浅谈微球制剂的药学研究与评价

微球属于复杂的长效缓控释注射剂,目前国内外均无针对微球药学研究的技术指南。分析国内外微球上市及申报现状发现,无论是新药还是仿制药,国内微球药学研究仍有待完善。本文结合药品审评工作,从释放机制、处方工艺、质量控制等方面,提出微球药学评价的特殊关注点。

国内外口腔膜剂申报上市进展及其药学评价探讨

口腔膜剂(Oral films)是一种新型的口服制剂,因其体积小、质量轻、工艺简单、顺应性好等特点,近年来受到广泛关注和重视。本文结合近年来国内外口腔膜剂的申报和批准情况,从立题依据、处方工艺、质量控制等多方面对口腔膜剂的相关技术评价提出建议,也为口腔速溶膜剂的研发提供若干参考。

基于审评视角的胶束制剂质量研究常见问题分析

胶束制剂作为复杂制剂,能提高难溶性药物的载药量、改善药物体内药动学、提高药效、降低毒性,具有较高的临床应用价值。然而,胶束制剂的技术壁垒高、研发难度大。目前,国内尚无胶束制剂的相关技术要求。该文参考胶束制剂的国内外监管现状,结合实际审评工作经验,从聚合物辅料、临界胶束浓度、结构表征、释放度、体内释药行为和用法研究方面,分析了胶束制剂质量研究的注意事项,为胶束制剂的开发和监管提供了参考。

口腔膜剂的研发与评价

口腔膜剂(oral films)为一种新型的口服制剂,轻便、工艺简单、顺应性好等特点使其近年来受到关注和重视,近年来口腔膜剂也逐步应用于中药制剂的开发。该文结合近年来国内外口腔膜剂的申报和批准情况,从基本概念、处方工艺和质量控制等方面对口腔膜剂的研发现状进行分析,关注了口腔膜剂在中药制剂中的研究进展和开发前景。结合药品监管法规的具体要求,对相关技术评价的关注点提出建议,为口腔速溶膜剂的开发和评价提供若干参考。中药成分的复杂性和中药制剂的特殊性,对口腔膜剂在中药制剂中的开发和申报提出了新的机遇和挑战。

胶塞/玻璃瓶容器密封完整性研究的探讨

容器密封完整性(container closure integrity,CCI)研究是药物开发的重要组成部分。本文重点论述了胶塞/玻璃瓶容器生命周期的CCI研究,包括包装设计、产品生产、稳定性研究3个方面。对胶塞/玻璃瓶容器最大允许泄漏限度建立进行探讨。

强制降解试验在药物研发中的应用

目的阐述强制降解试验研究现状,汇总各强制降解试验基本条件,为药物研发提供借鉴和参考。方法汇总实际工作和文献中药物降解基本方法,分析药品注册申报各阶段对降解研究的要求。结果现阶段各国监管机构没有提出统一明确的强制降解试验条件,药物的降解条件与药物分子结构及制剂处方相关。结论强制降解研究可以帮助确定药物的降解途径并解析降解产物,为药物安全性和毒理学研究提供支持,也为稳定性指示分析方法、药物处方、包装选择和储存条件的开发提供支持。从药物研发早期到后期,强制降解需要不断完善。

冻干注射剂中辅料选择的考虑

目的通过阐述冻干注射剂辅料选择的基本考虑,为药学开发提供借鉴和思考。方法汇总了近年来FDA已上市化药冻干注射剂的辅料使用情况,包括辅料组成、FDA收载的最大辅料用量等,论述冻干注射剂辅料选择需重点考虑的问题。结果已上市冻干注射剂中有四分之一不使用辅料,而使用最多的辅料类别分别是冻干赋形剂、缓冲盐和pH调节剂,其他辅料包括增加溶解的辅料、抗氧剂等。结论冻干注射剂辅料的选择要重点考虑安全性、处方合理性、功能性指标及辅料控制方面的问题。

药用辅料风险评估及管理的策略

介绍了欧盟GMP辅料风险评估指南以及现有行业协会辅料风险评估模型。从患者实际临床用药以及辅料在制剂中的具体应用为切入点,从辅料给药途径、用药人群、每日用量和辅料功能性4个方面进行风险评估论述。从上市许可持有人、辅料生产商或供应商以及监管方3个方面,提出了对辅料风险管理的思考。无论是辅料使用、生产还是监管,应当建立风险评估的思维,对辅料采取“适当”的管理。

热熔挤出法固体分散体质量评价的考虑

目的从处方、生产工艺及质量控制提出对热熔挤出(HME)法固体分散体质量评价的考虑,为药物开发提供借鉴。方法汇总近年来已上市固体分散体制剂,论述关键辅料的种类和作用。介绍HME的处方及生产工艺,提出固体分散体质.量控制的基本考虑。结果HME固体分散体处方中常用辅料种类包括载体基质、增塑剂、表面活性剂及助流剂,已上市制剂所用载体基质主要包括共聚维酮(PVP/VA)、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)和羟丙基甲基纤维素(HPMC)。HME温度及螺杆捏合是影响固体分散体质量的关键工艺参数。质量控制应关注无定型以及溶出度。结论重视长期及加速放置条件下固体分散体质量的变化,特别是无定型和溶出度。

长效注射剂的质量控制

长效注射剂不仅要符合注射剂一般质控要求,还需结合其释放机制和制剂特点进行针对性的质量研究与控制。本文对已上市长效注射剂(化学药品)的药学信息进行总结分析,提出对此类制剂质量控制的一般考虑,为研发者提供相关产品的质控思路。

胶囊剂溶出度方法及影响因素的探讨

目的总结胶囊剂溶出度试验方法设计的主要关注点,从处方囊壳、胶囊内含物以及包装的选择等方面讨论对胶囊剂溶出度的影响。方法参考USP通则<1094>总结胶囊剂溶出度试验的设计考虑;汇总FDA溶出度数据库中胶囊剂溶出方法的收载情况;结合研究论文及实际工作提出溶出度方法开发的思考。结果胶囊剂溶出度方法需重点关注溶出介质、溶出装置以及明胶交联问题;目前已上市胶囊剂溶出装置桨法比例高于篮法,有6.7%的胶囊剂使用酶法破除明胶交联。囊壳质量、胶囊内容物、包装等都可能影响胶囊剂溶出度,导致稳定性放置期间检测结果超限。结论胶囊剂溶出度控制应坚持处方研发在前,检测检验在后的思路。开发期间重视可能影响胶囊剂溶出度的囊壳质量、胶囊内容物、包装等关键因素。在此基础上应合理设计胶囊剂溶出度试验方法,降低试验方法导致的溶出度结果差异。

药品说明书中儿童用法用量药学信息的撰写与思考

药品说明书中往往缺失儿童用药的用法用量信息,且对用法用量的表述也存在不全面、不准确的问题,亟需出台相关要求予以规范指导。该研究介绍了儿童用药说明书中用法用量存在的主要问题,从整体考虑、药品预处理、调制方式和用药指导等4个方面讨论了用法用量的药学信息内容及撰写要点,提出开展相应药学研究的建议,同时对我国儿童用药的研发和监管进行思考,并提出了建议。

《美国药典》〈1207〉无菌药品包装系统密封性评估的介绍与解读

包装系统密封性,又称容器密封完整性,是指药品的包装系统防止微生物侵入以及维持药品各项质量指标持续符合安全和质量要求的能力。包装系统密封性的研究始于产品的开发阶段,并持续贯穿产品生命周期,是无菌药品生产、质量研究和评价的一项重点关注内容。本文参考《美国药典》〈1207〉系列指导原则,从审评角度对无菌药品包装系统密封性的概念和范围、不同产品生命周期阶段的密封性要求、检测方法和验证等相关内容进行介绍和探讨,以期为国内无菌药品的质量研究和评价工作提供有益参考。