4800张新型抗肿瘤药物处方专项点评与分析

目的:总结该院新型抗肿瘤药物处方专项点评情况,以促进临床合理用药。方法:回顾性分析2018—2021年该院新型抗肿瘤药物处方专项点评情况,对点评结果进行分析和汇总。结果:2018—2021年该院新型抗肿瘤药物处方点评共48次,共抽取处方4800张,其中合理处方4578张,处方合格率为95.38%。222张不合理处方中,不规范处方197张(占88.74%),不合理类型均为“开具处方未写临床诊断或临床诊断书写不全”;用药不适宜处方25张(占11.26%)。超说明书用药共涉及276张处方,均为超说明书适应证用药;涉及的药品中,阿帕替尼的超说明书用药处方数最多,为166张(占60.14%),其次为安罗替尼(49张,占17.75%)。结论:根据现行法规制度、临床指南等证据不断完善新型抗肿瘤药物点评规则和流程将使得处方更加规范,临床用药更加合理。

仿制与原研阿比特龙治疗晚期前列腺癌的疗效和安全性比较研究

目的:探讨醋酸阿比特龙仿制药与原研药治疗转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)的疗效与安全性,为临床提供参考依据。方法:以2017年4月至2022年6月在中国医学科学院肿瘤医院使用醋酸阿比特龙仿制药与原研药治疗的mCRPC患者为研究对象,分为仿制药组和原研药组,各114例。收集并比较两组患者的人口学特征(年龄、既往史等)、治疗相关信息(转移部位、基线检验值、治疗方案和合并疾病等)、不良事件发生情况及疗效评价等信息。对两组患者的年龄、体重指数(BMI)、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分、Gleason评分、血红蛋白和基线前列腺特异性抗原(PSA)等7个指标进行倾向性评分匹配后,比较两组患者的PSA50缓解率、PSA50缓解中位时间以及安全性。结果:两组患者在BMI、ECOG评分、转移部位、基线血红蛋白、肝肾指标及合并慢性疾病方面的差异均无统计学意义(P>0.05)。仿制药组与原研药组患者的PSA50缓解率[55.26%(63/114)vs.59.64%(68/114),P=0.592]、PSA50缓解中位时间[1.90(1.10,3.00)个月vs.2.50(1.00,4.00)个月,P=0.120]比较,差异均无统计学意义。仿制药组与原研药组患者的常见不良反应如肝功能损伤、三酰甘油升高、低钾、乏力、肌酐升高、高血压和体液潴留的发生率比较,差异均无统计学意义(P分别为0.086、0.682、0.568、0.437、1.000、1.000和0.119)。进行倾向性评分匹配后,仿制药组和原研药组患者均为37例,PSA50缓解率[45.95%(17/37)vs.64.86%(24/37),P=0.161]、PSA50缓解中位时间[2.01(1.24,3.11)个月vs.2.00(1.00,4.00)个月,P=0.894]和常见不良事件发生率(P分别为1.00、1.00、0.24、1.00、1.00、1.00和1.00)比较,差异均无统计学意义。结论:采用倾向性评分匹配后,醋酸阿比特龙仿制药与原研药治疗mCRPC患者的疗效和安全性无显著性差异。

7,4’-二羟基黄酮在Caco-2细胞模型中的代谢及转运

目的研究不同转运体对7,4’-二羟基黄酮(7,4’-DHF)及其代谢产物(7,4’-DHF-S)在Caco-2细胞模型中转运的影响。方法采用超高效液相色谱法测定Caco-2细胞孵育液中7,4’-DHF及7,4’-DHF-S的含量,采用液相色谱-质谱串联(LC-MS/MS)鉴定其结构。采用Caco-2细胞模型双向转运实验分别考察乳腺癌耐药蛋白(BCRP)抑制剂ko143和多药耐药相关蛋白2(MRP2)抑制剂MK571对7,4’-DHF及7,4’-DHF-S表观渗透率(PDR)的影响。结果7,4’-DHF可被Caco-2细胞代谢产生单磺酸化结合产物;7,4’-DHF的PDR为(1.43±0.11),ko143和MK571对7,4’-DHF的PDR分别为(1.59±0.04),(1.48±0.07),差异无统计学意义(P>0.05);7,4’-DHF-S的PDR为(1.60±0.06),ko143可显著降低7,4’-DHF-S的PDR(0.23±0.03)(P<0.01),MK571对7,4’-DHF-S的PDR无显著影响,为(1.51±0.04)(P>0.05)。结论 Caco-2细胞可介导7,4’-DHF的磺酸化代谢反应,7,4’-DHF-S可能是BCRP的底物。

SULT1A3与芹菜素的磺酸化结合反应的动力学特征研究

目的：研究人重组酶SULT1A3与芹菜素的磺酸化结合反应的动力学特征。方法采用高效液相色谱法，测定芹菜素的消除量及其磺酸化结合反应代谢产物的生成量，并应用LC－MS／MS液质联用技术鉴定其结构。建立芹菜素与重组酶SULT1 A3体外反应体系，测定SULT1A3催化不同浓度芹菜素的磺酸化结合反应代谢速率，采用GraphPad Prism 5软件对其进行酶动力学分析。结果芹菜素在0．15625～30μM范围内线性关系良好，平均回收率大于80％，日内和日间的RSD均小于15％。芹菜素与SULT1A3孵育体系中的代谢产物为单磺酸化结合产物。芹菜素与人重组酶SULT1A3的反应呈底物抑制动力学特征。芹菜素与SULT1A3酶反应的动力学参数Km和Ksi分别为（0．355±1．04）、（23．62±0．06）μM，Vmax为（65．71±1．30） nmol／（min· mg），Vmax／Km为185．10 mL／（min· mg）。结论人重组酶SULT1A3可介导芹菜素的磺酸化结合反应，且其酶动力学特征呈现底物抑制效应。推测由SULT1A3介导的磺酸化结合反应可能在芹菜素的体内II相代谢中发挥重要的作用。

白杨素在人小肠S9中磺酸化结合反应的代谢特性

目的研究白杨素分别与人重组酶SULT1A3和人小肠S9(human small intestine S9,HSI S9)孵育体系磺酸化结合反应的代谢特性。方法采用高效液相色谱法,测定白杨素及其代谢产物,并应用LC-MS/MS液质联用技术鉴定其结构。分别建立白杨素与重组酶SULT1A3及与人小肠S9的反应体系,测定不同浓度的白杨素在不同酶反应中的代谢速率。结果白杨素与SULT1A3及人小肠S9孵育体系反应的代谢产物均为单磺酸化结合产物。白杨素与重组酶SULT1A3及人小肠S9的酶反应均呈双相动力学特征。白杨素与SULT1A3酶反应的动力学参数Km为(3.06±1.04)、(0.41±0.06)μM,Vmax为(12.13±1.30)、(6.72±1.61)nmol/(min·mg),Vmax/Km为3.96、16.39 mL/(min·mg)。白杨素与人小肠S9的酶反应的动力学参数Km为(1.92±0.35)、(0.01±0.00)μM,Vmax为(0.52±0.02)、(0.08±0.02)nmol/(min·mg),Vmax/Km为0.27、8.00 mL/(min·mg)。重组酶SULT1A3和人小肠S9分别介导的白杨素磺酸化结合反应的代谢呈现显著的相关性(R2=0.985)。结论 SULT1A3在白杨素的肠道代谢中发挥主导作用,小肠可能是白杨素的主要代谢器官。

105例药品不良事件分析及干预在药品精细化质控管理中的应用

目的:了解我院药品不良事件及解决情况,探讨其对药品精细化质控管理环节改进及合理用药的影响。方法:回顾性分析2016年1月至2019年5月中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院(以下简称"我院")上报的105例药品不良事件报告,总结药品不良事件的特点、发生原因、解决方案以及对药事质控环节所带来的改进,并将结果运用到药品质量控制中,进一步规范药品管理。结果:我院上报的105例药品不良事件报告中,涉及的药品种类主要为调节水、电解质和酸碱平衡药,抗肿瘤药及辅助治疗药物,营养药。通过对药品不良事件发生原因的分析发现,由药品质量问题引起的有74例(占70.48%);由运输及储存过程不当引起的有6例(占5.71%);由药品使用不当引起的有25例(占23.81%)。通过对药品不良事件发生原因的调查,药剂科质控小组针对部分药品不良事件提出了合理化解释及建议。结论:我院药品不良事件的上报促进了药品生产企业改进工艺,提高了药品质量;更加规范了医务人员对药品的存储及使用;改进了临床工作流程,确保了患者用药安全。

甲苯磺酸拉帕替尼治疗乳腺癌的不良反应及其危险因素分析

目的 评估真实世界中乳腺癌患者使用甲苯磺酸拉帕替尼的安全性,分析发生不良反应的危险因素,为甲苯磺酸拉帕替尼在乳腺癌患者中的安全使用提供参考。方法 回顾性分析中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院2016年11月至2020年1月期间接受甲苯磺酸拉帕替尼治疗的乳腺癌患者资料,收集患者的基本病历资料及治疗期间发生的不良反应发生情况,采用logistic回归分析患者的临床特征及不良反应的相关性。结果 本研究共纳入135例患者,其中92例(68.15%)发生不良反应,大部分为1级或2级,最常见不良反应为腹泻(16.08%)、皮疹(15.58%)及手足综合征(11.56%)。多因素logistic回归分析显示,初始服药剂量为500~1000 mg患者相比1250 mg患者发生不良反应的风险降低(OR=3.198,95%CI:1.424~7.184,P=0.005);既往接受手术的患者相比未接受手术的患者发生不良反应的风险增加(OR=6.309,95%CI:1.484~26.820,P=0.013)。结论 甲苯磺酸拉帕替尼治疗乳腺癌的不良反应可耐受,初始服药剂量和手术史是发生不良反应的危险因素。

miR-373通过靶向调控SULT1A3表达影响芹菜素磺酸化代谢反应特性

目的:探讨微小RNA-373(microRNA-373,miR-373)通过调控SULT1A3的表达对芹菜素磺酸化代谢反应速率的影响。方法:通过在人结肠腺癌细胞Caco-2 TC7中转染miR-373 mimic构建miR-373高表达细胞模型;应用qRT-PCR方法检测miR-373高表达后细胞中SULT1A3 mRNA的表达水平;建立细胞裂解液与芹菜素反应体系,应用HPLC法测定各转染组中不同浓度(2.5,10和30μmol·L-1)芹菜素的代谢速率,并结合LC-MS/MS鉴定芹菜素及其代谢产物结构。结果:在miR-373高表达的Caco-2 TC7细胞中,SULT1A3的mRNA表达受到抑制;与阴性转染组(mimic negative control组,mimic NC组)相比,miR-373转染组(miR-373 mimic组)中不同浓度芹菜素的代谢速率下降(P<0.05);LC-MS/MS显示芹菜素代谢产物为单磺酸化结合产物。结论:miR-373通过靶向抑制SULT1A3,降低芹菜素的磺酸化代谢反应速率。

白杨素在雌雄小鼠肝肠S9中磺酸化结合反应的性别差异

目的:研究性别差异对FVB小鼠肝肠S9介导的白杨素磺酸化结合反应的影响。方法:分别建立雌雄小鼠与白杨素肝肠S9的体外孵育体系,通过超高效液相色谱法(UPLC)与LC-MS/MS液质联用技术测定其代谢产物。采用Graph Pad Prism 5软件对检测结果进行处理与分析。结果:肝肠中代谢产物均为单磺酸化结合产物且均呈底物抑制的动力学特征,反应速率均存在显著的性别差异(P<0.05)。肝中雌鼠的代谢速率整体趋势高于雄鼠,而小肠中雌鼠的代谢速率明显低于雄鼠。结论:性别差异对白杨素的肝肠代谢动力学有显著性影响,这也许与雌雄小鼠代谢酶mRNA的表达有关。

人血白蛋白在消化道肿瘤手术围术期的临床应用分析及评价

目的了解人血白蛋白在本院消化道肿瘤患者中的使用情况,促进该药的合理使用。方法采用回顾性分析方法,随机抽取本院2016年8月至2018年1月应用人血白蛋白的360例消化道肿瘤住院患者病例,对患者的基本资料、手术部位、应用人血白蛋白的适应证、手术前后血清白蛋白浓度等进行统计分析。结果人血白蛋白平均使用量为(17.39±7.13)g,平均疗程为(5.36±3.16)d,用药前患者血清白蛋白水平大部分为26~35 g·L^-1,手术部位主要为胃部,适应证主要为低蛋白血症,术前即存在低蛋白血症者占31.4%,术前正常而术后出现低蛋白血症者占66.7%。结论人血白蛋白在本院消化道肿瘤患者中的合理使用还需加强。

真实世界阿帕替尼治疗乳腺癌的不良反应及危险因素分析

目的 评估真实世界乳腺癌患者使用阿帕替尼的安全性,分析使用阿帕替尼的患者发生药品不良反应的危险因素,为阿帕替尼在乳腺癌患者中的安全使用提供参考。方法 回顾性分析某院2016年3月~2020年3月接受阿帕替尼治疗的乳腺癌患者193例,收集患者的基本病例资料及不良反应,采用Logistic回归分析患者的临床特征与药品不良反应的相关性。结果 193例患者中,有132例(68.39%)患者发生不良反应,多为1级或2级,最常见的不良反应为高血压(27.46%)、手足综合征(21.76%)。多因素Logistic回归分析显示,初始服药剂量为425 mg/500 mg的患者相比250 mg的患者发生不良反应(ADR)的风险增加(OR=4.719,95%CI:2.315~9.621);联合化疗患者相对单药治疗患者发生ADR的风险增加(OR=4.569,95%CI:2.082~10.030)。既往有高血压病史的患者相比无高血压病史的患者发生高血压的风险增加(OR=2.528,95%CI:1.084~5.891);初始服药剂量为425 mg/500 mg的患者相比250 mg的患者发生高血压的风险增加(OR=3.622,95%CI:1.762~7.448);联合化疗患者相对单药治疗患者发生高血压不良反应的风险增加(OR=3.386,95%CI:1.106~10.369)。结论 阿帕替尼治疗乳腺癌不良反应可耐受,初始服药剂量和联合化疗是发生ADR的危险因素;既往高血压病史,初始服药剂量和联合化疗是发生高血压不良反应的危险因素。

某市62家医疗机构肿瘤药事质控管理现状调查

目的:了解某市肿瘤药事质控管理现状及存在的问题,为下一步规范化肿瘤药事质控管理奠定基础。方法:通过"问卷星"软件制作问卷对该市药学质量控制和改进中心工作微信群的各质控医疗机构进行线上问卷调查。结果:共收到有效问卷62份,其中43家医院(69.35%)配备有肿瘤专科临床药师,多数医院肿瘤临床药师未细化专业(32家,94.12%),肿瘤相关专业较多的有癌痛(40家,64.52%)、营养(26家,41.94%)。肿瘤临床药师开展工作方面,能进行化疗药物处方智能软件审核的医院较少(32.81%),但多数医院都能够从药物咨询、患者用药教育等方面开展工作,分别占被调查医院的83.87%、64.52%及51.61%。药学服务延伸下沉的范围主要是社区医院(48.39%)和医联体(48.39%),服务形式以用药宣教(69.35%)和处方点评(61.29%)为主。36家医院(58.06%)配备有新型抗肿瘤药物。仅有21家医院(33.87%)进行抗肿瘤药物分级管理,配备有静脉用药调配中心(PIVAS)的医院有限。结论:专业性较强的肿瘤专科临床药师的配备仍面临较大缺口,肿瘤专科临床药师对于临床的参与度有限,工作时长不能保证。为此,应加强药师队伍建设,加大肿瘤临床药师的配备,提高肿瘤药事质量控制水平,促进临床合理用药。

过表达E46K突变体α-突触核蛋白抑制线粒体自噬的研究

目的研究E46K突变体α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)对线粒体自噬的影响。方法构建稳定表达E46K突变体α-syn的PC12细胞株,检测细胞内活性氧含量和细胞凋亡的发生,并通过western blot和免疫共沉淀方法检测线粒体自噬相关蛋白Parkin、PINK1的细胞内定位和相互作用情况。结果本研究成功构建稳定表达E46K突变体α-syn的细胞株。在线粒体解偶联剂CCCP作用下,过表达E46K突变体α-syn可导致细胞内活性氧含量和细胞凋亡显著增加,并抑制线粒体自噬蛋白Parkin由细胞浆向线粒体募集,导致Parkin与PINK1相互作用减少。结论过表达E46K突变体α-syn可能通过抑制线粒体自噬发生促进帕金森病(PD)的发生和发展。

《国家基本药物目录》(2018)与WHO《基本药物示范目录》(2017)中抗肿瘤药物的比较和分析

目的分析《国家基本药物目录》(2018)中抗肿瘤药物目录的变动情况,对WHO《基本药物示范目录》(2017)的差异性进行比较,并结合我国的肿瘤流行病学特征和国情现状,为《国家基本药物目录》抗肿瘤药物目录的完善提供建议。方法比较两版目录中抗肿瘤药物的种类、品种、剂型、规格、儿童用药、适应证等方面的异同,对《国家基本药物目录》(2018)中抗肿瘤药物目录的变化特点和存在的问题进行分析。结果《国家基本药物目录》(2018)中抗肿瘤药物的目录较2012版有了较大进步,药品种类和数量更加符合临床用药需求和我国国情特点。与WHO《基本药物示范目录》(2017)相比,《国家基本药物目录》(2018)中收录抗肿瘤药物的品种数、剂型、规格、儿童用药、适应证等方面均有不足之处。结论尽管《国家基本药物目录》(2018)中抗肿瘤药物的品种数和合理性有所提高,但与WHO《基本药物示范目录》(2017)相比仍有待进一步提高。WHO《基本药物示范目录》对完善和修订《国家基本药物目录》具有较大的参考价值和指导作用。

聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子在妇科肿瘤中药物利用评价的建立与应用

目的了解聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)在本院妇科肿瘤患者中的使用情况,为合理使用PEG-rhG-CSF提供参考。方法参考国内外指南、药品说明书并结合专家咨询,建立妇科肿瘤放/化疗过程中PEG-rhG-CSF的药物利用评价(DUE)标准。用回顾性分析方法,通过医院病例检索系统随机抽取2018年6月至2018年12月入住我院妇科病房的200例患者,共计965例次使用PEG-rhG-CSF的病历。结果 PEG-rhG-CSF的DUE标准包括用药适应证、用药过程和用药结果 3部分,结果发现,本院PEGrhG-CSF应用的不合理现象主要为用法用量不合理(97. 29%)和用药适应证不合理(39. 90%)。结论 PEG-rhG-CSF在妇科肿瘤中DUE标准的建立,可为临床医师和临床药师合理应用该药提供参考。

阿帕替尼治疗胃癌患者的剂量影响因素分析

目的通过分析阿帕替尼治疗胃癌患者的剂量选择情况,探索影响临床使用阿帕替尼初始剂量的影响因素。方法回顾性分析124例接受阿帕替尼治疗的胃癌患者,用医院病历系统检索并记录患者病例资料,用卡方检验对患者的临床特征和药物不良反应与剂量进行相关性分析。结果年龄、体重指数(BMI)、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分、转移部位数量、是否联合化疗是阿帕替尼剂量选择的影响因素(均P<0.05)。发生血压升高和蛋白尿患者的平均剂量均显著高于未发生患者的剂量,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论为了确保患者的安全性和提高依从性,建议对于高龄(≥60岁)、偏瘦(BMI<18.5 kg·m^(-2))、体力状态差(ECOG评分=2)、转移部位数量较多(>2)、联合化疗的患者以低剂量作为起始剂量,做到个体化给药。

我国医疗机构疼痛管理药学服务现状及工作模式调查

目的:通过对我国医疗机构疼痛管理药学服务的现状开展调查,对疼痛管理药学服务的临床药师的培养提供合理化建议。方法:采用调查问卷的方式,对疼痛管理药学服务的基本情况、日常工作内容和模式等内容进行分析。结果:在所有被调查的40家医疗机构中,有28家开展疼痛管理药学服务。疼痛管理药学服务的临床药师的配备情况和日常工作内容还未完全符合有关规定。结论:目前我国疼痛管理药学服务的临床药师的数量仍不能满足临床需要,疼痛管理药学服务的临床药师的工作模式还需进一步完善。

阿帕替尼治疗卵巢癌的不良反应及其影响因素

目的评估中国医学科学院肿瘤医院使用阿帕替尼治疗卵巢癌患者的安全性,并分析患者的临床特征与不良反应的相关性,为临床合理用药提供参考。方法回顾性分析2016年1月至2019年12月在该院接受阿帕替尼治疗的54例卵巢癌患者临床资料,利用医院HIS系统检索并记录患者病历资料,采用美国国家癌症研究所常见不良反应事件评价标准(NCI-CTCAE)5.0版评价安全性;患者的临床特征与阿帕替尼的不良反应相关性采用logistic回归分析。结果 54例患者中,共有31例(57.41%)患者发生不良反应,常见的不良反应为高血压(38.89%)、蛋白尿(22.22%)和手足综合征(22.22%)。多因素logistic回归分析显示,联合化疗和多线化疗是阿帕替尼致不良反应的影响因素(P<0.05);超重(体质指数>25 kg/m2)和存在过敏史是阿帕替尼致高血压的影响因素(P<0.05)。结论阿帕替尼治疗卵巢癌的不良反应较轻,多为1~2级,联合化疗和多线化疗是阿帕替尼致不良反应的影响因素,过敏史和超重是阿帕替尼致高血压的影响因素。

《WHO基本药物示范目录》中抗肿瘤药物的变化及对我国《国家基本药物目录》修订的启示

目的比较2018版《国家基本药物目录》(NEML-2018)与2019版《WHO基本药物示范目录》(WHO-EML-2019)中抗肿瘤药物目录的差别,为NEML的持续完善提供参考。方法采用描述性分析方法,从药品种类、数目、剂型、规格、适应证及儿童用药等方面对我国NEML-2018和WHO-EML-2019中收录的肿瘤药物进行比较,并对存在的问题进行分析。结果 NEML-2018中抗肿瘤药物的遴选基本符合我国国情和肿瘤流行病学特点,其与WHO-EML-2019收录的抗肿瘤药物品种数分别为35和59种,注射剂型分别为26和40种,口服剂型分别为15和30种。此外,NEML-2018没有专门的适应证描述和儿童用药标识。结论与WHO-EML-2019相比,NEML-2018收录的抗肿瘤药物在药品种类、数量、剂型、规格、适应证和儿童用药标识方面均存在差距,今后NEML的修订要以WHO-EML为参考,加强循证评价和药物经济学分析,不断优化抗肿瘤药物目录的遴选。