奥硝唑诱导大鼠慢性少弱精子症模型的建立

近年来,临床上男性不育的发病率呈逐年升高趋势,而少弱精子症是男性不育最常见的病因之一。少弱精子症的发病机制复杂,多数找不到确切病因,对应的治疗方法多种多样,疗效各异,因此建立一种可用于评价药物有效性的慢性少弱精子症模型尤为重要。

含毒性药材马钱子的妇健阴道泡腾片Beagle犬阴道给药毒代动力学

目的研究含毒性药材马钱子的妇健阴道泡腾片阴道给药,在Beagle犬体内的代谢动力学特征及其在体内的蓄积。方法妇健阴道泡腾片25.47,84.90和169.80 mg·kg^(-1)Beagle犬阴道给药1个月,分别于首次给药和末次给药0.25,0.5,1,2,4,6,8,10,12和24 h采血,并用API 5500型串联质谱仪检测血浆中士的宁浓度。结果妇健阴道泡腾片25.47,84.90和169.80 mg·kg^(-1)组Beagle犬首次给药后,平均AUC0-t值分别为2.44±0.98,7.30±0.50和(5.54±2.71)μg·L^(-1)·h;平均Cmax值分别为0.58±0.22,1.79±0.41和(1.22±0.80)μg·L^(-1);平均t1/2值分别为2.53±0.38,2.26±0.54和(2.69±1.07)h。末次给药后,妇健阴道泡腾片3个剂量组Beagle犬平均AUC0-t值分别为3.10±0.60,6.91±2.44和(9.15±4.47)μg·L^(-1)·h;平均Cmax值分别为0.80±0.14,1.68±0.60和(1.63±0.77)μg·L^(-1);平均t1/2值分别为2.26±0.47,2.36±0.30和(4.05±0.75)h。结论含毒性药材马钱子妇健阴道泡腾片连续给药1个月,随给药时间延长,在Beagle犬体内士的宁的暴露量随剂量增加不呈线性动力学关系,并可能有饱和吸收趋势,给药期内均无药物蓄积。

抗肿瘤化合物MC004对雄性大鼠生殖毒性的研究

背景与目的:研究新型抗肿瘤化合物MC004对雄性大鼠的生殖毒性。材料与方法:健康成熟雄性Wistar大鼠48只,随机分为3个实验组和1个对照组,实验组分别隔日尾静脉注射给予0.25、0.50、0.75 mg/kg的MC004,共28 d。对照组给予相同体积的生理盐水。给药结束后24 h剖杀动物,用计算机辅助精子分析系统分析精子数量和活力,显微镜下观察精子形态。结果:与对照组相比,MC004 0.75 mg/kg组大鼠体重增长缓慢;各给药组大鼠睾丸、附睾的绝对重量及脏器系数均显著降低(P<0.01);各给药组大鼠的精子数量显著降低(P<0.01),0.50 mg/kg和0.75 mg/kg剂量组的精子运动速度降低明显(P<0.01);各实验组大鼠均出现大量畸形精子(P<0.01)。结论:MC004隔日按0.25 mg/kg剂量尾静脉注射,28 d后即对雄性大鼠生殖系统产生明显毒性。

注射用灯盏花素大鼠和豚鼠免疫毒性差异性比较

目的 研究注射用灯盏花素在两种不同的动物种属及其反应体系上的免疫毒性差异.方法 按照《中药、天然药物免疫毒性（过敏性、光变态反应）研究的技术指导原则》的试验方法对注射用灯盏花素进行SD大鼠皮肤被动过敏试验和Hartley豚鼠全身主动过敏试验,比较注射用灯盏花素在大鼠和豚鼠体内的免疫毒性差异.结果 注射用灯盏花素剂量为5 mg/kg、50 mg/kg及500 mg/kg时均未引起SD大鼠皮肤被动过敏反应阳性;注射用灯盏花素剂量为5 mg/kg（豚鼠等效剂量）时引起50％动物弱阳性和50％动物阳性,50 mg/kg时豚鼠全身主动过敏反应阳性率为100％.结论 注射用灯盏花素在两种动物体内表现的过敏反应存在着明显的差异,豚鼠全身主动过敏反应相对于SD大鼠皮肤被动过敏反应更敏感,与临床过敏反应发生率更具有一致性.

注射用灯盏花素豚鼠全身主动过敏性试验评价方法的比较

目的通过《中国药典》2010年版一部附G中药注射液安全性检查法应用指导原则中"过敏反应检查法"(以下简称为"药典法")和《中药、天然药物免疫毒性(过敏性、光过敏反应)研究的技术指导原则》2005版中载明的方法(以下简称为"指导原则法")分别评价并比较灯盏花素对豚鼠全身过敏反应,为药物临床前安全评价提供参考。方法将豚鼠分为阴性对照组、阳性对照组、注射用灯盏花素5和50 mg·kg-1组,分别按照"药典法"和"指导原则法"观察豚鼠对注射用灯盏花素全身主动过敏反应。致敏阶段,豚鼠ip给予注射用灯盏花素溶液每只0.5 m L,剂量分别为5和50 mg·kg-1,隔日1次,共3次。"药典法"在首次致敏后第14和21天ip给予注射用灯盏花素每只1 m L激发;"指导原则法"在末次注射后第12天激发1次,观察豚鼠的过敏症状和过敏时间。结果 "药典法":第1次激发(首次致敏后第14天)注射用灯盏花素5 mg·kg-1组在不同时间点出现喷嚏1声和(或)搔鼻1次的现象,注射用灯盏花素50 mg·kg-1组不同时间点出现喷嚏1声或2声和(或)搔鼻1次等现象,判定过敏反应阴性。第2次激发(首次致敏后第21天)灯盏花素5 mg·kg-1组给药后分别在不同时间点出现发抖、喷嚏1声或2声和(或)搔鼻1次的现象,判定过敏反应阴性;注射用灯盏花素剂量50 mg·kg-1组4只豚鼠(4/4)给药后在不同时间点分别出现喷嚏1声和3声、咳嗽1声和2声、搔鼻1次以及排尿等现象;1只豚鼠(1/4)出现连续喷嚏3声和发抖,判定过敏反应阳性。"指导原则法":末次注射后第12天激发,注射用灯盏花素5 mg·kg-1组激发后10 min内均出现了不同程度的过敏反应症状,其中3只豚鼠出现搔鼻症状,为弱阳性;3只豚鼠出现喷嚏和(或)排尿症状,为阳性。注射用灯盏花素50 mg·kg-1组过敏症状包括搔鼻、喷嚏、咳嗽和(或)排尿症状,为阳性。结论在进行临床前安全性评价豚鼠全身过敏试验过程中,从动物数量、评定标准、观察时间和剂量设置等多方面要采取2种方法的优势,利用"药典法"对供试品进行初筛,一旦有疑似反应,最好采用"指导原则法"进行更加细致的观察。

免疫性非细菌性前列腺炎大鼠内环境因素关联性研究

目的:探讨前列腺组织蛋白结合免疫佐剂法诱导的SD大鼠非细菌性前列腺炎的炎症反应与内环境因素之间的关系。方法:30只大鼠随机分成3组,其中一组为阴性对照组,其它两组为试验组,第0、7天多点皮内注射浓度分别为20、40mg/mL的大鼠前列腺蛋白提纯液联合完全弗氏佐剂(1∶1的混悬液)1.0mL,腹腔注射百白破疫苗0.5mL,第21天皮内注射大鼠前列腺蛋白提纯液0.5mL,阴性对照组在相同时间和部位注射同等剂量的生理盐水,造模后第55天处死大鼠。结果:前列腺蛋白提纯液联合完全弗氏佐剂制作诱导SD大鼠前列腺炎后,可见前列腺间质有大量炎细胞浸润,以淋巴细胞为主,呈现明显的慢性炎症表现。免疫因素引起的慢性非细菌性前列腺炎可导致免疫球蛋白G(IgG)浓度明显升高(P<0.05),免疫球蛋白M(IgM)浓度明显降低(P<0.05),C-反应蛋白(CRP)和前列腺特异抗原(PSA)含量明显增加(P<0.05)。结论:根据本实验的结果,免疫性非细菌性前列腺炎大鼠体内IgG、IgM、CRP和PSA含量呈现关联性变化。

生育力与早期胚胎发育毒性试验中雄性大鼠阳性模型的建立

目的:探讨生育力与早期胚胎发育毒性试验中,SD雄鼠交配前的环磷酰胺给药方法,以建立阳性对照模型。方法:SD大鼠按体质量随机分为3组,分别为溶剂对照组、环磷酰胺I组(100mg/kg)、环磷酰胺II组(20mg/kg);环磷酰胺I组和II组分别腹腔注射给予环磷酰胺1次和5次,溶剂对照组给予等量的生理盐水;雄鼠于首次给药后63d开始交配,交配成功后当天检测阴茎勃起功能,随后处死,进行精子活动度和数量检测,腹主动脉采血后检测双氢睾酮、雌二醇和睾酮激素水平,称量睾丸、附睾、包皮腺、前列腺、精囊腺、提肛肌等的质量并计算脏器系数。结果:2个环磷酰胺组雄鼠主要表现为可逆性脱毛。与溶剂对照组比较,体质量和摄食量均明显降低(P<0.05或0.01);雄鼠附属生殖器官质量降低(P<0.01),阴茎勃起潜伏期明显延长(P<0.01),附睾尾精子计数、Ⅰ和Ⅱ级活动精子数及精子活率降低,精子畸形率明显增高(P<0.05或0.01),但激素水平未见明显异常。结论:给予环磷酰胺对于雄性大鼠的生育力产生明显影响,两种给药方式均可建立生育力与早期胚胎发育毒性试验阳性模型。

注射用灯盏花素Beagle犬和小鼠安全药理学差异性研究

目的观察注射用灯盏花素对Beagle犬呼吸系统、心血管系统以及ICR小鼠协调功能和自发活动的影响,考察药物可能关系到人安全性的非期望药理作用。方法 24只Beagle犬雌雄各半,按体重随机分为10、30、90 mg·kg-1和溶媒对照组,每组6只,平行测定动物给药前和给药后2 min、30 min、1 h、2 h及4 h的心电图、呼吸、血压及肛温;ICR小鼠80只雌雄各半,其中40只按体重随机分为10、100、500mg·kg-1和溶媒对照组,分别尾静脉给予不同剂量注射用灯盏花素后观察动物机体协调能力;另外40只同样分组测定给药后不同时间点的小鼠自发活动次数。结果相同时间点各剂量组与溶媒对照组及给药前自身比较发现,Beagle犬心电指标、体温、收缩压、舒张压和平均动脉压均有一定程度的波动,但差异无统计学意义(P>0.05)。ICR小鼠给药后高剂量组出现闭眼和运动减少等反应,1 h左右恢复正常;与溶媒对照组比较,各组动物协调功能差异没有统计学意义(P>0.05),高剂量组雌雄小鼠给药后2 min和30min自发活动次数均有下降的趋势,雌鼠给药后2 min自发活动次数明显减少(P<0.05)。结论在本实验条件下,单次静脉给予注射用灯盏花素对Beagle犬的呼吸、心血管系统及体温无明显影响。单次给予注射用灯盏花素对小鼠协调功能无明显影响,500 mg·kg-1注射用灯盏花素对雌性小鼠在2 min时会产生一过性的轻度躯体运动障碍或中枢抑制作用。

雌激素诱导SD大鼠前列腺炎与内环境改变的关系

目的通过雌二醇诱导SD雄鼠慢性前列腺炎,探讨SD雄鼠的内环境改变的关联性作用,为前列腺炎发生机制和治疗提供一条实验性途径。方法 3%戊巴比妥麻醉,无菌条件下去势手术;术后动物恢复5 d,30只雄鼠按照体重随机分组,每组10只。第6天低剂量组皮下注射0.25 mg/kg的雌二醇,高剂量组皮下注射1.25 mg/kg的雌二醇,溶媒对照组注射橄榄油,每天1次,连续30 d。结果与溶媒对照组比较,低、高剂量组白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)和红细胞压积(HCT)均降低(P<0.01);前列腺酸性磷酸酶(PAP)明显降低(P<0.01);高剂量组睾酮含量明显增加(P<0.01),C-反应蛋白(CRP)在低、高剂量组也呈现增加的趋势,但差异没有统计学意义;溶媒对照组和给药组前列腺组织大体解剖表面未见明显差异,光学显微镜下,溶媒对照组前列腺组织结构完整、腺腔和间质无炎性细胞浸润,高剂量组和低剂量组的前列腺间质均可见炎细胞浸润;低、高剂量组大鼠脾脏均可见棕黄色颗粒沉淀,其余脏器无明显改变,胸腺、脾脏及其脏器系数均明显降低。结论根据本实验结果,雌激素引起的慢性非细菌性前列腺炎可导致内环境血液学、血清生化,激素水平、脏器和脏器系数的一系列改变。

大鼠前列腺上皮细胞培养鉴定及体外炎症模型建立初探

目的:在体外培养大鼠前列腺上皮细胞,建立脂多糖和蛇毒诱导的大鼠前列腺上皮细胞的体外炎症模型。方法:采用WAJC404培养基在体外培养大鼠的前列腺上皮细胞,通过免疫细胞化学方法对其进行鉴定,加入脂多糖和蛇毒用以建立体外的前列腺炎症模型。结果:在体外培养了大鼠的前列腺上皮细胞,泛细胞角蛋白染色阳性,脂多糖和蛇毒可损伤体外培养的前列腺上皮细胞,但不影响体外培养的前列腺上皮细胞培养液中细胞因子TNF-α和IL-1β及免疫球蛋白IgG、IgA和IgM的含量。结论:在体外培养了大鼠的前列腺上皮细胞,对大鼠前列腺体外炎症模型的建立进行了初步探索。

角叉菜胶诱导大鼠前列腺炎及其模型评估

目的 通过角叉菜胶诱导SD大鼠化学性前列腺炎,探讨SD大鼠的相关炎症指标的变化,为前列腺炎发生机制和治疗提供一条实验性途径.方法 20只大鼠随机分为两组,阴性对照组和角叉菜胶组各10只.角叉菜胶组用1％λ-角叉菜胶生理盐水溶液0.1 ml直接注射前列腺内,阴性对照组注射生理盐水.造模后31d处死大鼠.结果 在SD大鼠前列腺内注射1％λ-角叉菜胶生理盐水溶液制作的化学性前列腺炎模型中,观察到前列腺间质有中量和少量淋巴细胞和单核细胞浸润,呈现明显的慢性炎症表现.与阴性对照组相比,CRP（C-反应蛋白）含量明显增加（P＜0.05）,睾酮含量升高（P＜0.01）,E2含量降低（P＜0.05）.结论 化学因素引起的慢性非细菌性前列腺炎可导致体内相关炎症指标的改变.

艾力沙坦酯对SD大鼠围产期毒性的试验研究

目的:观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂艾力沙坦酯(allisartan isoproxil,ALS-3)对孕期、哺乳期的SD大鼠及子代生长发育和生殖功能的影响。方法:实验设4组,即ALS-3高(270 mg/kg)、中(90 mg/kg)、低(30 mg/kg)剂量组和溶媒对照组(0.5%羧甲基纤维素钠),孕鼠于胚胎着床到幼仔离乳期间灌胃给药,每日1次,对母代(F0)的生殖能力和子代(F1、F2)的生长发育能力进行观察结果:实验中有1只孕鼠(270 mg/kg组)因难产而死亡,其余未见明显异常情况;F0母鼠于分娩后21 d处死并解剖,各组动物均未见异常。而270 mg/kg剂量组仔鼠(F1)出生后第7天(D7)、D21(雌性和雄性)体质量均低于溶媒对照组,差异有统计学意义(P<0.05);F1其他日龄仔鼠及F2各剂量组仔鼠体质量与溶媒对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05);270mg/kg剂量组仔鼠(F1)的哺育死亡率高于溶媒对照组(P<0.05),90mg/kg剂量组仔鼠(F2)与溶媒对照组相比,哺育死亡率偏低(P<0.01),其他指标与溶媒对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:艾力沙坦酯30～270mg/kg灌胃对子代大鼠(F1和F2)的生理发育、行为、F1代性成熟及生殖功能均未发现明显毒性作用,但270 mg/kg剂量组对妊娠雌性大鼠(F0)的哺乳功能和仔鼠(F1)离乳前的生长发育有毒性或干扰作用。

2种检测灯盏花素血药浓度方法的比较

目的:建立测定Beagle犬血浆中灯盏花素浓度的反相高效液相色谱法和液相-质谱联用法,并将其进行多参数的两两比较。方法:采用液-液萃取法处理血清,反相高效液相色谱法测定,流动相为甲醇-水(pH3.0)=42∶58,Eclipse XDB-C18为固定相;将同样的样品用液相-质谱法开展平行检测;将所测得的数据做两两对比,采用SPSS统计软件进行分析。结果:2种方法测定的数据具有良好的相关性(r=0.982,P>0.05);最低检测限前者为0.05μg/mL,后者为0.01μg/mL,反相高效液相色谱法的最低检测限和灵敏度不及液相-质谱联用法。结论:反相高效液相色谱法可用于灯盏花素毒代动力学研究,与液相-质谱联用法检测结果无显著差异,且费用较低,不失为一种低成本且行之有效的检测方法。

妇炎消泡腾片对新西兰兔阴道皮肤和黏膜的刺激性试验研究

目的观察妇炎消泡腾片多次阴道内及阴道外周经皮给药对兔阴道黏膜及阴道外周皮肤的局部刺激反应。方法新西兰兔分为赋形剂组、阳性对照组、妇炎消泡腾片低、中和高剂量组。分别经破损阴道外周皮肤和破损阴道黏膜给药,每天1次,共7次。去除药物后1 h、再次贴敷前及末次贴敷后,去除药物后1 h和24 h对动物阴道外周皮肤进行观察及记录红斑及水肿等刺激性症状。给药期结束24 h后,每组新西兰兔剖杀一半进行阴道外周皮肤和阴道黏膜进行病理学检查。余继续观察至14 d进行病理检查。结果妇炎消泡腾片对每组动物的破损阴道外周皮肤刺激性积分均为0;给药期赋形剂组、阳性对照组、高、中和低剂量组阴道黏膜刺激指数分别为0、5.25、0.25、0.58和0,刺激性强度分别为无刺激性、轻度刺激性、无刺激性、无刺激性和无刺激性;恢复期赋形剂组和低剂量组阴道黏膜刺激性平均积分均为0,阳性对照组、高和中剂量组阴道黏膜刺激指数分别为0.83、0.08和0.25,刺激性强度均为无刺激性。结论妇炎消泡腾片低(0.1 g/只)、中(0.15 g/只)和高剂量组(0.2 g/只)对新西兰兔破损阴道外周皮肤均无刺激性;妇炎消泡腾片低(0.6 g/只)、中(1.2g/只)和高剂量组(1.8 g/只),对新西兰兔破损阴道黏膜均无刺激性。

维生素D缺乏导致良性前列腺增生症发生的研究进展

良性前列腺增生症(BPH)是全球范围内中老年男性的常见病和多发病,发病机制尚未完全明确,其可致腺体增大而引起排尿受阻,严重影响老年男性的生活质量。维生素D是人类必需的一种脂溶性维生素,其缺乏可以导致良性前列腺增生的发生,近年来也引起广大学者广泛关注。我们简要综述维生素D缺乏导致BPH的临床前研究、临床研究及其维生素D受体激动剂对BPH的治疗机制研究,为相关研究提供证据。

SD大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验背景数据的建立

目的总结本研究室SD大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中各指标的数值,建立相应指标的背景数据,为药物生殖毒理研究提供参考。方法从本研究室2012-2019年大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中选取溶媒对照组相关指标的数据进行汇总,采用SPSS19.0统计软件进行正态性分布检验,计算x±s、95%可信区间和变异系数。溶媒对照组共484只SD大鼠,雌雄各半;交配后共有228对交配成功,219只雌性大鼠成功妊娠。相关指标包括交配前484只SD大鼠(雌雄各半)体重和摄食量、228只交配成功的雄性SD大鼠脏器和生育力指标(交配率、勃起潜伏期、交配成功时间和精子分析)及219只妊娠大鼠体重和早期胚胎发育指标(胎重、黄体数、活胎数、死胎数和吸收胎数)。结果交配前:雄性SD大鼠第1天(D_(1))体重(185±57)g,第1周(W_(1))摄食量每只(22.0±4.1)g·d^(-1),D_(60)体重(436±36)g,W_(9)摄食量每只(24.1±3.2)g·d^(-1);雌性SD大鼠D_(1)体重(202±19)g,W_(1)摄食量每只(14.9±1.8)g·d^(-1),D_(11)体重(221±17)g,W_(2)摄食量每只(16.0±1.8)g·d^(-1)。交配成功后:雄性SD大鼠附属生殖脏器重量分别为睾丸(2.912±0.250)g、附睾(1.003±0.110)g、包皮腺(0.076±0.036)g、前列腺(1.144±0.238)g、精囊腺(1.054±0.295)g、提肛肌(0.313±0.068)g和括约肌(1.081±0.156)g;交配率为94.2%,交配成功时间(2.6±1.5)d,阴茎勃起潜伏期(20.3±3.2)s;附睾精子数量(95.1±87.5)×10^(6)·g^(-1),活动率(56.5±18.8)%。妊娠大鼠妊娠第0天(GD_(0))体重(229±17)g,GD_(14)体重(295±19)g、妊娠率96.1%、平均黄体数(13.2±1.7)个、平均着床数(12.7±1.9)个、平均活胎数(12.0±2.1)只、活胎率94.8%、窝吸收胎率46.1%、窝死胎率3.7%和胎重(10.9±1.8)g。结论初步建立了本研究室SD大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验的背景数据,可为生殖毒性研究提供参考。

锌铝镁镀层板的形貌分析

为找出锌铝镁150 g镀层产品的不足,以对后续生产工艺进行调整,针对某钢铁公司碳钢薄板厂镀锌生产线生产的锌铝镁150 g镀层产品(SCS)及新日铁公司的锌铝镁产品(ZAM)、铝镁锌产品(SD)的镀层采用透射电子显微镜对其形貌进行了观察分析,发现在镀层中存在Al、Zn及Zn2Mg的三元共晶组织。通过分析镀层深度10μm内的镀层形貌,比较了ZAM与SCS镀层整体形貌的差异,并对3种产品表层下10μm内镀层形貌的整体架构进行了分析。

磁控溅射镀镍提升PVP有机纳米纤维稳定性能的研究

文章运用磁控溅射技术,对静电纺丝制备的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)有机纳米纤维表面沉积金属镍(Ni),制备了Ni/PVP复合纳米纤维,并研究了镀层对PVP纤维在复杂环境下稳定性的影响。结果表明:在磁控溅射镀膜过程中,随着时间增加,复合纤维增厚与时间可以用函数关系表达。对制备的复合纤维分别进行了200~700 nm粒径颗粒的过滤测试,研究复合纳米纤维的过滤性能;并通过空气中静置处理、去离子水直接浸泡及不同温度的热处理实验,研究有机PVP纤维以及复合纤维的稳定性。在其过滤测试中,Ni/PVP复合纳米纤维在最易隧穿粒径300 nm过滤中取得了99.76%的过滤效率;此外,在复杂环境稳定性测试中,经过去离子水浸泡实验与热处理实验后的复合纤维均保持了原有结构形貌,且内层PVP未受到破坏。

热镀铝锌硅钢板折弯开裂原因分析及工艺改进

针对热镀铝锌硅钢板在加工工件过程中出现180°折弯后开裂现象,通过对折弯开裂缺陷试样进行开裂形貌分析和基板金相组织分析,认为渗碳体在晶界处偏析聚集是造成热镀铝锌硅合金镀层钢板180°折弯后开裂的直接原因。通过调整热镀铝锌硅合金镀层钢板部分工艺,发现采用降低热轧卷取温度措施可以改善基板组织状态,以此解决铝锌硅镀层钢板的折弯开裂问题。

某高导电性电极扁钢的变形抗力研究

在变形温度1000~1150℃、应变速率1~10 s-1、应变0.6下,利用Gleeble-1500热-力模拟试验机对电极扁钢进行了压缩试验,得到了应力-应变曲线,分析了试验过程中变形温度和应变速率对变形抗力的影响。通过试验数据回归得到了该电极扁钢的变形抗力模型。结果表明,降低变形温度和提高应变速率均提高变形抗力。