STON2风险变异通过影响Syt1转运和突触功能导致精神分裂症样行为

Synaptic dysfunction is a core component of the pathophysiology of schizophrenia.However,the genetic risk factors and molecular mechanisms related to synaptic dysfunction are still not fully understood.The Stonin 2(STON2)gene encodes a major adaptor for clathrin-mediated endocytosis(CME)of synaptic vesicles.In this study,we showed that the C-C(307Pro-851Ala)haplotype of STON2 increases the susceptibility to schizophrenia and examined whether STON2 variations cause schizophrenia-like behaviors through the regulation of CME.We found that schizophrenia-related STON2 variations led to protein dephosphorylation,which affected its interaction with synaptotagmin 1(Syt1),a calcium sensor protein located in the presynaptic membrane that is critical for CME.STON2307Pro851Ala knockin mice exhibited deficits in synaptic transmission,short-term plasticity,and schizophrenia-like behaviors.Moreover,among seven antipsychotic drugs,patients with the C-C(307Pro-851Ala)haplotype responded better to haloperidol than did the T-A(307Ser-851Ser)carriers.The recovery of deficits in Syt1 sorting and synaptic transmission by acute administration of haloperidol effectively improved schizophrenia-like behaviors in STON2307Pro851Ala knockin mice.Our findings demonstrated the effect of schizophreniarelated STON2 variations on synaptic dysfunction through the regulation of CME,which might be attractive therapeutic targets for treating schizophrenia-like phenotypes.

巴戟天寡糖对海马神经细胞再生及神经元生长的影响

目的:考察巴戟天寡糖对海马神经细胞再生及神经元生长的影响。方法:成年ICR小鼠随机分为生理盐水对照组、氟西汀对照组(18 mg.kg-1)和巴戟天寡糖高、低剂量组(50,25 mg.kg-1),各组连续腹腔注射14 d。采用免疫组化法测定小鼠海马齿状回新增殖神经细胞的数目;通过原代细胞培养观察不同剂量巴戟天寡糖(1.25,2.5,5,10 mg.mL-1)对大鼠海马神经元树突生长的影响。结果:巴戟天寡糖50mg.kg-1能够显著促进成年小鼠海马神经细胞的再生;10 mg.mL-1巴戟天寡糖能够增加原代培养的海马神经元树突及分支数目(P<0.05)。结论:巴戟天寡糖对海马神经可塑性具有调节作用,该作用是否是其抗抑郁作用机制之一仍需进一步证实。

儿童蛋白尿的治疗

在8～15岁儿童常规体检中， 蛋白尿的检出率可达10%。蛋白尿可分为生理性蛋白尿和病理性蛋白尿。持续性蛋白尿多为病理因素所致， 是肾脏病的早期表现， 也是导致肾脏病进展的主要因素。任何能够减少蛋白尿的干预措施都有利于减缓儿童肾脏病的进展。该文就近年来儿童蛋白尿的治疗进展， 尤其非特异性治疗进展进行阐述。

Ⅰ型干扰素在原虫感染中的作用

疟原虫、刚地弓形虫、利什曼原虫和锥虫均是严重威胁人类健康的原虫。目前已有较多研究显示,Ⅱ型干扰素(IFN-Ⅱ)在宿主抗寄生虫感染中发挥着重要的作用,但Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)在宿主抗寄生虫感染中的作用还知之甚少。原虫诱导的IFN-Ⅰ应答可因所感染的寄生虫虫种/虫株、虫荷、虫体的发育阶段或宿主的遗传背景等不同而异。IFN-Ⅰ与IFN-Ⅱ在原虫感染过程中存在相互作用。本文综述了原虫感染过程中IFN-Ⅰ的作用及其调节机制的研究进展。

个体化癫痫治疗管理的新时代

关国良及同事探讨认为,癫痫治疗的试错法已有一个多世纪没有改变,但机器学习和患者衍生的干细胞有望提供一种个体化且更有效的治疗策略。癫痫影响了全世界5000万人,没有年龄、种族或地域上的界限1。患者反复癫痫发作,可导致损伤、认知能力下降、社会心理功能障碍,甚至死亡。癫痫是由脑损伤,如创伤、卒中、肿瘤、炎症和感染,以及基因组变异导致的系统性变化而引起的。癫痫患者会有更多的合并症,包括脑血管疾病、神经认知疾病和精神疾病2。因此更好的控制癫痫将改善整体脑健康。