CPT-11联合5-FU/CF(FOLFIRI)化疗方案治疗晚期结直肠癌

背景与目的:CPT-11联合5-FU/CF(FOLFIRI)化疗方案是治疗晚期结直肠癌的有效方案。但是,该方案作为一线方案治疗中国晚期结直肠癌患者的资料缺乏,其疗效和安全性仍需进一步确定。本文旨在探讨FOLFIRI方案作为一线治疗方案对中国晚期结直肠癌患者的疗效和安全性。方法:自2002年1月至2005年9月期间,共54例晚期结直肠癌患者采用FOLFIRI方案作为一线方案进行治疗,回顾性分析其治疗有效率(response rate,RR)、疾病进展时间(time to progression,TTP)、总生存时间(overall survival,OS)和不良反应。结果:54例患者中52例可评价疗效。其中RR为42.6%,TTP为6个月,OS为15.2个月。最常见的不良反应为中性粒细胞减少(38.9%)、腹泻(37.1%)和恶心呕吐(50.0%),Ⅲ/Ⅳ级的发生率分别为5.6%、9.3%和9.3%,总体耐受性好。结论:FOLFIRI方案治疗中国晚期结直肠癌患者疗效肯定,作为一线化疗方案有较高的有效性,不良反应可以耐受。

84例肝内胆管细胞癌患者预后因素分析

背景与目的:肝内胆管细胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)发病率低,治疗效果不理想。本研究旨在分析可手术治疗和无法手术治疗ICC患者的预后相关因素和生存情况。方法:回顾性收集1997年1月至2007年12月在中山大学肿瘤防治中心经病理诊断并治疗的84例ICC患者的临床资料,采用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析,用Cox模型进行多因素分析。结果:84例患者中采用手术治疗者56例(66.7%),非手术治疗者28例(33.3%);手术治疗者中根治性切除者27例(48.2%),姑息性切除者29例(51.8%)。无法手术治疗患者、姑息手术治疗患者及根治性手术治疗患者的2年总生存率分别是3.1%、16.0%及49.2%,根治性切除患者的2年生存率明显高于姑息性切除患者(P<0.01)。对手术患者进行单因素生存分析,结果显示,手术方式、病理类型、肿块大小、肿块数目、淋巴结侵犯、肝脏侵犯、门脉癌栓、术后血清白蛋白水平和术前血清CEA、CA199、TBIL、ALT、AST水平与预后相关;多因素生存分析结果显示,手术方式、病理类型和术前血清CEA、CA199、TBIL水平是手术患者的独立预后因素。未手术患者的单因素生存分析结果显示病理类型和血清CA199水平与预后相关,多因素生存分析结果显示只有病理类型为独立预后因素。化疗在手术患者组和非手术患者组均未显示生存优势(P=0.30和P=0.78)。结论:根治性切除是ICC患者获得长期生存的主要有效治疗手段,术前血清CEA、CA199、TBIL水平是手术患者重要的预后因素。

HIF-1α在胃癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的:近年来发现缺氧诱导因子-1α(hypoxia-induciblefactor-1α,HIF-1α)与多种恶性肿瘤的发生、发展、转移及预后等多种生物学行为相关。本研究通过免疫组织化学方法检测HIF-1α的表达,探讨HIF-1α在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法:对96例患者的胃癌组织学蜡块,应用免疫组织化学SP法检测HIF-1α的表达,并分析HIF-1α的表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果:96例患者中,80.2%(77/96)的患者HIF-1α呈阳性表达,其中(+)7例,(++)29例,(+++)27例,(++++)14例;Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期患者的HIF-1α表达率分别为66.7%、87.3%(P=0.016),T1、T2浸润深度与T3、T4浸润深度的患者HIF-1α表达率分别为57.9%、88.0%(P=0.007),无远处转移与有远处转移患者的HIF-1α表达率分别为75.9%、100.0%(P=0.055)。HIF-1α阳性表达患者的生存率低于阴性表达者;阳性表达与阴性表达的患者5年生存率分别为31.2%及57.9%(P=0.027)。经Cox多因素回归分析,HIF-1α尚不能做为胃癌的独立预后因素(P=0.158)。结论:HIF-1α的阳性表达与胃癌患者的总生存率、肿瘤分期、浸润深度及远处转移关系密切;提示HIF-1α可作为评估胃癌发展、转移及预后的参考指标之一。

含美罗华方案治疗B细胞性惰性淋巴瘤34例报告

背景与目的:国外临床研究证实利妥昔单抗(rituximab,商品名美罗华)无论是单药还是与化疗药物联用治疗初治或复发惰性淋巴瘤均取得较好疗效。本研究目的是观察含美罗华方案治疗我国惰性淋巴瘤的疗效和安全性。方法:从1999年3月到2005年1月,共34例经病理确诊的惰性淋巴瘤患者接受含美罗华的方案化疗,中位疗程数5个(3～8个),单药治疗2例,联合化疗32例。化疗方案包括CHOP16例、FMD5例、CHOPE4例、EPOCH2例、DICE2例、DAHP2例和FN1例。结果:34例患者中30例可评价疗效,总有效(OR)率为93.3%,完全缓解(CR)率为60.0%;22例初治患者可评价疗效,OR率95.4%,CR率66.7%;18例滤泡淋巴瘤患者可评价疗效,OR率为88.9%,CR率为66.7%。中位随访期17个月(4～68个月),1年无疾病进展生存(progression-freelysurvival,PFS)率为85.3%。主要不良反应为骨髓抑制,19例患者出现白细胞下降,5例患者血小板下降,其中Ⅲ+Ⅳ度白细胞和血小板下降4例,2例出现中性粒细胞减少性发热;其它不良反应包括Ⅰ～Ⅱ度恶心呕吐、轻度脱发和肝功能受损等。美罗华输注相关不良反应有Ⅰ～Ⅱ度寒战和发热(发生率20.5%)、皮疹、轻度血压下降和无症状性室性早搏等。结论:美罗华单药或联合化疗治疗惰性淋巴瘤具有良好的临床疗效和安全性。

FOLFOX方案一线治疗转移性或复发性晚期大肠癌的疗效分析

目的:评价草酸铂、氟尿嘧啶联合醛氢叶酸(FOLFOX方案)一线治疗转移性或复发性晚期大肠癌的临床疗效及不良反应。方法:对于未接受过姑息性化疗的转移性或复发性大肠癌患者给予草酸铂100mg/m2于第1天静脉滴注2h、醛氢叶酸400mg/m2静脉滴注2h,氟尿嘧啶400mg/m2静脉推注,随后氟尿嘧啶2600～3000mg/m2持续静脉灌注46h。结果:105例患者中97例患者可以评价疗效,总有效率为35.1%,CR率为9.3%,PR率为25.8%;33.0%的患者为SD,另有31.9%的患者PD。中位疾病进展时间(TTP)为7.7个月,中位总生存时间(OS)为20.5个月。1年及2年的总生存率分别为68.0%和32.0%。按照NCI-CTC不良反应分级,Ⅲ～Ⅳ级不良反应发生率分别为:白细胞降低12.3%,贫血11.3%;呕吐4.1%,腹泻7.2%。Ⅲ度外周神经毒性发生率为5.1%。曾接受过根治性手术治疗的患者的生存优于未接受过手术或仅接受过姑息性手术治疗的患者的生存(P=0.0658);化疗前患者的CEA、ALP及LDH水平对患者的预后无明显影响(P>0.05)。结论:FOLFOX方案一线治疗转移性或复发性晚期大肠癌是一个有效的方案,并且不良反应可耐受。

109例成人软组织肉瘤化疗的疗效分析

背景与目的:成人软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)发病率低,化疗效果不肯定。本研究通过分析成人软组织肉瘤病例的临床特征,探讨化疗在成人软组织肉瘤综合治疗中的意义。方法:回顾性分析2000年1月至2005年12月在中山大学肿瘤防治中心诊断为软组织肉瘤,并接受化疗的109例患者的临床资料和化疗情况,统计各一线化疗方案的有效率及患者的生存资料。结果:109例患者中有66例行姑息化疗,40例行辅助化疗,3例行新辅助化疗。姑息化疗患者一线化疗方案的总有效率为22.7%,中位生存期16.9个月,1年和2年生存率分别为63.6%和33.3%,中位无进展生存期为3.4个月。仅发生肺转移的患者中位生存期为25.1个月,仅发生肝转移的患者中位生存期为11.8个月,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。MAID方案是最常用的一线化疗方案,其次是CYVADIC方案,有效率(完全缓解+部分缓解)分别为28.0%和22.2%。确诊后半年内发生转移的患者比半年后转移的患者中位生存期短(11.8个月vs.42.9个月),两者之间差异有统计学意义(P=0.04)。结论:MAID和CYVADIC均为有效的化疗方案,既往使用过常规剂量的阿霉素±异环磷酰胺后进展的患者仍可能从大剂量异环磷酰胺化疗中获益。肝转移患者比肺转移患者对化疗更不敏感,确诊后半年内出现转移的患者预后较确诊半年后转移者差。

ATP7A在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)组织中P型铜转运ATP酶(ATP7A)的表达与患者临床病理特征及预后的关系。方法:采用免疫组织化学法检测89例未接受手术及放疗而只接受含顺铂方案一线化疗的晚期非小细胞肺癌组织中ATP7A的表达情况,并分析ATP7A表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果:ATP7A的免疫阳性反应主要定位于非小细胞肺癌细胞的细胞质,ATP7A的标本阳性率为41.6%(37/89),而在间质及正常肺组织均未见表达;ATP7A表达状态与含顺铂方案的化疗反应及组织分化分级呈正相关(P=0.001,P=0.039),而与年龄(P=0.469)、性别(P=0.442)、分期(P=0.436)、PS(P=0.361)、组织学分型(P=0.670)及CEA水平(P=0.661)无关;Kaplan-Meier法生存分析显示ATP7A阳性表达的患者总生存(OS)低于ATP7A阴性表达患者(P=0.021);单因素分析显示ATP7A、分期、PS、CEA水平和组织分化分级和OS呈正相关(P值=0.021、P=0.019、P=0.004、P=0.022、P=0.010);多因素分析显示ATP7A、分期、CEA水平和组织分化分级是接受含铂方案化疗的晚期非小细胞肺癌患者OS的独立预后因子(P=0.045、P=0.001、P=0.003、P=0.009)。结论:ATP7A在大部分晚期非小细胞肺癌组织中均有表达,ATP7A表达水平与晚期非小细胞肺癌的组织分化分级、含铂方案化疗疗效及患者生存期密切相关,提示ATP7A与非小细胞肺癌的发生发展有关。

189例Ⅱ期胃癌患者的预后因素及辅助化疗价值

目的分析Ⅱ期胃癌患者的临床预后因素,探讨辅助化疗能否对这部分患者带来生存获益,并寻找合理的治疗形式。方法收集并回顾性分析1995年5月至2005年11月在中山大学肿瘤防治中心确诊为Ⅱ期胃癌并行根治性手术的患者,术后观察或接受辅助化疗。最终可供分析的有189例,统计并分析患者的临床资料。结果本中心Ⅱ期胃癌患者的5年生存率为69.3%。单因素和多因素分析显示,术前体重下降程度、肿瘤大小、淋巴结清扫术式、肿瘤浆膜外侵犯或脉管浸润是Ⅱ期胃癌5年生存率的独立预后因素,术后接受辅助化疗的患者预后较好。进一步分析,使用氟尿嘧啶类单药与联合方案的患者无明显生存差异。接受化疗6～8个疗程者5年生存率明显优于未化疗或化疗不足3个疗程者。结论Ⅱ期胃癌患者术前体重改变程度、淋巴结清扫术式、肿瘤浆膜外侵犯或脉管浸润是5年生存率的独立影响因素,辅助化疗对该期患者有生存获益,建议患者接受6～8个疗程的辅助化疗。

转移性结直肠癌一线化疗稳定与有效的患者无生存差异分析

目的:旨在探讨转移性结直肠癌患者一线化疗后不同疗效分组的生存差异,以期更好地指导化疗方案的选择。方法:研究纳入了接受一线化疗的232例复发转移性结直肠癌患者,按化疗最佳疗效先后分为疾病未进展与疾病进展组,化疗有效与疾病稳定组,分别比较两组患者的生存差异,并分析影响总生存的独立预后因素。结果:全组患者中位总生存时间(mOS)为21.10个月,中位无进展生存时间(mPFS)为9.17个月。一线化疗疾病未进展组与进展组的mOS分别为23.57个月和10.67个月,mPFS分别为10.83个月和2.83个月,差异均有统计学意义(P<0.001)。疾病稳定组与化疗有效组的mOS分别为23.57个月和24.30个月,mPFS分别为10.57个月和10.87个月,差异均无统计学意义(P=0.935,P=0.985)。原发病灶是否根治性切除、病理分级、复发转移病灶局部处理、化疗后疾病进展情况是影响总生存的独立预后因素。结论:复发转移性结直肠癌患者接受一线化疗后,疾病进展时有必要更换化疗方案,而近期疗效获得稳定的患者则无需更换化疗方案。

抗PD-1抗体特瑞普利单抗治疗难治性恶性实体瘤的Ⅰ期研究

背景与目的在全世界范围内,已有几种细胞程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)/细胞程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein1,PD-1)的抗体被批准用于癌症治疗,但它们的药代动力学和药效学特征主要来自西方国家的报道,目前缺少中国患者的相关数据。我们在中国患者中进行了抗PD-1抗体特瑞普利单抗的安全性、有效性、药代动力学和药效学的研究。方法我们在中山大学肿瘤防治中心开展了一项单中心的Ⅰ期研究。符合条件的患者为经组织学证实的、难治性、进展期、恶性实体瘤的成年患者。按照递增的剂量:0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg和240 mg分组治疗,每2周进行1次特瑞普利单抗静脉输注。本研究遵循标准的3+3设计。结果共招募了25例于2016年3月15日至2016年9月27日期间就诊的患者,其中3(12.0%)例、7(28.0%)例、6(24.0%)例、6(24.0%)例和3(12.0%)例患者分别接受了0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg和240 mg特瑞普利单抗治疗。中位随访时间5.0个月(范围:1.5–19.8个月),观察到最常见的治疗相关不良事件(treatment-related adverse events,TRAEs)为疲劳(64.0%)和皮疹(24.0%)。未观察到3级或更高级别的TRAEs。未发生剂量限制性毒性、治疗相关的严重不良事件(serious adverse events,SAEs)或与治疗相关的死亡。客观缓解率为12.5%。首次给药后特瑞普利单抗的半衰期为150 h-222 h。接受第1次特瑞普利给药后,包括0.3 mg/kg组在内的大多数患者,都保持了活化T细胞表面PD-1受体的完全占有(>80%)。结论特瑞普利单抗是具有应用前景的抗PD-1抗体,在治疗难治性晚期恶性实体瘤中具有良好的耐受性和经证实的抗肿瘤活性。有必要进一步研究其对多种肿瘤的疗效及联合治疗。

结直肠癌靶向治疗药物研究进展

结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,全球每年约有120万例新增患者。尽管有40%～50%的结直肠癌患者可通过手术治愈,但其余的患者会发生转移或复发并最终死于该病。近40年来,结直肠癌化疗一直以氟尿嘧啶（5-FU）类药为主,近年新化疗药物的出现,特别是奥沙利铂和伊立替康等,

Hyper—CVAD／MA方案治疗28例中国人非霍奇金淋巴瘤的有效性及安全性

目的评估Hyper-CVAD／MA强化方案治疗28例中国人T细胞性和侵袭性／高度侵袭性B细胞性非霍奇金淋巴瘤患者的有效性和安全性。方法回顾性分析28例2005年1月至2008年9月用Hyper—CVAD／MA方案治疗的初治或复治的B细胞或T细胞非霍奇金淋巴瘤患者的有效性和安全性。结果在27例可评价疗效的包括T细胞和B细胞淋巴瘤的病例中，有效率是70．4％；在13例可评价疗效的B细胞淋巴瘤中，有效率是84．6％。27例患者均发生Ⅲ度或Ⅳ度的骨髓抑制，有2例治疗相关死亡。结论Hyper—CVAD／MA方案治疗中国人T细胞性和侵袭性／高度侵袭性B细胞性非霍奇金淋巴瘤，有效率高，但毒副作用也显著，剂量需要进一步摸索。