富马酸丙酚替诺福韦及其代谢物替诺福韦在中国健康受试者体内生物等效性研究

目的研究富马酸丙酚替诺福韦及其代谢物替诺福韦在中国健康受试者体内的药动学特征,并评价受试制剂和参比制剂在空腹和餐后给药时的生物等效性。方法在健康成年受试者中采用随机、开放、两制剂、两序列、四周期、完全重复交叉试验设计。空腹和餐后分别入组健康成年受试者32例和36例,每周期单次给予受试制剂或参比制剂25 mg,清洗期14 d。采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中富马酸丙酚替诺福韦及其代谢物替诺福韦,并评估两种制剂的生物等效性。结果平均生物等效性(ABE)评价标准,空腹试验中丙酚替诺福韦受试制剂与参比制剂AUC 0-t、AUC 0-∞几何均数比值90%置信区间分别为86.39%~103.42%,86.42%~103.42%;参比制剂标度的平均生物等效性(RSABE)评价标准,受试制剂与参比制剂峰浓度(C max)的几何均值比约为88.39%,单侧95%置信区间上限为-0.0104,符合高变异药物生物等效性要求;替诺福韦分别为87.73%~98.58%,91.44%~101.38%,92.57%~103.29%。餐后试验中丙酚替诺福韦受试制剂与参比制剂C max、AUC 0-t、AUC 0-∞几何均数比值90%置信区间分别为82.98%~109.89%,91.17%~102.21%,91.46%~102.94%;替诺福韦分别为94.65%~103.19%,96.68%~103.73%,96.87%~104.11%。RSABE评价结果表明,餐后试验受试制剂与参比制剂C max几何均值比值为95.49%,单侧95%置信区间上限为-0.2010,符合高变异药物生物等效性要求。结论空腹和餐后条件下单次口服富马酸丙酚替诺福韦受试制剂和参比制剂具有生物等效性。

超高效液相质谱联用法测定人血浆中地尔硫及其2个活性代谢产物的浓度

目的建立超高效液相质谱联用(UPLC-MS/MS)法测定人血浆中地尔硫(DTZ)及其主要活性代谢产物N-去甲基地尔硫(N-DMeD)和去乙酰基地尔硫(DAc D)的浓度。方法人血浆用乙腈沉淀蛋白法后,用CAPCELL ADME C_(18)色谱柱(2. 1 mm×100. 0 mm,2μm),流动相为乙腈-水(含0. 1%甲酸),梯度洗脱,流速为0. 4 mL·min^(-1)。用电喷雾离子源,正离子模式,多反应监测(MRM)扫描方式进行监测。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性。结果 DTZ,N-DMeD和DAc D分别在0. 2～80. 0,0. 2～40. 0和0. 1～5. 0 ng·mL^(-1)内,线性关系良好,定量下限分别为0. 2,0. 2和0. 1 ng·mL^(-1),提取回收率分别为70. 65%～80. 85%,68. 97%～71. 66%和64. 84%～73. 25%。DTZ,N-DMeD和DAc D都没有明显的基质效应。质控样品日内和日间精密度均小于10. 01%,准确度在94. 55%～110. 83%。结论该方法快速、准确,灵敏度高,专属性强,可用于地尔硫及其2个代谢产物的人体血药浓度检测及盐酸地尔硫片的药代动力学研究。