维得利珠单克隆抗体维持治疗溃疡性结肠炎疗效及安全性的真实世界研究

目的评估维得利珠单克隆抗体(VDZ)维持治疗溃疡性结肠炎(UC)的疗效和安全性。方法采用回顾性病例对照研究方法。纳入2020年12月至2023年9月在浙江大学医学院附属第二医院消化内科完成VDZ(22±8)周治疗达到应答或缓解,并继续随访至(54±8)周的84例UC患者,根据使用VDZ随访至(54±8)周是否达到临床缓解分为有效组和无效组,VDZ缩短注射间隔的优化治疗者归入无效组。记录患者基线临床资料、用药史和内镜影像学资料等,利用临床改良Mayo评分、Mayo内镜评分等评估UC疾病活动度,同时记录药物相关不良反应,评估VDZ治疗达(54±8)周的疗效,分析影响患者临床缓解的因素。结果纳入随访至(54±8)周的84例UC患者,其中47例(55.95%)达到临床缓解为有效组,37例(44.05%)患者未达到临床缓解为无效组。有效组内镜缓解率为68.09%(32/47),黏膜愈合率是36.17%(17/47)。总体上,2.38%患者出现关节痛,3.57%患者出现肝功能不全,1例患者在维持治疗期间感染新冠肺炎后并发白血病死亡。结论VDZ在持续治疗UC患者并维持临床和内镜缓解方面具有一定疗效,总体安全性高,不良反应发生率低。

芳香烃受体基因多态性及单倍型与溃疡性结肠炎的关系

目的探讨芳香烃受体（AhR）基因多态性及单倍型与UC易感性的关系。方法选取2010年1月至2017年10月温州医科大学附属第二医院和第一医院、温州市中心医院及温州市人民医院396例UC患者为UC组，同期573名性别、年龄相匹配的健康体格检查者为健康对照组。采用改良多重高温连接酶检测反应技术检测AhR（rs10249788、rs2066853、rs2158041）3个单核昔酸多态性（SNP）。采用非条件logistic回归分析各SNP的突变等位基因和基因型频率差异及其与UC临床病理特征的关系。采用Haploview4．2软件进行连锁不平衡分析。结果UC组中AhR（rsl0249788）的突变等位基因C及基因型TC＋CC频率高于健康对照组[7S．00％（594／792）比69．98％（802／1146），95．45％（378／396）比91．10％（522／573）]，OR（95％CI）分别为1．287（1．049～1．579）和2．052（1．180～3．568），差异均有统计学意义（P=0．016、0．011）。与远端结肠炎患者相比，广泛结肠炎患者中AhR（rsl0249788）的突变等位基因C及基因型TC＋CC频率增高E71．34％（341／478）比80．57％（253／314），93．31％（223／239）比98．73％（155／157）]，OR（95％CI）分别为1．666（1．183～2．347）和5．561（1．260～24．530），差异均有统计学意义（P=0．003、0．023）。连锁不平衡分析显示，rsl0249788和rs2066853、rsl0249788和rs2158041、rs2066853和rs2158041彼此连锁（D’=0．636、0．430、0．980，r^2=0．270、0．023、0．177）。与健康对照组相比，UC组中单倍型TAC的频率降低[20．20％（231．5／1146．0）比16．24％（128．6／792．O）]，CAC的频率增高[14．43％（165．4／1146．0）比20．47％（162．1／792．0）]，OR（95％CI）分别为0．767（O．605～O．973）和1．529（1．204～1．941），差异均有统计学意义（P=0．029、P〈0．01）。进一步分析发现，广泛结肠炎患者中单倍型CGC的频率高于远端结肠炎患者E38．69％（121．5／314．0）比29．48％（140．9／478．0）]，OR（95％CI）为1．511（1．119～2．040），差异有统计学意义（P=0．007），单倍型TAC的频率低于远端结肠炎患者[12．10％（38／314．0）比17．55％（83．9／478．0）]，OR（95％CI）为0．646（0．483～0．983），差异有统计学意义（P=0．037）。结论AhR（rsl0249788）可能是影响UC易感性的潜在位点，并与rs2066853和rs2158041协同影响UC的发病风险和疾病部位。