减方对大鼠慢性肝纤维化的防治作用研究

目的:探讨二十五味松石丸减方前后对大鼠慢性肝纤维化的防治作用。方法:Wistar雄性大鼠,随机分为模型组、空白对照组、阳性对照组(复方鳖甲软肝片630mg/kg)、二十五味松石丸105mg/kg组、原方减朱砂103mg/kg组、原方减松石98mg/kg组、原方减朱砂和松石97mg/kg组。除空白对照组以外,其余各组大鼠皮下注射40%CCL_4橄榄油溶液连续造模8周,造模期间模型组和空白对照组灌胃等量的生理盐水,其余各组灌胃给予相应药物,8周末处死大鼠。测定大鼠血清指标谷草转氨酶(AST)、白蛋白(AL)、谷丙转氨酶(ALT)含量,采用ELISA法测定大鼠透明质酸(HA)、羟脯氨酸(HYP)、层粘连蛋白(LN)、转化生长因子-β1(TGF-β1),测定超氧化歧化酶(SOD)的水平。进行常规HE染色观察各组大鼠肝组织病理学变化,采用Masson染色观察各组大鼠肝纤维化的程度。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、TGF-β1、HA、LN和HYP水平显著升高,AL含量明显降低。与模型组比较,二十五味松石丸105mg/kg组、原方减朱砂和松石97mg/kg组大鼠血清ALT、TGF-β1、HA、LN和HYP水平明显降低,AL含量明显升高,肝纤维化面积明显减少。结论:二十五味松石丸减方前后均对CCL_4所致大鼠慢性肝纤维化具有一定的防治作用,以二十五味松石丸组的防治作用最佳,原方减朱砂和松石组次之,原方减朱砂组、原方减松石组的防治作用均最差。

减方二十五味松石丸对小鼠急、慢性肝损伤的保护作用研究

目的:比较二十五味松石丸减方前后对小鼠急、慢性肝损伤的保护作用。方法:给予由不同因素引起急、慢性肝损伤的小鼠减方前后的二十五味松石丸药物一定时间后,测定血清指标ALT、AST及肝匀浆指标MDA、SOD,观察小鼠肝脏病理切片。结果:与模型组比较,二十五味松石丸减方各组均能升高小鼠肝脏中SOD的含量,同时,二十五味松石丸减方0.154g/kg(除去朱砂和松石)组能够降低小鼠血清中AST含量,二十五味松石丸减方0.150g/kg(除去船形乌头和木香马兜铃)组和二十五味松石丸减方0.137g/kg(除去朱砂、松石、船形乌头和木香马兜铃)组能够降低小鼠血清中ALT含量,二十五味松石丸减方0.147g/kg(除去朱砂、船形乌头和木香马兜铃)组能够降低血清中ALT、AST含量、升高肝脏中TP的含量。肝脏病理切片显示各给药组肝脏的炎细胞减少、纤维化减轻。结论:二十五味松石丸减方各组对实验中采用的肝损伤模型均具有一定的保护作用,其中二十五味松石丸减方(除去朱砂、船形乌头和木香马兜铃)组的药效与二十五味松石丸组的药效基本一致。